La eficacia del trasplante de microbiota fecal en pacientes con espondiloartritis axial resistente al tratamiento convencional (FMT-SpA)
5 de abril de 2024 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Eficacia del trasplante de microbiota fecal en pacientes con espondiloartritis axial resistente al tratamiento convencional
El tratamiento farmacológico actual del reumatismo inflamatorio y, en particular, de la SpA axial sigue siendo imperfecto.
Solo el 50% de los pacientes responden a las bioterapias más efectivas, y muchos de ellos solo se alivian parcialmente.
Además, estos son tratamientos extremadamente costosos que los exponen al riesgo de efectos secundarios potencialmente graves.
Evidencia convincente indica que la disbiosis intestinal podría ser un desencadenante crítico de la inflamación en SpA axial y, por lo tanto, corregir la disbiosis representa una forma atractiva de revertir el proceso patogénico. Nunca se ha estudiado la eficacia de FMT en pacientes con SpA axial.
Este estudio doble ciego aleatorizado será el primero en evaluar la viabilidad de FMT en SpA axial, la capacidad de este procedimiento para restaurar un microbioma saludable, su tolerancia y su posible eficacia en la actividad de la enfermedad.
Si tiene éxito, este ensayo marcaría el camino hacia ensayos clínicos a mayor escala de FMT para tratar la SpA axial.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La espondiloartritis axial (EspA) es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta principalmente a las articulaciones sacroilíacas y espinales que generalmente comienza en adultos jóvenes y es una causa importante de dolor crónico y discapacidad que alteran profundamente la calidad de vida de los pacientes.
Además de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos, el desarrollo de bioterapias anti-factor de necrosis tumoral-α (TNFα) y anti-interleucina (IL-17) y de inhibidores de JAK ha mejorado el manejo de estos pacientes.
Sin embargo, solo la mitad de los pacientes responden a estos tratamientos y muchos de ellos solo se alivian parcialmente.
Sorprendentemente, este trastorno se combina con frecuencia con la enfermedad inflamatoria intestinal manifiesta (EII), es decir,
enfermedad de Crohn (EC) o colitis ulcerosa (CU)- e incluso más frecuentemente con inflamación intestinal subclínica, lo que hace sospechar un papel de la microbiota intestinal como posible desencadenante.
De manera consistente, estudios recientes evidenciaron una alteración de la composición de la microbiota intestinal -o disbiosis- en el curso de la SpA que parecía tanto más pronunciada cuanto más activa era la enfermedad.
En particular, se mostró una restricción de la diversidad bacteriana y una expansión de especies consideradas potencialmente proinflamatorias, entre ellas Ruminococcus gnavus.
Dada su potencial implicación en la patogenia de las SpA, la microbiota intestinal podría considerarse una diana terapéutica prometedora.
El trasplante de microbiota fecal (FMT) es una técnica que consiste en el reemplazo completo de microbiota disbiótica por microbiota de donante sano que se ha desarrollado recientemente para corregir la disbiosis.
Ha sido validado para el tratamiento de la colitis intratable por Clostridium difficile y se ha informado su eficacia en EC o CU.
El ensayo actual tiene como objetivo evaluar la eficacia de FMT en SpA axial resistente a los medicamentos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Maxime Breban, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 0149095674
- Correo electrónico: maxime.breban@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
- Reclutamiento
- Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto (edad de 18 a 90 años) con EsA, que cumple los criterios de clasificación de la ASAS para EsA axial, con presencia de sacroilitis radiográfica (espondilitis anquilosante) o no.
- Paciente que sufre de SpA activa, con o sin tratamiento, que tiene un puntaje BASDAI ≥ 4 (0-10) al inicio y un puntaje de dolor de espalda ≥ 4 (0-10) a pesar de un manejo farmacológico óptimo durante al menos 6 meses, incluidos al menos 2 diferentes AINE a la dosis máxima tolerada durante al menos 2 meses (o menos en caso de intolerancia o contraindicación) y al menos una primera línea de bioterapia (anti-TNFα o anti-IL-17) durante al menos 4 meses (o menos en caso de intolerancia o contraindicación).
- Los sujetos pueden continuar con AINE, sulfasalazina (≤ 3 g/día) y/o metotrextae (≤ 25 mg/semana) y/o hidroxicloroquina (≤ 400 mg/día) y/o corticosteroides orales (≤ 10 mg/día de prednisona). ), siempre que estos tratamientos hayan permanecido en dosis estables durante 4 semanas antes de la línea de base.
- Los sujetos pueden continuar con las terapias anti-TNFα, anti-IL-17 o inhibidor de JAK, siempre que estos tratamientos se hayan mantenido en dosis estables durante 3 meses antes de la línea de base.
Criterio de exclusión:
- Paciente bajo tutela
- Negativa a participar en el estudio o a firmar el consentimiento informado
- Sujeto que, a juicio del investigador, es probable que no cumpla o no coopere durante el estudio, o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente
- Mujeres en edad fértil sin protección anticonceptiva eficaz
- mujer embarazada o en periodo de lactancia
- Paciente con EII activa
- Inyección de corticosteroides dentro de las 4 semanas antes de la inclusión
- Infección activa no controlada según el médico tratante
- Tratamiento antibiótico o antifúngico dentro de las 4 semanas antes de la inclusión
- Ingesta de probióticos en las 4 semanas anteriores a la inclusión
- Resultado positivo confirmado a la prueba SARS-CoV-2 en la selección
- Infección por Clostridium difficile dentro de los 10 días antes de la inclusión
- Pacientes con condiciones graves inestables distintas de SpA axial que podrían poner en peligro el procedimiento de tratamiento o la evaluación
- Sin afiliación a un régimen de seguridad social
- Tratamiento previo de FMT
- Contraindicación de la preparación de colon (Moviprep®)
- Isquemia intestinal confirmada o sospechada
- Megacolon tóxico confirmado o sospechado o perforación gastrointestinal
- Cualquier sangrado gastrointestinal en los últimos 3 meses
- Cualquier antecedente de cirugía gastrointestinal en los últimos 3 meses
- Disfunción orgánica grave
- Cualquier contraindicación para tragar cápsulas.
- Alergia o intolerancia conocida a la trehalosa, maltodextrina o PEG
- Pacientes con serología EBV negativa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
placebo
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Los pacientes recibirán 20 cápsulas de placebo, cada una conteniendo placebo a la vez en el día 0, luego 3 cápsulas/día desde el día 1 hasta el día 20.
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Experimental: Experimental
FMT activo
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MaaT033®, una cápsula oral de liberación retardada de microbiota intestinal de ecosistema completo liofilizada que contiene un producto de microbioma nativo derivado de donante (agrupado de 4 a 6 donantes) fabricado por MaaT Pharma® se administrará por vía oral.
Los pacientes recibirán 20 cápsulas de Maat033, cada una con aproximadamente 0,42 g de producto de microbioma a la vez en el día 0, luego 3 cápsulas por día desde el día 1 hasta el día 20.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento de la riqueza del pangenoma de especies de metagenoma intestinal (MSP) en el brazo de "intervención".
Periodo de tiempo: al inicio y D 42
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La composición de la microbiota fecal se evaluará mediante una secuenciación exhaustiva del ADN microbiano (escopeta) al inicio del estudio (en cualquier momento entre D-4 y D-1) y luego en D28, D42, D84 y D168.
El éxito se evaluará mediante un aumento en la riqueza del pangenoma de especies de metagenomas intestinales (MSP) durante el período de estudio.
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al inicio y D 42
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La proporción de pacientes que cumplen con los criterios de mejora de ASAS 20 por grupo de aleatorización
Periodo de tiempo: en D 42
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ASAS20 se define por una mejora de ≥ 20% y de ≥ 10 puntos en una escala numérica de 0-100 de 3 de los 4 siguientes dominios: evaluación global por parte del paciente (PGA), dolor, índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI) y inflamación (evaluada mediante la respuesta a las dos últimas preguntas del Índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI)), así como una ausencia de deterioro desde el inicio en ≥ 20% y en ≥ 10 puntos en el cuarto dominio.
La comparación de las puntuaciones de ASAS20 en D42 entre los grupos de aleatorización será un análisis exploratorio, considerando los datos de la literatura.
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en D 42
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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eficacia de FMT
Periodo de tiempo: semana 6
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Eficacia superior de FMT sobre placebo definida por un aumento en la riqueza de MSP en la semana 6 en el grupo de FMT, superior a la variación en el grupo de placebo
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semana 6
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Cambio de microbiota fecal disbiótica
Periodo de tiempo: al inicio, en las semanas 3, 12 y 24
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Para corregir la microbiota fecal disbiótica en las semanas 3, 12 y 24 en el grupo tratado con FMT, en comparación con el valor inicial.
La composición de la microbiota fecal se evaluará mediante una secuenciación exhaustiva del ADN microbiano (escopeta), de manera similar a la semana 6 en los grupos FMT y placebo, y se comparará la variación entre el inicio y los diferentes puntos finales (semanas 3, 12, 24) entre ambos. brazos.
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al inicio, en las semanas 3, 12 y 24
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Mejoría clínica
Periodo de tiempo: al inicio, semanas 3, 6, 12 y 24
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Mejoría clínica durante las 24 semanas de seguimiento después de FMT o Sham-FMT. Compararemos entre ambos brazos la proporción de pacientes que cumplen los criterios de mejora ASAS20 en las semanas 3, 6, 12 y 24 en comparación con el valor inicial (semana 0). [ASAS20 se define por una mejora de al menos el 20 % y de al menos 10 puntos en una escala de 0 a 100 en ≥ 3 de los siguientes 4 dominios: evaluación global por parte del paciente (PGA), dolor de espalda, índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI) e inflamación (evaluado por la respuesta a las dos últimas preguntas del índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) y la ausencia de deterioro en el dominio restante potencial, donde el deterioro se define como un cambio para peor de ≥ 20% y neto empeoramiento de ≥ 10 puntos (en una escala de 0-100) |
al inicio, semanas 3, 6, 12 y 24
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Niveles de ESR y PCR
Periodo de tiempo: en las semanas 3, 6, 12 y 24
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Mejora de la inflamación biológica por variación de los niveles de VSG y PCR
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en las semanas 3, 6, 12 y 24
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CAMBIO DE ASDAS_CRP y ASDAS_ESR
Periodo de tiempo: en las semanas 3, 6, 12 y 24
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Mejora de ASDAS_CRP y ASDAS_ESR en las semanas 3, 6, 12 y 24
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en las semanas 3, 6, 12 y 24
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Cambio en el índice de metrología de la espondilitis anquilosante de Bath
Periodo de tiempo: en las semanas 3, 6, 12 y 24
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Mejora del índice de metrología de la espondilitis anquilosante de Bath (BASMI) en las semanas 3, 6, 12 y 24
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en las semanas 3, 6, 12 y 24
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ingesta de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 18 meses
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Disminución de la puntuación de ingesta de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
16 de diciembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP220934
- 2023-504852-89-00 (Identificador de registro: Eu CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .