Эффективность трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с аксиальным спондилоартритом, устойчивых к традиционному лечению (FMT-SpA)
5 апреля 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Эффективность трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с аксиальным спондилоартритом, резистентным к традиционному лечению
Современное фармакологическое лечение воспалительного ревматизма и, в частности, аксиального СпА остается несовершенным.
Только 50% пациентов реагируют на самые эффективные биотерапевтические препараты, и у многих из них наступает лишь частичное облегчение.
Кроме того, это чрезвычайно дорогие методы лечения, которые подвергают их риску потенциально серьезных побочных эффектов.
Убедительные данные указывают на то, что дибиоз кишечника может быть критическим триггером воспаления при аксиальном СпА, и, таким образом, коррекция дисбактериоза представляет собой привлекательный способ обратить вспять патогенный процесс. Эффективность ТФМ у пациентов с аксиальным СпА никогда не изучалась.
Это рандомизированное двойное слепое исследование будет первым, в котором будет оцениваться осуществимость ТФМ при аксиальном СпА, способность этой процедуры восстанавливать здоровый микробиом, ее переносимость и ее потенциальная эффективность в отношении активности заболевания.
В случае успеха это исследование проложит путь к более масштабным клиническим испытаниям ТФМ для лечения аксиального СпА.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аксиальный спондилоартрит (СпА) представляет собой хроническое воспалительное заболевание, поражающее в первую очередь крестцово-подвздошные и позвоночные суставы, которое обычно начинается у молодых людей и является основной причиной хронической боли и инвалидности, резко меняющих качество жизни пациентов.
Помимо нестероидных противовоспалительных препаратов, разработка биотерапии против фактора некроза опухоли-α (TNFα) и антиинтерлейкина (IL-17) и ингибиторов JAK улучшила ведение этих пациентов.
Однако только половина пациентов реагируют на эти методы лечения, и у многих из них наступает лишь частичное облегчение.
Примечательно, что это расстройство часто сочетается с явным воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), т.е.
Болезнь Крона (БК) или язвенный колит (ЯК) - и даже чаще с субклиническим воспалением кишечника, что заставляет подозревать роль кишечной микробиоты в качестве возможного триггера.
Последовательно, недавние исследования свидетельствовали об изменении состава кишечной микробиоты - или дисбиозе - в течении СпА, которое проявлялось тем более выражено, чем активнее заболевание.
В частности, было показано ограничение бактериального разнообразия и расширение видов, считающихся потенциально провоспалительными, включая Ruminococcus gnavus.
Учитывая потенциальное участие кишечной микробиоты в патогенезе СпА, ее можно рассматривать как многообещающую терапевтическую мишень.
Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — метод, заключающийся в тщательной замене дисбиотической микробиоты здоровой донорской микробиотой, недавно разработанный для коррекции дисбактериоза.
Он был одобрен для лечения трудноизлечимого колита, вызванного Clostridium difficile, и его эффективность была зарегистрирована при БК или ЯК.
Текущее исследование направлено на оценку эффективности ТФМ при фармакорезистентном аксиальном СпА.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Maxime Breban, MD, PhD
- Номер телефона: +33 0149095674
- Электронная почта: maxime.breban@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Франция, 92100
- Рекрутинг
- Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослый пациент (возраст от 18 до 90 лет) со СпА, отвечающий критериям классификации ASAS для аксиального СпА, с наличием или отсутствием рентгенологического сакроиллита (анкилозирующего спондилоартрита).
- Пациенты, страдающие активным СпА, с лечением или без него, имеющие исходный балл по шкале BASDAI ≥ 4 (0-10) и боль в спине ≥ 4 (0-10), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение в течение не менее 6 месяцев, в том числе не менее 2 различные НПВП в максимально переносимой дозе в течение не менее 2 месяцев (или менее в случае непереносимости или противопоказаний) и, по крайней мере, первая линия биотерапии (анти-ФНОα или анти-ИЛ-17) в течение не менее 4 месяцев (или меньше в случае непереносимости или противопоказаний).
- Субъектам разрешается продолжать прием НПВП, сульфасалазина (≤ 3 г/день) и/или метотрекста (≤ 25 мг/неделю) и/или гидроксихлорохина (≤ 400 мг/день) и/или перорального кортикостероида (≤ 10 мг/день преднизолона). ), при условии, что эти препараты оставались в стабильной дозе в течение 4 недель до исходного уровня.
- Субъектам разрешается продолжать лечение против TNFα, против IL-17 или ингибитора JAK, пока эти препараты остаются в стабильной дозе в течение 3 месяцев до исходного уровня.
Критерий исключения:
- Пациент под опекой
- Отказ от участия в исследовании или подписания информированного согласия
- Субъект, который, по мнению исследователя, может быть неподчиненным или отказываться от сотрудничества во время исследования или неспособен к сотрудничеству из-за языковой проблемы, плохого умственного развития.
- Женщины детородного возраста без эффективной контрацепции
- Беременная или кормящая женщина
- Пациент с активным ВЗК
- Инъекция кортикостероидов в течение 4 недель до включения
- Активная неконтролируемая инфекция по мнению лечащего врача
- Лечение антибиотиками или противогрибковыми препаратами в течение 4 недель до включения
- Прием пробиотиков в течение 4 недель до включения
- Подтвержденный положительный результат теста на SARS-CoV-2 при скрининге
- Заражение Clostridium difficile в течение 10 дней до включения
- Пациенты с нестабильным тяжелым состоянием, отличным от аксиального СпА, которое может поставить под угрозу процедуру лечения или оценку
- Отсутствие принадлежности к системе социального обеспечения
- Предыдущее лечение FMT
- Противопоказания к препарату толстой кишки (Moviprep®)
- Подтвержденная или предполагаемая ишемия кишечника
- Подтвержденный или подозреваемый токсический мегаколон или перфорация желудочно-кишечного тракта
- Любое желудочно-кишечное кровотечение за последние 3 месяца
- Любые операции на желудочно-кишечном тракте за последние 3 месяца.
- Тяжелая органная дисфункция
- Любые противопоказания к глотанию капсул
- Известная аллергия или непереносимость трегалозы, мальтодекстрина или ПЭГ
- Пациенты с EBV-отрицательной серологией
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
плацебо
|
Пациенты будут получать 20 капсул плацебо, каждая из которых содержит плацебо, сразу в 0-й день, затем по 3 капсулы в день с 1-го по 20-й день.
|
|
Экспериментальный: Экспериментальный
активный FMT
|
MaaT033®, лиофилизированная пероральная капсула с отсроченным высвобождением кишечной микробиоты с полной экосистемой, содержащая нативный, полученный от доноров (объединенный из 4-6 доноров) продукт микробиома, произведенный MaaT Pharma®, будет доставляться перорально.
Пациенты будут получать 20 капсул Maat033, каждая из которых содержит примерно 0,42 г продукта микробиома, за один раз в 0-й день, затем по 3 капсулы в день с 1-го по 20-й день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Увеличение разнообразия пангенома видов кишечного метагенома (MSP) в группе «вмешательства».
Временное ограничение: на исходном уровне и на Д 42
|
Состав фекальной микробиоты будет оцениваться путем тщательного секвенирования микробной ДНК (дробовик) на исходном уровне (в любое время между Д-4 и Д-1), а затем на Д28, Д42, Д84 и Д168.
Успех будет оцениваться по увеличению разнообразия пангенома видов метагенома кишечника (MSP) за период исследования.
|
на исходном уровне и на Д 42
|
|
Доля пациентов, удовлетворяющих критериям улучшения ASAS 20, по группам рандомизации
Временное ограничение: на Д 42
|
ASAS20 определяется улучшением на ≥ 20% и ≥ 10 баллов по числовой шкале 0–100 в 3 из 4 следующих областей: общая оценка пациента (PGA), боль, функциональный индекс анкилозирующего спондилита ванны (BASFI) и воспаления (оценивается по ответу на оба последних вопроса Индекса активности анкилозирующего спондилита Бата (BASDAI)), а также отсутствия ухудшения от исходного уровня на ≥ 20% и на ≥ 10 баллов в четвертом домене.
Сравнение показателей ASAS20 на D42 между группами рандомизации будет исследовательским анализом с учетом литературных данных.
|
на Д 42
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
эффективность ТФМ
Временное ограничение: неделя 6
|
Более высокая эффективность FMT по сравнению с плацебо, определяемая увеличением количества MSP на 6-й неделе в группе FMT, превосходящая вариации в группе плацебо.
|
неделя 6
|
|
Изменение дисбиотической фекальной микробиоты
Временное ограничение: исходно, на 3, 12 и 24 неделе
|
Скорректировать дисбиотическую фекальную микробиоту на 3, 12 и 24 неделе в группе, получавшей ТФМ, по сравнению с исходным уровнем.
Состав фекальной микробиоты будет оцениваться с помощью тщательного секвенирования микробной ДНК (дробовик), аналогично 6-й неделе в группах ТФМ и плацебо, а вариации между исходным уровнем и различными конечными точками (недели 3, 12, 24) будут сравниваться между обеими группами. оружие.
|
исходно, на 3, 12 и 24 неделе
|
|
Клиническое улучшение
Временное ограничение: исходно, недели 3, 6, 12 и 24
|
Клиническое улучшение в течение 24 недель наблюдения после FMT или фиктивной FMT. Мы сравним между обеими группами долю пациентов, удовлетворяющих критериям улучшения ASAS20 на 3, 6, 12 и 24 неделе по сравнению с исходным уровнем (неделя 0). [ASAS20 определяется улучшением не менее чем на 20% и не менее чем на 10 баллов по шкале от 0 до 100 в ≥ 3 из следующих 4 доменов: общая оценка пациентом (PGA), боль в спине, функциональный индекс анкилозирующего спондилита Bath. (BASFI) и воспаление (оценивается по ответу на оба последних вопроса индекса активности анкилозирующего спондилита Бата (BASDAI) и по отсутствию ухудшения в области потенциального остатка, где ухудшение определяется как изменение в худшую сторону на ≥ 20% и чистое ухудшение на ≥ 10 баллов (по шкале от 0 до 100) |
исходно, недели 3, 6, 12 и 24
|
|
Уровни СОЭ и СРБ
Временное ограничение: на 3, 6, 12 и 24 неделе
|
Улучшение биологического воспаления за счет изменения уровней СОЭ и СРБ
|
на 3, 6, 12 и 24 неделе
|
|
ИЗМЕНЕНИЕ ASDAS_CRP и ASDAS_ESR
Временное ограничение: на 3, 6, 12 и 24 неделе
|
Улучшение ASDAS_CRP и ASDAS_ESR на 3, 6, 12 и 24 неделе
|
на 3, 6, 12 и 24 неделе
|
|
Изменение метрологического индекса анкилозирующего спондилоартрита Бата
Временное ограничение: на 3, 6, 12 и 24 неделе
|
Улучшение метрологического индекса анкилозирующего спондилита Бата (BASMI) на 3, 6, 12 и 24 неделе
|
на 3, 6, 12 и 24 неделе
|
|
прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 18 месяцев
|
Снижение балла приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
|
через завершение обучения, в среднем 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 декабря 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP220934
- 2023-504852-89-00 (Идентификатор реестра: Eu CT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .