Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​fækal mikrobiota-transplatation på patienter med aksial spondyloarthritis, der er resistente over for konventionel behandling (FMT-SpA)

5. april 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekten af ​​fækal mikrobiota-transplatation hos patienter med aksial spondyloarthritis, der er resistent over for konventionel behandling

Den nuværende farmakologiske behandling af inflammatorisk gigt og især aksial SpA forbliver ufuldkommen. Kun 50 % af patienterne reagerer på de mest effektive bioterapier, og mange af dem er kun delvist lindrede. Derudover er der tale om ekstremt dyre behandlinger, der udsætter dem for risikoen for potentielt alvorlige bivirkninger. Overbevisende beviser tyder på, at tarmdybiose kan være en kritisk udløser af inflammation i aksial SpA, og korrigering af dysbiose repræsenterer således en attraktiv måde at vende den patogene proces på. Effekten af ​​FMT hos patienter med aksial SpA er aldrig blevet undersøgt. Denne randomiserede dobbeltblinde undersøgelse vil være den første til at vurdere gennemførligheden af ​​FMT i aksial SpA, denne procedures kapacitet til at genoprette sundt mikrobiom, dets tolerance og dets potentielle effekt på sygdomsaktivitet. Hvis det lykkes, ville dette forsøg sætte vejen til større kliniske forsøg med FMT til behandling af aksial SpA.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aksial spondyloarthritis (SpA) er en kronisk inflammatorisk sygdom, der primært påvirker de sacroiliacale og rygmarvsled, som sædvanligvis begynder hos unge voksne og er en væsentlig årsag til kroniske smerter og invaliditet, som dybt ændrer patienternes livskvalitet. Udover ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler har udviklingen af ​​anti-tumor nekrose faktor-α (TNFα) og anti-interleukin (IL-17) bioterapier og af JAK-hæmmere forbedret behandlingen af ​​disse patienter. Imidlertid reagerer kun halvdelen af ​​patienterne på disse behandlinger, og mange af dem er kun delvist lettede. Bemærkelsesværdigt er det, at denne lidelse ofte kombineres med åbenlys inflammatorisk tarmsygdom (IBD) - dvs. Crohns sygdom (CD) eller colitis ulcerosa (UC) - og endnu hyppigere med subklinisk tarmbetændelse, hvilket fører til mistanke om en rolle af tarmmikrobiotaen som en mulig udløser. Konsekvent viste nyere undersøgelser en ændring af tarmmikrobiotasammensætningen - eller dysbiose - i løbet af SpA, der fremstod så meget desto mere udtalt, at sygdommen var mere aktiv. Det blev især vist en begrænsning af bakteriel mangfoldighed og en udvidelse af arter, der betragtes som potentielt pro-inflammatoriske, herunder Ruminococcus gnavus. I betragtning af dets potentielle involvering i patogenesen af ​​SpA, kan tarmmikrobiota betragtes som et lovende terapeutisk mål. Fækal mikrobiota transplantation (FMT) er en teknik, der består i grundig udskiftning af dysbiotisk mikrobiota med sund donors mikrobiota, der for nylig er blevet udviklet til at korrigere dysbiose. Det er blevet valideret til behandling af intraktabel colitis på grund af Clostridium difficile, og dets effektivitet er blevet rapporteret ved CD eller UC. Det nuværende forsøg har til formål at evaluere effektiviteten af ​​FMT i lægemiddelresistent aksial SpA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Boulogne-Billancourt, Frankrig, 92100
        • Rekruttering
        • Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen patient (i alderen 18 til 90 år) med SpA, der opfylder ASAS-klassificeringskriterierne for aksial SpA, med tilstedeværelse af radiografisk sacro-illitis (ankyloserende spondylitis) eller ej.
  • Patient, der lider af aktivt SpA, med eller uden behandling, med en BASDAI-score ≥ 4 (0-10) ved baseline og en score for rygsmerter ≥ 4 (0-10) på trods af optimal lægemiddelbehandling i mindst 6 måneder, inklusive mindst 2 forskellige NSAID'er ved den maksimalt tolererede dosis i mindst 2 måneder (eller mindre i tilfælde af intolerance eller kontraindikation) og mindst en første linje af bioterapi (anti-TNFα eller anti-IL-17) i mindst 4 måneder (eller mindre i tilfælde af intolerance eller kontraindikation).
  • Forsøgspersoner får lov til at fortsætte med NSAID, sulfasalazin (≤ 3 g/dag) og/eller methotrextae (≤ 25 mg/uge) og/eller hydroxychloroquin (≤ 400 mg/dag) og/eller oralt kortikosteroid (≤ 10 mg/dag af prednison) ), så længe disse behandlinger har holdt sig ved stabil dosis i 4 uger før baseline.
  • Forsøgspersoner har lov til at fortsætte anti-TNFα-, anti-IL-17- eller JAKinhibitor-terapier, så længe disse behandlinger er forblevet på stabil dosis i 3 måneder før baseline.

Ekskluderingskriterier:

  • Patient under værgemål
  • Afvisning af at deltage i undersøgelsen eller at underskrive det informerede samtykke
  • Forsøgsperson, som efter efterforskerens vurdering sandsynligvis vil være ikke-kompatibel eller usamarbejdsvillig under undersøgelsen, eller ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem, dårlig mental udvikling
  • Kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv præventionsbeskyttelse
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Patient med aktiv IBD
  • Kortikosteroidinjektion inden for 4 uger før inklusion
  • Aktiv ukontrolleret infektion ifølge den behandlende læge
  • Antibiotisk eller svampedræbende behandling inden for 4 uger før inklusion
  • Probiotikaindtag inden for 4 uger før inklusion
  • Bekræftet positivt resultat på SARS-CoV-2 test ved screening
  • Infektion med Clostridium difficile inden for 10 dage før inklusion
  • Patienter med ustabil, alvorlig tilstand bortset fra aksial SpA på, der kan bringe behandlingsproceduren eller evalueringen i fare
  • Ingen tilknytning til en social sikringsordning
  • Tidligere FMT-behandling
  • Kontraindikation til kolonpræparation (Moviprep®)
  • Bekræftet eller mistanke om intestinal iskæmi
  • Bekræftet eller mistænkt giftig megacolon eller mave-tarmperforation
  • Enhver gastrointestinal blødning inden for de seneste 3 måneder
  • Enhver historie med mave-tarmkirurgi inden for de seneste 3 måneder
  • Alvorlig organdysfunktion
  • Enhver kontraindikation for at sluge kapsler
  • Kendt allergi eller intolerance over for trehalose, maltodextrin eller PEG
  • Patienter med EBV-negativ serologi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
placebo
Medicin: Placebo
Patienterne vil modtage 20 kapsler placebo, som hver indeholder placebo på én gang på dag 0, derefter 3 kapsler/dag fra dag 1 til og med dag 20.
Eksperimentel: Eksperimentel
aktiv FMT
Medicin: aktiv FMT
MaaT033®, en lyofiliseret fuld-økosystem intestinal mikrobiota oral kapsel med forsinket frigivelse indeholdende naturligt, donorafledt (poolet fra 4-6 donorer) mikrobiomprodukt fremstillet af MaaT Pharma® vil blive leveret oralt. Patienterne vil modtage 20 Maat033-kapsler, som hver indeholder cirka 0,42 g mikrobiomprodukt på én gang på dag 0, derefter 3 kapsler/dag fra dag 1 til og med dag 20.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forøgelse af tarmmetagenom-arter Pangenom (MSP) rigdom i "interventions"-armen.
Tidsramme: ved baseline og D 42
Fækal mikrobiota-sammensætning vil blive vurderet ved grundig mikrobiel DNA-sekventering (shotgun) ved baseline (når som helst mellem D-4 og D-1) og derefter ved D28, D42, D84 og D168. Succesen vil blive evalueret ved en stigning i tarm Metagenome Species Pangenome (MSP) rigdom i løbet af undersøgelsesperioden.
ved baseline og D 42
Andelen af ​​patienter, der opfylder ASAS 20-forbedringskriterierne, fordelt på randomiseringsgruppe
Tidsramme: på D 42
ASAS20 er defineret ved en forbedring på ≥ 20 % og på ≥ 10 point på en 0-100 numerisk skala af 3 af de 4 følgende domæner: global evaluering af patienten (PGA), smerte, Bath Ankyloserende Spondylitis Functional Index (BASFI) og inflammation (vurderet ved svaret på begge sidste spørgsmål i Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)) samt et fravær af forringelse fra baseline med ≥ 20 % og med ≥ 10 point i det fjerde domæne. Sammenligningen af ​​ASAS20-scoringer ved D42 mellem randomiseringsgrupper vil være en eksplorativ analyse under hensyntagen til litteraturdata.
på D 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
effektiviteten af ​​FMT
Tidsramme: uge 6
Overlegen effektivitet af FMT i forhold til placebo defineret ved en stigning i MSP-rigdom i uge 6 i FMT-gruppen, overlegen i forhold til variation i placebogruppen
uge 6
Ændring af dysbiotisk fækal mikrobiota
Tidsramme: ved baseline, i uge 3, 12 og 24
At korrigere dysbiotisk fækal mikrobiota i uge 3, 12 og 24 i FMT-behandlede gruppe sammenlignet med baseline. Fækal mikrobiota-sammensætning vil blive vurderet ved grundig mikrobiel DNA-sekventering (shotgun), på en måde svarende til uge 6 i FMT- og placebogrupper, og variationen mellem baseline og forskellige endepunkter (uge 3, 12, 24) vil blive sammenlignet mellem begge arme.
ved baseline, i uge 3, 12 og 24
Klinisk forbedring
Tidsramme: ved baseline, uge ​​3, 6, 12 og 24

Klinisk forbedring i løbet af de 24 ugers opfølgning efter FMT eller sham-FMT. Vi vil sammenligne mellem begge arme andelen af ​​patienter, der opfylder ASAS20-forbedringskriterierne i uge 3, 6, 12 og 24 sammenlignet med baseline (uge 0).

[ASAS20 er defineret ved en forbedring på mindst 20 % og på mindst 10 point på en 0-100 skala i ≥ 3 af følgende 4 domæner: global vurdering af patienten (PGA), rygsmerter, Bath Ankyloserende Spondylitis Functional Index (BASFI) og inflammation (evalueret ved svar på begge de sidste spørgsmål i Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) og fravær af forringelse i det potentielle resterende domæne, hvor forringelse defineres som en ændring til det værste på ≥ 20 % og netto forværring på ≥ 10 point (på en skala fra 0-100)
ved baseline, uge ​​3, 6, 12 og 24
ESR og CRP niveauer
Tidsramme: i uge 3, 6, 12 og 24
Forbedring af biologisk inflammation ved variation i ESR- og CRP-niveauer
i uge 3, 6, 12 og 24
ÆNDRING AF ASDAS_CRP og ASDAS_ESR
Tidsramme: i uge 3, 6, 12 og 24
Forbedring af ASDAS_CRP og ASDAS_ESR i uge 3, 6, 12 og 24
i uge 3, 6, 12 og 24
Ændring i Bath Ankyloserende Spondylitis Metrology Index
Tidsramme: i uge 3, 6, 12 og 24
Forbedring af BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) i uge 3, 6, 12 og 24
i uge 3, 6, 12 og 24
indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID).
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 18 måneder
Fald i indtagelsesscore af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID).
gennem studieafslutning, i gennemsnit 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Fondation Arthritis & Clarins Worldwide 2016

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2022

Først opslået (Faktiske)

16. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP220934
  • 2023-504852-89-00 (Registry Identifier: Eu CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aksial spondyloarthritis

Kliniske forsøg med aktiv FMT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner