粪便微生物群移植对常规治疗耐药的中轴型脊柱关节炎患者的疗效 (FMT-SpA)
2024年4月5日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
目前对炎症性风湿病，尤其是中轴型 SpA 的药物治疗仍然不完善。
只有 50% 的患者对最有效的生物疗法有反应，而且其中许多患者只是部分缓解。
此外，这些都是极其昂贵的治疗方法，使他们面临潜在严重副作用的风险。
令人信服的证据表明，肠道菌群失调可能是中轴型 SpA 炎症的关键触发因素，因此纠正菌群失调是逆转致病过程的一种有吸引力的方法。FMT 在中轴型 SpA 患者中的疗效从未得到研究。
这项随机双盲研究将首次评估 FMT 在中轴 SpA 中的可行性、该程序恢复健康微生物组的能力、其耐受性和对疾病活动的潜在疗效。
如果成功，该试验将为 FMT 治疗中轴 SpA 的更大规模临床试验铺平道路。
研究概览
详细说明
中轴型脊柱关节炎 (SpA) 是一种慢性炎症性疾病，主要影响骶髂关节和脊柱关节，通常始于年轻人，是慢性疼痛和残疾的主要原因，可深刻改变患者的生活质量。
除了非甾体类抗炎药外，抗肿瘤坏死因子-α (TNFα) 和抗白细胞介素 (IL-17) 生物疗法以及 JAK 抑制剂的开发也改善了对这些患者的管理。
然而，只有一半的患者对这些治疗有反应，其中许多人只是部分缓解。
值得注意的是，这种疾病经常与明显的炎症性肠病 (IBD) 结合，即
克罗恩病 (CD) 或溃疡性结肠炎 (UC)，甚至更常见的是亚临床肠道炎症，导致人们怀疑肠道微生物群可能是触发因素。
一致地，最近的研究证明，在 SpA 病程中，肠道微生物群组成发生了变化 - 或生态失调，随着疾病的活跃程度越来越明显。
值得注意的是，它显示了细菌多样性的限制和被认为具有潜在促炎性的物种的扩展，包括 Ruminococcus gnavus。
鉴于其可能参与 SpA 的发病机制，肠道微生物群可被视为有前途的治疗靶点。
粪便微生物群移植 (FMT) 是一种技术，包括用最近开发的健康粪便微生物群彻底替代生态失调的微生物群，以纠正生态失调。
它已被验证可用于治疗艰难梭菌引起的顽固性结肠炎，其疗效已在 CD 或 UC 中得到报道。
目前的试验旨在评估 FMT 在耐药中轴 SpA 中的疗效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Maxime Breban, MD, PhD
- 电话号码：+33 0149095674
- 邮箱：maxime.breban@aphp.fr
学习地点
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-
-
Boulogne-Billancourt、法国、92100
- 招聘中
- Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有 SpA 的成年患者（年龄 18 至 90 岁），符合 ASAS 中轴型 SpA 分类标准，无论是否存在影像学骶髂关节炎（强直性脊柱炎）。
- 患有活动性 SpA 的患者，无论是否接受治疗，基线时 BASDAI 评分 ≥ 4 (0-10) 且背痛评分 ≥ 4 (0-10)，尽管进行了至少 6 个月的最佳药物管理，包括至少 2 个月不同的非甾体抗炎药以最大耐受剂量持续至少 2 个月（或在不耐受或禁忌症的情况下更短）和至少一线生物治疗（抗 TNFα 或抗 IL-17）至少 4 个月（或在不耐受或禁忌症的情况下更少）。
- 允许受试者继续服用非甾体抗炎药、柳氮磺胺吡啶（≤ 3 克/天）和/或甲氨蝶呤（≤ 25 毫克/周）和/或羟氯喹（≤ 400 毫克/天）和/或口服皮质类固醇（≤ 10 毫克/天的泼尼松） )，只要这些治疗在基线前 4 周内保持稳定剂量即可。
- 允许受试者继续抗 TNFα、抗 IL-17 或 JAKinhibitor 治疗，只要这些治疗在基线前 3 个月内保持稳定剂量。
排除标准：
- 监护人
- 拒绝参加研究或签署知情同意书
- 根据研究者的判断，受试者可能在研究过程中不依从或不合作，或因语言问题、智力发育不良而无法合作
- 没有有效避孕保护的育龄妇女
- 孕妇或哺乳期妇女
- 活动性 IBD 患者
- 入组前 4 周内注射皮质类固醇
- 根据主治医师的说法，活动性不受控制的感染
- 入组前 4 周内接受过抗生素或抗真菌治疗
- 纳入前 4 周内摄入益生菌
- 筛选时确认 SARS-CoV-2 测试呈阳性
- 入组前10天内感染艰难梭菌
- 除中轴型 SpA 以外的不稳定严重情况的患者可能危及治疗程序或评估
- 不隶属于社会保障计划
- 以前的 FMT 治疗
- 结肠准备 (Moviprep®) 的禁忌症
- 确诊或疑似肠缺血
- 确诊或疑似中毒性巨结肠或胃肠道穿孔
- 过去 3 个月内是否有胃肠道出血
- 过去 3 个月内有任何胃肠手术史
- 严重器官功能障碍
- 任何吞服胶囊的禁忌症
- 已知对海藻糖、麦芽糖糊精或聚乙二醇过敏或不耐受
- EBV 血清学阴性的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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患者将接受 20 粒安慰剂胶囊，每粒胶囊在第 0 天一次服用安慰剂，然后从第 1 天到第 20 天每天服用 3 粒胶囊。
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实验性的：实验性的
主动裂变材料
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MaaT033®是一种冻干的全生态系统肠道微生物群延迟释放口服胶囊，含有由 MaaT Pharma ®制造的天然、供体衍生（从 4-6 名供体汇集）微生物组产品。
患者将在第 0 天一次接受 20 粒 Maat033 胶囊，每粒含有约 0.42 克微生物组产品，然后从第 1 天到第 20 天每天 3 粒胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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“干预”组肠道宏基因组物种泛基因组 (MSP) 丰富度增加。
大体时间：在基线和 D 42
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将通过在基线（D-4 和 D-1 之间的任何时间）以及随后在 D28、D42、D84 和 D168 进行彻底的微生物 DNA 测序（鸟枪法）来评估粪便微生物群组成。
成功将通过研究期间肠道宏基因组物种泛基因组（MSP）丰富度的增加来评估。
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在基线和 D 42
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按随机分组划分的满足 ASAS 20 改善标准的患者比例
大体时间：在 D 42
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ASAS20 的定义是以下 4 个领域中的 3 个领域在 0-100 数值范围内改善 ≥ 20% 且≥ 10 分：患者总体评估 (PGA)、疼痛、巴斯强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 和炎症（通过巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 的最后两个问题的答案进行评估）以及第四个域中相对于基线未恶化 ≥ 20% 和 ≥ 10 分。
考虑文献数据，随机分组之间 D42 的 ASAS20 分数比较将是一项探索性分析。
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在 D 42
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FMT的疗效
大体时间：第 6 周
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FMT 优于安慰剂的疗效定义为 FMT 组第 6 周时 MSP 丰富度的增加，优于安慰剂组的变化
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第 6 周
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失调粪便微生物群的变化
大体时间：在基线、第 3、12 和 24 周时
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通过与基线比较，在第 3、12 和 24 周时纠正 FMT 治疗组的失调粪便微生物群。
粪便微生物群组成将通过彻底的微生物 DNA 测序（鸟枪法）进行评估，其方式类似于 FMT 和安慰剂组第 6 周，并且将比较两者之间基线和不同终点（第 3、12、24 周）之间的变化武器。
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在基线、第 3、12 和 24 周时
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临床改善
大体时间：在基线、第 3、6、12 和 24 周
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FMT 或假 FMT 后 24 周随访期间的临床改善。 我们将比较两组在第 3、6、12 和 24 周与基线（第 0 周）相比满足 ASAS20 改善标准的患者比例。 [ASAS20 的定义是在以下 4 个领域中的 ≥ 3 个领域至少有 20% 的改善和至少 10 分的 0-100 分：患者的整体评估 (PGA)、背痛、Bath 强直性脊柱炎功能指数(BASFI) 和炎症（通过对 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 最后两个问题的回答以及潜在剩余域没有恶化来评估，其中恶化定义为 ≥ 20% 和净恶化的变化恶化 ≥ 10 分（0-100 分） |
在基线、第 3、6、12 和 24 周
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ESR 和 CRP 水平
大体时间：在第 3、6、12 和 24 周
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通过 ESR 和 CRP 水平变化改善生物炎症
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在第 3、6、12 和 24 周
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ASDAS_CRP 和 ASDAS_ESR 的变化
大体时间：在第 3、6、12 和 24 周
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第 3、6、12 和 24 周时 ASDAS_CRP 和 ASDAS_ESR 的改善
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在第 3、6、12 和 24 周
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巴斯强直性脊柱炎计量指标变化
大体时间：在第 3、6、12 和 24 周
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第 3、6、12 和 24 周巴斯强直性脊柱炎计量指数 (BASMI) 的改善
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在第 3、6、12 和 24 周
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非甾体抗炎药 (NSAID) 摄入量
大体时间：通过学习完成，平均18个月
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降低非甾体抗炎药 (NSAID) 摄入量评分。
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通过学习完成，平均18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Maxime Breban, MD, PhD、Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月28日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年9月1日
研究注册日期
首次提交
2022年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月8日
首次发布 (实际的)
2022年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月5日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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