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Die Wirksamkeit der fäkalen Mikrobiota-Transplantation bei Patienten mit axialer Spondyloarthritis, die gegen eine konventionelle Behandlung resistent sind (FMT-SpA)

5. April 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Die Wirksamkeit der fäkalen Mikrobiota-Transplatation bei Patienten mit axialer Spondyloarthritis, die gegenüber konventioneller Behandlung resistent sind

Die derzeitige pharmakologische Behandlung des entzündlichen Rheumatismus und insbesondere der axialen SpA bleibt unvollkommen. Nur 50 % der Patienten sprechen auf die wirksamsten Biotherapien an, und viele von ihnen werden nur teilweise gelindert. Darüber hinaus handelt es sich um äußerst teure Behandlungen, die sie dem Risiko potenziell schwerwiegender Nebenwirkungen aussetzen. Überzeugende Beweise deuten darauf hin, dass Darmdybiose ein kritischer Auslöser von Entzündungen bei axialer SpA sein könnte und daher die Korrektur der Dysbiose eine attraktive Möglichkeit darstellt, den pathogenen Prozess umzukehren. Die Wirksamkeit von FMT bei Patienten mit axialer SpA wurde nie untersucht. Diese randomisierte Doppelblindstudie wird die erste sein, die die Machbarkeit von FMT bei axialer SpA, die Fähigkeit dieses Verfahrens zur Wiederherstellung eines gesunden Mikrobioms, seine Verträglichkeit und seine potenzielle Wirksamkeit auf die Krankheitsaktivität bewertet. Bei Erfolg würde diese Studie den Weg für groß angelegte klinische Studien mit FMT zur Behandlung von axialer SpA ebnen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Axiale Spondyloarthritis (SpA) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die hauptsächlich die Iliosakral- und Wirbelsäulengelenke betrifft, die normalerweise bei jungen Erwachsenen beginnt und eine Hauptursache für chronische Schmerzen und Behinderungen ist, die die Lebensqualität der Patienten tiefgreifend beeinträchtigen. Neben nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln hat die Entwicklung von Anti-Tumornekrosefaktor-α (TNFα) und Anti-Interleukin (IL-17)-Biotherapien sowie von JAK-Inhibitoren die Behandlung dieser Patienten verbessert. Allerdings sprechen nur die Hälfte der Patienten auf diese Behandlungen an und viele von ihnen werden nur teilweise gelindert. Bemerkenswerterweise kombiniert sich diese Erkrankung häufig mit einer offenen entzündlichen Darmerkrankung (IBD) – d.h. Morbus Crohn (CD) oder Colitis ulcerosa (UC) – und noch häufiger mit subklinischer Darmentzündung, was eine Rolle der Darmmikrobiota als möglichen Auslöser vermuten lässt. Konsequenterweise zeigten neuere Studien eine Veränderung der Zusammensetzung der Darmmikrobiota – oder Dysbiose – im Verlauf von SpA, die umso ausgeprägter erschien, je aktiver die Krankheit war. Es wurde insbesondere eine Einschränkung der Bakterienvielfalt und eine Ausbreitung von Arten gezeigt, die als potenziell entzündungsfördernd gelten, einschließlich Ruminococcus gnavus. Angesichts ihrer potenziellen Beteiligung an der Pathogenese von SpA könnte die Darmmikrobiota als vielversprechendes therapeutisches Ziel angesehen werden. Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) ist eine Technik, die im gründlichen Ersatz der dysbiotischen Mikrobiota durch die Mikrobiota eines gesunden Spenders besteht, die kürzlich entwickelt wurde, um Dysbiose zu korrigieren. Es wurde für die Behandlung von hartnäckiger Colitis aufgrund von Clostridium difficile validiert und seine Wirksamkeit wurde bei MC oder UC berichtet. Die aktuelle Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von FMT bei arzneimittelresistenter axialer SpA zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Boulogne-Billancourt, Frankreich, 92100
        • Rekrutierung
        • Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsener Patient (im Alter von 18 bis 90 Jahren) mit SpA, der die ASAS-Klassifikationskriterien für axiale SpA erfüllt, mit Vorhandensein einer röntgenologischen Sakroillitis (ankylosierende Spondylitis) oder nicht.
  • Patient mit aktiver SpA, mit oder ohne Behandlung, mit einem BASDAI-Score ≥ 4 (0-10) zu Studienbeginn und einem Score für Rückenschmerzen ≥ 4 (0-10) trotz optimaler medikamentöser Behandlung für mindestens 6 Monate, davon mindestens 2 verschiedene NSAIDs in der maximal verträglichen Dosis für mindestens 2 Monate (oder weniger bei Unverträglichkeit oder Kontraindikation) und mindestens eine Erstlinien-Biotherapie (Anti-TNFα oder Anti-IL-17) für mindestens 4 Monate (bzw weniger bei Unverträglichkeit oder Kontraindikation).
  • Die Probanden dürfen weiterhin NSAID, Sulfasalazin (≤ 3 g/Tag) und/oder Methotrextae (≤ 25 mg/Woche) und/oder Hydroxychloroquin (≤ 400 mg/Tag) und/oder orales Kortikosteroid (≤ 10 mg/Tag Prednison) einnehmen ), solange diese Behandlungen 4 Wochen vor dem Ausgangswert bei stabiler Dosis geblieben sind.
  • Die Probanden dürfen Anti-TNFα-, Anti-IL-17- oder JAK-Inhibitor-Therapien fortsetzen, solange diese Behandlungen 3 Monate vor dem Ausgangswert bei stabiler Dosis geblieben sind.

Ausschlusskriterien:

  • Patient unter Vormundschaft
  • Weigerung, an der Studie teilzunehmen oder die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Subjekt, das nach Einschätzung des Ermittlers während der Studie wahrscheinlich nicht konform oder nicht kooperativ ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann
  • Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksamen Verhütungsschutz
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Patient mit aktiver CED
  • Kortikosteroid-Injektion innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme
  • Aktive unkontrollierte Infektion nach Angaben des behandelnden Arztes
  • Antibiotische oder antimykotische Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme
  • Probiotika-Einnahme innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme
  • Bestätigtes positives Ergebnis des SARS-CoV-2-Tests beim Screening
  • Infektion mit Clostridium difficile innerhalb von 10 Tagen vor Aufnahme
  • Patienten mit einem anderen instabilen schweren Zustand als axialem SpA, der das Behandlungsverfahren oder die Bewertung gefährden könnte
  • Keine Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem
  • Vorherige FMT-Behandlung
  • Kontraindikation für Dickdarmpräparation (Moviprep®)
  • Bestätigte oder vermutete intestinale Ischämie
  • Bestätigter oder vermuteter toxischer Megakolon oder gastrointestinale Perforation
  • Jede Magen-Darm-Blutung in den letzten 3 Monaten
  • Jegliche Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen in den letzten 3 Monaten
  • Schwere Organfunktionsstörung
  • Jede Kontraindikation zum Schlucken von Kapseln
  • Bekannte Allergie oder Intoleranz gegenüber Trehalose, Maltodextrin oder PEG
  • Patienten mit EBV-negativer Serologie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Die Patienten erhalten 20 Kapseln Placebo, die jeweils Placebo enthalten, auf einmal am Tag 0, dann 3 Kapseln/Tag von Tag 1 bis Tag 20.
Experimental: Experimental
aktive FMT
Arzneimittel: aktive FMT
MaaT033®, eine gefriergetrocknete orale Kapsel mit verzögerter Freisetzung aus dem gesamten Ökosystem der Darmmikrobiota, die ein natives, von Spendern stammendes (aus 4–6 Spendern gepooltes) Mikrobiomprodukt enthält, das von MaaT Pharma® hergestellt wird, wird oral verabreicht. Die Patienten erhalten 20 Maat033-Kapseln mit jeweils etwa 0,42 g Mikrobiomprodukt auf einmal am Tag 0, dann 3 Kapseln/Tag von Tag 1 bis Tag 20.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zunahme des Metagenom-Spezies-Pangenom-(MSP)-Reichtums im Darm im „Interventions“-Arm.
Zeitfenster: zu Studienbeginn und D 42
Die Zusammensetzung der fäkalen Mikrobiota wird durch gründliche mikrobielle DNA-Sequenzierung (Shotgun) zu Studienbeginn (jederzeit zwischen D-4 und D-1) und dann bei D28, D42, D84 und D168 beurteilt. Der Erfolg wird anhand einer Zunahme des Metagenom-Spezies-Pangenom-(MSP)-Reichtums im Darm während des Untersuchungszeitraums bewertet.
zu Studienbeginn und D 42
Der Anteil der Patienten, die die ASAS 20-Verbesserungskriterien erfüllen, nach Randomisierungsgruppe
Zeitfenster: bei D 42
ASAS20 ist definiert durch eine Verbesserung von ≥ 20 % und von ≥ 10 Punkten auf einer numerischen Skala von 0–100 in 3 der 4 folgenden Bereiche: globale Bewertung durch den Patienten (PGA), Schmerzen, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) und Entzündung (bewertet anhand der Antwort auf die beiden letzten Fragen des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)) sowie das Fehlen einer Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 20 % und um ≥ 10 Punkte im vierten Bereich. Der Vergleich der ASAS20-Scores bei D42 zwischen Randomisierungsgruppen wird eine explorative Analyse unter Berücksichtigung von Literaturdaten sein.
bei D 42

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von FMT
Zeitfenster: Woche 6
Überlegene Wirksamkeit von FMT gegenüber Placebo, definiert durch eine Zunahme des MSP-Reichtums in Woche 6 in der FMT-Gruppe, überlegen gegenüber der Variation in der Placebo-Gruppe
Woche 6
Veränderung der dysbiotischen fäkalen Mikrobiota
Zeitfenster: zu Studienbeginn, in Woche 3, 12 und 24
Korrektur der dysbiotischen fäkalen Mikrobiota in den Wochen 3, 12 und 24 in der mit FMT behandelten Gruppe im Vergleich zum Ausgangswert. Die Zusammensetzung der fäkalen Mikrobiota wird durch gründliche mikrobielle DNA-Sequenzierung (Schrotflinte) ähnlich wie in Woche 6 in FMT- und Placebo-Gruppen bewertet, und die Variation zwischen der Grundlinie und verschiedenen Endpunkten (Wochen 3, 12, 24) wird zwischen beiden verglichen Waffen.
zu Studienbeginn, in Woche 3, 12 und 24
Klinische Besserung
Zeitfenster: zu Studienbeginn, Wochen 3, 6, 12 und 24

Klinische Verbesserung während der 24-wöchigen Nachbeobachtung nach FMT oder Schein-FMT. Wir werden zwischen beiden Armen den Anteil der Patienten vergleichen, die die ASAS20-Verbesserungskriterien in den Wochen 3, 6, 12 und 24 im Vergleich zum Ausgangswert (Woche 0) erfüllen.

[ASAS20 ist definiert durch eine Verbesserung um mindestens 20 % und um mindestens 10 Punkte auf einer Skala von 0–100 in ≥ 3 der folgenden 4 Bereiche: Gesamtbeurteilung durch den Patienten (PGA), Rückenschmerzen, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) und Entzündung (bewertet durch die Antwort auf die beiden letzten Fragen des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) und das Fehlen einer Verschlechterung im Bereich „Potential Residualg“, wobei die Verschlechterung als eine Verschlechterung um ≥ 20 % und netto definiert ist Verschlechterung um ≥ 10 Punkte (auf einer Skala von 0-100)
zu Studienbeginn, Wochen 3, 6, 12 und 24
ESR- und CRP-Werte
Zeitfenster: in den Wochen 3, 6, 12 und 24
Verbesserung der biologischen Entzündung durch Variation der ESR- und CRP-Spiegel
in den Wochen 3, 6, 12 und 24
ÄNDERUNG VON ASDAS_CRP und ASDAS_ESR
Zeitfenster: in den Wochen 3, 6, 12 und 24
Verbesserung von ASDAS_CRP und ASDAS_ESR in den Wochen 3, 6, 12 und 24
in den Wochen 3, 6, 12 und 24
Änderung des Metrologieindex für ankylosierende Spondylitis in Bath
Zeitfenster: in den Wochen 3, 6, 12 und 24
Verbesserung des Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) in den Wochen 3, 6, 12 und 24
in den Wochen 3, 6, 12 und 24
Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID).
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 18 Monate
Abnahme des Scores für die Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID).
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

Fondation Arthritis & Clarins Worldwide 2016

Ermittler

  • Hauptermittler: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP220934
  • 2023-504852-89-00 (Registrierungskennung: Eu CT Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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