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L'efficacia del trapianto di microbiota fecale nei pazienti con spondiloartrite assiale resistenti al trattamento convenzionale (FMT-SpA)

5 aprile 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

L'efficacia del trapianto di microbiota fecale nei pazienti con spondiloartrite assiale resistente al trattamento convenzionale

L'attuale gestione farmacologica del reumatismo infiammatorio e in particolare della SpA assiale rimane imperfetta. Solo il 50% dei pazienti risponde alle bioterapie più efficaci e molti di loro sono solo parzialmente alleviati. Inoltre, si tratta di trattamenti estremamente costosi che li espongono al rischio di effetti collaterali potenzialmente gravi. Prove convincenti indicano che la dibiosi intestinale potrebbe essere un innesco critico dell'infiammazione nella SpA assiale e quindi la correzione della disbiosi rappresenta un modo interessante per invertire il processo patogeno. L'efficacia della FMT nei pazienti con SpA assiale non è mai stata studiata. Questo studio randomizzato in doppio cieco sarà il primo a valutare la fattibilità della FMT nella SpA assiale, la capacità di questa procedura di ripristinare il microbioma sano, la sua tolleranza e la sua potenziale efficacia sull'attività della malattia. In caso di successo, questo studio aprirebbe la strada a studi clinici su larga scala di FMT per il trattamento della SpA assiale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La spondiloartrite assiale (SpA) è una malattia infiammatoria cronica che colpisce principalmente le articolazioni sacroiliache e spinali che di solito inizia nei giovani adulti ed è una delle principali cause di dolore cronico e disabilità che alterano profondamente la qualità della vita dei pazienti. Oltre ai farmaci antinfiammatori non steroidei, lo sviluppo di bioterapie anti-fattore di necrosi tumorale-α (TNFα) e anti-interleuchina (IL-17) e di inibitori JAK, ha migliorato la gestione di questi pazienti. Tuttavia solo la metà dei pazienti risponde a questi trattamenti e molti di loro sono solo parzialmente alleviati. Sorprendentemente, questo disturbo si combina frequentemente con la malattia infiammatoria intestinale (IBD) conclamata, ad es. Malattia di Crohn (MC) o colite ulcerosa (CU) - e ancora più frequentemente con infiammazione intestinale subclinica, portando a sospettare un ruolo del microbiota intestinale come possibile fattore scatenante. Coerentemente, studi recenti hanno evidenziato un'alterazione della composizione del microbiota intestinale -o disbiosi- in corso di SpA che appariva tanto più pronunciata quanto più attiva era la malattia. È stata in particolare dimostrata una restrizione della diversità batterica e un'espansione delle specie considerate potenzialmente pro-infiammatorie, tra cui Ruminococcus gnavus. Dato il suo potenziale coinvolgimento nella patogenesi della SpA, il microbiota intestinale potrebbe essere considerato un promettente bersaglio terapeutico. Il trapianto di microbiota fecale (FMT) è una tecnica che consiste nella completa sostituzione del microbiota disbiotico con il microbiota del donatore sano che è stato recentemente sviluppato per correggere la disbiosi. È stato convalidato per il trattamento della colite intrattabile dovuta a Clostridium difficile e la sua efficacia è stata segnalata nella CD o nella CU. L'attuale studio mira a valutare l'efficacia della FMT nella SpA assiale resistente ai farmaci.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
        • Reclutamento
        • Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente adulto (età da 18 a 90 anni) con SpA, che soddisfa i criteri di classificazione ASAS per SpA assiale, con presenza o meno di sacro-illite radiografica (spondilite anchilosante).
  • Paziente affetto da SpA attiva, con o senza trattamento, con un punteggio BASDAI ≥ 4 (0-10) al basale e un punteggio di mal di schiena ≥ 4 (0-10) nonostante una gestione ottimale del farmaco per almeno 6 mesi di cui almeno 2 diversi FANS alla massima dose tollerata per almeno 2 mesi (o meno in caso di intolleranza o controindicazione) e almeno una prima linea di bioterapia (anti-TNFα o anti-IL-17) per almeno 4 mesi (o meno in caso di intolleranza o controindicazione).
  • I soggetti possono continuare con FANS, sulfasalazina (≤ 3 g/die) e/o metotrextae (≤ 25 mg/settimana) e/o idrossiclorochina (≤ 400 mg/die) e/o corticosteroidi orali (≤ 10 mg/die di prednisone ), a condizione che questi trattamenti siano rimasti a dosi stabili per 4 settimane prima del basale.
  • I soggetti possono continuare le terapie anti-TNFα, anti-IL-17 o inibitori JAK, a condizione che questi trattamenti siano rimasti a una dose stabile per 3 mesi prima del basale.

Criteri di esclusione:

  • Paziente sotto tutela
  • Rifiuto di partecipare allo studio o di firmare il consenso informato
  • Soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere non conforme o non collaborativo durante lo studio, o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico, scarso sviluppo mentale
  • Donne in età fertile senza protezione contraccettiva efficace
  • Donna incinta o che allatta
  • Paziente con IBD attiva
  • Iniezione di corticosteroidi entro 4 settimane prima dell'inclusione
  • Infezione attiva incontrollata secondo il medico curante
  • Trattamento antibiotico o antimicotico entro 4 settimane prima dell'inclusione
  • Assunzione di probiotici entro 4 settimane prima dell'inclusione
  • Risultato positivo confermato al test SARS-CoV-2 allo screening
  • Infezione da Clostridium difficile entro 10 giorni prima dell'inclusione
  • Pazienti con condizioni gravi instabili diverse dalla SpA assiale che potrebbero compromettere la procedura o la valutazione del trattamento
  • Nessuna affiliazione a un regime di previdenza sociale
  • Precedente trattamento FMT
  • Controindicazione alla preparazione del colon (Moviprep®)
  • Ischemia intestinale confermata o sospetta
  • Megacolon tossico confermato o sospetto o perforazione gastrointestinale
  • Qualsiasi sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 3 mesi
  • Qualsiasi storia di chirurgia gastrointestinale negli ultimi 3 mesi
  • Grave disfunzione d'organo
  • Qualsiasi controindicazione a deglutire le capsule
  • Allergia o intolleranza nota a trealosio, maltodestrina o PEG
  • Pazienti con sierologia EBV-negativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
placebo
Droga: Placebo
I pazienti riceveranno 20 capsule di placebo, ciascuna contenente placebo in una volta al giorno 0, quindi 3 capsule al giorno dal giorno 1 al giorno 20.
Sperimentale: Sperimentale
FM attivo
Droga: FM attivo
MaaT033®, una capsula orale liofilizzata a rilascio ritardato di microbiota intestinale a ecosistema completo contenente un microbioma nativo derivato da donatori (raggruppato da 4-6 donatori) prodotto da MaaT Pharma® sarà somministrato per via orale. I pazienti riceveranno 20 capsule Maat033, ciascuna contenente circa 0,42 g di prodotto microbioma in una volta al giorno 0, quindi 3 capsule/giorno dal giorno 1 al giorno 20.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento della ricchezza intestinale del Metagenome Species Pangenome (MSP) nel braccio di “intervento”.
Lasso di tempo: al basale e D 42
La composizione del microbiota fecale sarà valutata mediante sequenziamento accurato del DNA microbico (shotgun) al basale (in qualsiasi momento tra D-4 e D-1) e poi a D28, D42, D84 e D168. Il successo sarà valutato da un aumento della ricchezza intestinale di Metagenome Species Pangenome (MSP) durante il periodo di studio.
al basale e D 42
La percentuale di pazienti che soddisfano i criteri di miglioramento ASAS 20 per gruppo di randomizzazione
Lasso di tempo: al D42
ASAS20 è definito da un miglioramento ≥ 20% e ≥ 10 punti su una scala numerica 0-100 di 3 dei 4 seguenti domini: valutazione globale da parte del paziente (PGA), dolore, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) e infiammazione (valutata mediante la risposta ad entrambe le ultime domande del Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)) nonché un'assenza di peggioramento rispetto al basale di ≥ 20% e di ≥ 10 punti nel quarto dominio. Il confronto dei punteggi ASAS20 al D42 tra i gruppi di randomizzazione sarà un'analisi esplorativa, considerando i dati della letteratura.
al D42

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
efficacia dell'FMT
Lasso di tempo: settimana 6
Efficacia superiore di FMT rispetto al placebo definita da un aumento della ricchezza di MSP alla settimana 6 nel gruppo FMT, superiore alla variazione nel gruppo placebo
settimana 6
Cambiamento del microbiota fecale disbiotico
Lasso di tempo: al basale, alle settimane 3, 12 e 24
Per correggere il microbiota fecale disbiotico alle settimane 3, 12 e 24 nel gruppo trattato con FMT, rispetto al basale. La composizione del microbiota fecale sarà valutata mediante un accurato sequenziamento del DNA microbico (shotgun), in modo simile alla settimana 6 nei gruppi FMT e placebo e la variazione tra il basale e diversi punti finali (settimane 3, 12, 24) sarà confrontata tra entrambi braccia.
al basale, alle settimane 3, 12 e 24
Miglioramento clinico
Lasso di tempo: al basale, settimane 3, 6, 12 e 24

Miglioramento clinico durante le 24 settimane di follow-up dopo FMT o sham-FMT. Confronteremo tra i due bracci la percentuale di pazienti che soddisfano i criteri di miglioramento ASAS20 alle settimane 3, 6, 12 e 24 rispetto al basale (settimana 0).

[ASAS20 è definito da un miglioramento di almeno il 20% e di almeno 10 punti su una scala 0-100 in ≥ 3 dei seguenti 4 domini: valutazione globale da parte del paziente (PGA), mal di schiena, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) e infiammazione (valutata dalla risposta ad entrambe le ultime domande del Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) e dall'assenza di deterioramento nel potenziale dominio rimanente, dove il deterioramento è definito come un cambiamento in peggio di ≥ 20% e netto peggioramento di ≥ 10 punti (su una scala da 0 a 100)
al basale, settimane 3, 6, 12 e 24
Livelli di ESR e CRP
Lasso di tempo: alle settimane 3, 6, 12 e 24
Miglioramento dell'infiammazione biologica mediante la variazione dei livelli di VES e CRP
alle settimane 3, 6, 12 e 24
CAMBIO DI ASDAS_CRP e ASDAS_ESR
Lasso di tempo: alle settimane 3, 6, 12 e 24
Miglioramento di ASDAS_CRP e ASDAS_ESR alle settimane 3, 6, 12 e 24
alle settimane 3, 6, 12 e 24
Variazione dell'indice metrologico della spondilite anchilosante da bagno
Lasso di tempo: alle settimane 3, 6, 12 e 24
Miglioramento dell'indice metrologico della spondilite anchilosante da bagno (BASMI) alle settimane 3, 6, 12 e 24
alle settimane 3, 6, 12 e 24
assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
Diminuzione del punteggio di assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

Fondation Arthritis & Clarins Worldwide 2016

Investigatori

  • Investigatore principale: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

16 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP220934
  • 2023-504852-89-00 (Identificatore di registro: Eu CT Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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