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기존 치료에 저항성이 있는 축방향 척추관절염 환자에 대한 분변 미생물총 이식의 효능 (FMT-SpA)

2024년 4월 5일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

기존 치료에 내성이 있는 축성 척추관절염 환자에서 분변 미생물총 이식의 효능

염증성 류머티즘, 특히 축성 SpA의 현재 약리학적 관리는 여전히 불완전합니다. 환자의 50%만이 가장 효과적인 생물학적 요법에 반응하고, 그들 중 다수는 부분적으로만 완화됩니다. 또한 이들은 잠재적으로 심각한 부작용의 위험에 노출되는 매우 비싼 치료법입니다. 장내세균불균형이 축성 SpA 염증의 중요한 유발 요인이 될 수 있으므로 장세균불균형을 교정하는 것이 병원성 과정을 역전시키는 매력적인 방법임을 나타내는 설득력 있는 증거가 있습니다. 축성 SpA 환자에 대한 FMT의 효능은 연구된 적이 없습니다. 이 무작위 이중 맹검 연구는 축형 SpA에서 FMT의 실행 가능성, 건강한 마이크로바이옴을 복원하는 이 절차의 능력, 질병 활동에 대한 내성 및 잠재적 효능을 평가하는 최초의 연구가 될 것입니다. 만약 성공한다면, 이 임상시험은 축성 SpA를 치료하기 위한 FMT의 대규모 임상시험으로 향하는 길을 열어줄 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

축척추관절염(Axial spondyloarthritis, SpA)은 천장관절과 척추관절에 주로 영향을 미치는 만성 염증성 질환으로 일반적으로 젊은 성인에서 시작되며 환자의 삶의 질을 크게 변화시키는 만성 통증과 장애의 주요 원인입니다. 비스테로이드성 항염증제 외에도 항종양괴사인자-α(TNFα) 및 항인터류킨(IL-17) 생물요법과 JAK 억제제의 개발로 이러한 환자의 관리가 개선되었습니다. 그러나 환자의 절반만이 이러한 치료에 반응하고 많은 환자가 부분적으로만 완화됩니다. 놀랍게도, 이 장애는 종종 명백한 염증성 장 질환(IBD)과 결합합니다. 크론병(CD) 또는 궤양성 대장염(UC)- 그리고 훨씬 더 빈번하게 무증상 장 염증이 발생하여 가능한 방아쇠로서 장내 미생물군의 역할을 의심하게 합니다. 일관되게, 최근 연구에서는 SpA 과정에서 장내 미생물 구성의 변화(또는 장내세균불균형)가 입증되었으며, 이는 질병이 더 활발하다는 것을 더욱 두드러지게 나타냈습니다. 박테리아 다양성의 제한과 Ruminococcus gnavus를 포함하여 잠재적으로 전 염증성으로 간주되는 종의 확장이 특히 나타났습니다. SpA의 병인에 잠재적으로 관여한다는 점을 감안할 때 장내 미생물군은 유망한 치료 표적으로 간주될 수 있습니다. 분변 미생물 이식(FMT)은 dysbiosis를 교정하기 위해 최근에 개발된 건강한 기증자의 미생물로 dysbiotic microbiota를 완전히 대체하는 기술입니다. Clostridium difficile로 인한 난치성 대장염의 치료에 대해 검증되었으며 CD 또는 UC에서 그 효능이 보고되었습니다. 현재 시험은 약물 내성 축성 SpA에서 FMT의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

20

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 프랑스
      • Boulogne-Billancourt, 프랑스, 92100
        • 모병
        • Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • SpA가 있는 성인 환자(18~90세), 축성 SpA에 대한 ASAS 분류 기준을 충족하고 방사선학적 천골염(강직성 척추염)의 존재 여부.
  • 최소 6개월 동안 최적의 약물 관리에도 불구하고 베이스라인에서 BASDAI 점수 ≥ 4(0-10) 및 요통 점수 ≥ 4(0-10)인 치료 유무에 관계없이 활동성 SpA를 앓고 있는 환자 최소 2개월 동안(또는 과민증이나 금기의 경우 그 이하) 최대 내약 용량의 다른 NSAID와 최소 4개월 동안(또는 과민증이나 금기증의 경우 더 적음).
  • 피험자는 NSAID, 설파살라진(≤ 3g/일) 및/또는 메토트렉세이트(≤ 25mg/주) 및/또는 하이드록시클로로퀸(≤ 400mg/일) 및/또는 경구 코르티코스테로이드(≤ 10mg/일의 프레드니손)를 계속 사용할 수 있습니다. ), 이러한 치료가 기준선 이전 4주 동안 안정적인 용량으로 유지되는 한.
  • 피험자는 항TNFα, 항IL-17 또는 JAK억제제 요법을 계속할 수 있습니다. 단, 이러한 요법은 기준선 이전 3개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

제외 기준:

  • 후견인
  • 연구 참여 거부 또는 정보에 입각한 동의서 서명 거부
  • 연구자의 판단에 따라 연구 중에 비순응 또는 비협조적일 가능성이 있거나 언어 문제, 정신 발달 장애로 인해 협력할 수 없는 피험자
  • 효과적인 피임법이 없는 가임 여성
  • 임신 또는 모유 수유 여성
  • 활동성 IBD 환자
  • 포함 전 4주 이내에 코르티코스테로이드 주사
  • 주치의에 따른 활성 통제되지 않은 감염
  • 포함 전 4주 이내에 항생제 또는 항진균제 치료
  • 포함 전 4주 이내에 프로바이오틱스 섭취
  • 스크리닝 시 SARS-CoV-2 테스트에서 양성 결과 확인
  • 포함 전 10일 이내에 클로스트리디움 디피실 감염
  • 치료 절차 또는 평가를 위태롭게 할 수 있는 축성 SpA 이외의 불안정한 중증 상태를 가진 환자
  • 사회 보장 제도에 가입하지 않음
  • 이전 FMT 치료
  • 결장 준비에 대한 금기 사항(Moviprep®)
  • 확인되거나 의심되는 장 허혈
  • 확인되거나 의심되는 독성 거대결장 또는 위장관 천공
  • 지난 3개월 동안 위장관 출혈
  • 지난 3개월 동안 위장관 수술의 모든 병력
  • 심각한 장기 기능 장애
  • 캡슐 삼키기에 대한 금기 사항
  • 트레할로스, 말토덱스트린 또는 PEG에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성
  • EBV 음성 혈청학 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
의약품: 위약
환자는 0일에 한 번 위약을 포함하는 20캡슐 위약을 받은 다음 1일부터 20일까지 매일 3캡슐을 받습니다.
실험적: 실험적
활성 FMT
의약품: 활성 FMT
MaaT Pharma®에서 제조한 자연 기증자 파생(4~6명의 기증자로부터 풀링된) 마이크로바이옴 제품을 포함하는 동결 건조된 전체 생태계 장내 미생물 지연 방출 경구 캡슐인 MaaT033®은 경구로 전달됩니다. 환자는 0일에 한 번에 약 0.42g의 마이크로바이옴 제품을 포함하는 20개의 Maat033 캡슐을 받은 다음 1일부터 20일까지 매일 3개의 캡슐을 받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
"개입" 부문에서 장내 메타게놈 종 판게놈(MSP)의 풍부함이 증가합니다.
기간: 기준선 및 D 42에서
대변 ​​미생물총 구성은 기준선(D-4~D-1 사이 언제든지)과 D28, D42, D84 및 D168에서 철저한 미생물 DNA 서열 분석(샷건)을 통해 평가됩니다. 성공 여부는 연구 기간 동안 장내 메타게놈 종 판게놈(MSP) 풍부도의 증가로 평가됩니다.
기준선 및 D 42에서
무작위 배정 그룹별 ASAS 20 개선 기준을 충족하는 환자 비율
기간: D 42에
ASAS20은 환자에 의한 전반적인 평가(PGA), 통증, 목욕 강직성 척추염 기능 지수(BASFI) 및 염증(BASDAI(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index)의 마지막 질문에 대한 답변으로 평가) 및 네 번째 영역에서 기준선 대비 ≥ 20% 및 ≥ 10 포인트 악화 없음. 무작위 배정 그룹 간 D42의 ASAS20 점수 비교는 문헌 데이터를 고려한 탐색적 분석이 될 것입니다.
D 42에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
FMT의 효능
기간: 6주차
FMT 그룹에서 6주차에 MSP 풍부도의 증가로 정의되는 위약에 대한 FMT의 우수한 효능, 위약 그룹의 변동보다 우수
6주차
Dysbiotic 분변 microbiota의 변화
기간: 기준선에서, 3주차, 12주차 및 24주차에
기준선과 비교하여 FMT 처리군에서 3주, 12주 및 24주차에 이상생물학적 배설물 미생물총을 교정합니다. 분변 미생물 구성은 FMT 및 위약 그룹에서 6주차와 유사한 방식으로 철저한 미생물 DNA 시퀀싱(샷건)에 의해 평가되며, 기준선과 다른 종점(3주, 12주, 24주) 사이의 변화는 둘 사이에서 비교됩니다. 무기.
기준선에서, 3주차, 12주차 및 24주차에
임상 개선
기간: 기준선에서 3주, 6주, 12주 및 24주

FMT 또는 sham-FMT 후 24주 추적 기간 동안의 임상적 개선. 기준선(0주)과 비교하여 3주, 6주, 12주 및 24주에 ASAS20 개선 기준을 충족하는 환자의 비율을 양 군 간에 비교할 것입니다.

[ASAS20은 다음 4개 영역 중 3개 이상에서 0-100 척도에서 최소 20% 및 최소 10점의 개선으로 정의됩니다: 환자에 의한 전반적인 평가(PGA), 요통, 목욕 강직성 척추염 기능 지수 (BASFI) 및 염증(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index(BASDAI)의 마지막 질문에 대한 답과 잠재적인 잔여 영역의 악화 부재로 평가됨, 여기서 악화는 ≥ 20% 및 순 10점 이상 악화(0~100점 척도)
기준선에서 3주, 6주, 12주 및 24주
ESR 및 CRP 수준
기간: 3, 6, 12, 24주차에
ESR 및 CRP 수준 변화에 의한 생물학적 염증 개선
3, 6, 12, 24주차에
ASDAS_CRP 및 ASDAS_ESR의 변경
기간: 3, 6, 12, 24주차에
3주차, 6주차, 12주차 및 24주차에 ASDAS_CRP 및 ASDAS_ESR 개선
3, 6, 12, 24주차에
목욕 강직성 척추염 도량형 지수의 변화
기간: 3, 6, 12, 24주차에
3주차, 6주차, 12주차 및 24주차에 목욕 강직성 척추염 측정 지수(BASMI) 개선
3, 6, 12, 24주차에
비스테로이드성 항염증제(NSAID) 섭취
기간: 연구 완료까지 평균 18개월
비스테로이드성 항염증제(NSAID) 섭취 점수 감소.
연구 완료까지 평균 18개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

협력자

Fondation Arthritis & Clarins Worldwide 2016

수사관

  • 수석 연구원: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 3월 28일

기본 완료 (추정된)

2027년 9월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 12월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 12월 8일

처음 게시됨 (실제)

2022년 12월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 5일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • APHP220934
  • 2023-504852-89-00 (레지스트리 식별자: Eu CT Number)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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