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L'efficacité de la transplantation du microbiote fécal sur les patients atteints de spondylarthrite axiale résistants au traitement conventionnel (FMT-SpA)

5 avril 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

L'efficacité de la transplantation du microbiote fécal chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale résistante au traitement conventionnel

La prise en charge pharmacologique actuelle des rhumatismes inflammatoires et en particulier des SpA axiales reste imparfaite. Seuls 50% des patients répondent aux biothérapies les plus efficaces, et nombre d'entre eux ne sont que partiellement soulagés. De plus, ce sont des traitements extrêmement coûteux qui les exposent à des risques d'effets secondaires potentiellement graves. Des preuves convaincantes indiquent que la dysbiose intestinale pourrait être un déclencheur critique de l'inflammation dans la SpA axiale et que la correction de la dysbiose représente donc un moyen intéressant d'inverser le processus pathogène. L'efficacité de la FMT chez les patients atteints de SpA axiale n'a jamais été étudiée. Cette étude randomisée en double aveugle sera la première à évaluer la faisabilité de la FMT dans la SpA axiale, la capacité de cette procédure à restaurer un microbiome sain, sa tolérance et son efficacité potentielle sur l'activité de la maladie. En cas de succès, cet essai ouvrirait la voie à des essais cliniques à plus grande échelle sur la FMT pour traiter la SpA axiale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La spondyloarthrite axiale (SpA) est une maladie inflammatoire chronique affectant principalement les articulations sacro-iliaques et rachidiennes qui débute généralement chez les jeunes adultes et est une cause majeure de douleur chronique et d'invalidité qui altère profondément la qualité de vie des patients. Outre les anti-inflammatoires non stéroïdiens, le développement des biothérapies anti-facteur de nécrose tumorale-α (TNFα), anti-interleukine (IL-17) et des inhibiteurs de JAK, a permis d'améliorer la prise en charge de ces patients. Cependant seulement la moitié des patients répondent à ces traitements et beaucoup d'entre eux ne sont que partiellement soulagés. Remarquablement, ce trouble se combine fréquemment avec une maladie intestinale inflammatoire manifeste (IBD) -c.-à-d. La maladie de Crohn (MC) ou la rectocolite hémorragique (CU) - et encore plus fréquemment avec une inflammation intestinale subclinique, conduisant à suspecter un rôle du microbiote intestinal comme déclencheur possible. De façon constante, des études récentes ont mis en évidence une altération de la composition du microbiote intestinal -ou dysbiose- au cours de la SpA qui apparaissait d'autant plus prononcée que la maladie était plus active. Il a notamment été mis en évidence une restriction de la diversité bactérienne et une expansion des espèces considérées comme potentiellement pro-inflammatoires, dont Ruminococcus gnavus. Compte tenu de son implication potentielle dans la pathogenèse de la SpA, le microbiote intestinal pourrait être considéré comme une cible thérapeutique prometteuse. La greffe de microbiote fécal (FMT) est une technique consistant à remplacer en profondeur le microbiote dysbiotique par le microbiote sain du donneur qui a été récemment développée pour corriger la dysbiose. Il a été validé pour le traitement des colites réfractaires à Clostridium difficile et son efficacité a été rapportée dans la MC ou la CU. L'essai en cours vise à évaluer l'efficacité de la FMT dans la SpA axiale résistante aux médicaments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Boulogne-Billancourt, France, 92100
        • Recrutement
        • Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient adulte (âgé de 18 à 90 ans) atteint de SpA, répondant aux critères de la classification ASAS des SpA axiales, avec présence ou non d'une sacro-illite radiographique (spondylarthrite ankylosante).
  • Patient souffrant de SpA active, avec ou sans traitement, ayant un score BASDAI ≥ 4 (0-10) à l'inclusion et un score de rachialgie ≥ 4 (0-10) malgré une prise en charge médicamenteuse optimale depuis au moins 6 mois dont au moins 2 différents AINS à la dose maximale tolérée depuis au moins 2 mois (ou moins en cas d'intolérance ou de contre-indication) et au moins une première ligne de biothérapie (anti-TNFα ou anti-IL-17) depuis au moins 4 mois (ou moins en cas d'intolérance ou de contre-indication).
  • Les sujets sont autorisés à continuer AINS, sulfasalazine (≤ 3 g/jour) et/ou méthotrextae (≤ 25 mg/semaine) et/ou hydroxychloroquine (≤ 400 mg/jour) et/ou corticostéroïde oral (≤ 10 mg/jour de prednisone ), tant que ces traitements sont restés à dose stable pendant 4 semaines avant la ligne de base.
  • Les sujets sont autorisés à poursuivre les traitements anti-TNFα, anti-IL-17 ou inhibiteurs de JAK, tant que ces traitements sont restés à dose stable pendant 3 mois avant la ligne de base.

Critère d'exclusion:

  • Patient sous tutelle
  • Refus de participer à l'étude ou de signer le consentement éclairé
  • Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme ou non coopératif pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage, d'un développement mental médiocre
  • Femmes en âge de procréer sans protection contraceptive efficace
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Patient avec MII active
  • Injection de corticoïdes dans les 4 semaines précédant l'inclusion
  • Infection active non contrôlée selon le médecin traitant
  • Traitement antibiotique ou antifongique dans les 4 semaines précédant l'inclusion
  • Prise de probiotiques dans les 4 semaines précédant l'inclusion
  • Résultat positif confirmé au test SARS-CoV-2 lors du dépistage
  • Infection à Clostridium difficile dans les 10 jours précédant l'inclusion
  • Patients atteints d'une affection grave instable autre qu'une SpA axiale qui pourrait compromettre la procédure de traitement ou l'évaluation
  • Pas d'affiliation à un régime de sécurité sociale
  • Traitement FMT antérieur
  • Contre-indication à la préparation du côlon (Moviprep®)
  • Ischémie intestinale confirmée ou suspectée
  • Mégacôlon toxique confirmé ou suspecté ou perforation gastro-intestinale
  • Tout saignement gastro-intestinal au cours des 3 derniers mois
  • Tout antécédent de chirurgie gastro-intestinale au cours des 3 derniers mois
  • Dysfonctionnement organique grave
  • Toute contre-indication à avaler des gélules
  • Allergie ou intolérance connue au tréhalose, à la maltodextrine ou au PEG
  • Patients avec une sérologie EBV négative

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
placebo
Médicament: Placebo
Les patients recevront 20 gélules de placebo, chacune contenant un placebo en une seule fois au jour 0, puis 3 gélules/jour du jour 1 au jour 20.
Expérimental: Expérimental
FMT actif
Médicament: FMT actif
MaaT033®, une capsule orale à libération retardée de microbiote intestinal lyophilisé pour l'ensemble de l'écosystème contenant un produit de microbiome natif dérivé de donneurs (regroupé à partir de 4 à 6 donneurs) fabriqué par MaaT Pharma® sera administré par voie orale. Les patients recevront 20 gélules Maat033, chacune contenant environ 0,42 g de produit microbiome à la fois au jour 0, puis 3 gélules/jour du jour 1 au jour 20.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation de la richesse du métagénome intestinal (MSP) dans le bras « intervention ».
Délai: au départ et à J 42
La composition du microbiote fécal sera évaluée par séquençage approfondi de l'ADN microbien (fusil de chasse) au départ (à tout moment entre J-4 et J-1), puis à J28, J42, J84 et J168. Le succès sera évalué par une augmentation de la richesse du métagénome intestinal (MSP) au cours de la période d'étude.
au départ et à J 42
La proportion de patients satisfaisant aux critères d'amélioration ASAS 20 par groupe de randomisation
Délai: à J 42
ASAS20 est défini par une amélioration ≥ 20 % et ≥ 10 points sur une échelle numérique de 0 à 100 de 3 des 4 domaines suivants : évaluation globale par le patient (PGA), douleur, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) et inflammation (évaluée par la réponse aux deux dernières questions du Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)) ainsi qu'une absence de détérioration par rapport à la ligne de base de ≥ 20 % et de ≥ 10 points dans le quatrième domaine. La comparaison des scores ASAS20 à J42 entre les groupes de randomisation sera une analyse exploratoire, prenant en compte les données de la littérature.
à J 42

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
efficacité de la FMT
Délai: semaine 6
Efficacité supérieure de la FMT par rapport au placebo définie par une augmentation de la richesse en MSP à la semaine 6 dans le groupe FMT, supérieure à la variation dans le groupe placebo
semaine 6
Modification du microbiote fécal dysbiotique
Délai: au départ, aux semaines 3, 12 et 24
Pour corriger le microbiote fécal dysbiotique aux semaines 3, 12 et 24 dans le groupe traité par FMT, par comparaison avec la ligne de base. La composition du microbiote fécal sera évaluée par un séquençage approfondi de l'ADN microbien (fusil de chasse), d'une manière similaire à la semaine 6 dans les groupes FMT et placebo et la variation entre la ligne de base et différents points finaux (semaines 3, 12, 24) sera comparée entre les deux les bras.
au départ, aux semaines 3, 12 et 24
Amélioration clinique
Délai: au départ, semaines 3, 6, 12 et 24

Amélioration clinique au cours des 24 semaines de suivi après FMT ou simulacre de FMT. Nous comparerons entre les deux bras la proportion de patients satisfaisant aux critères d'amélioration ASAS20 aux semaines 3, 6, 12 et 24 par rapport à la valeur initiale (semaine 0).

[ASAS20 est défini par une amélioration d'au moins 20 % et d'au moins 10 points sur une échelle de 0 à 100 dans ≥ 3 des 4 domaines suivants : évaluation globale par le patient (PGA), dorsalgie, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) et l'inflammation (évaluée par la réponse aux deux dernières questions du Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) et l'absence de détérioration dans le domaine restant potentielg, où la détérioration est définie comme un changement pour le pire de ≥ 20 % et net aggravation ≥ 10 points (sur une échelle de 0 à 100)
au départ, semaines 3, 6, 12 et 24
Niveaux ESR et CRP
Délai: aux semaines 3, 6, 12 et 24
Amélioration de l'inflammation biologique par la variation des niveaux de VS et de CRP
aux semaines 3, 6, 12 et 24
CHANGEMENT DE ASDAS_CRP et ASDAS_ESR
Délai: aux semaines 3, 6, 12 et 24
Amélioration de ASDAS_CRP et ASDAS_ESR aux semaines 3, 6, 12 et 24
aux semaines 3, 6, 12 et 24
Modification de l'indice de métrologie de la spondylarthrite ankylosante de Bath
Délai: aux semaines 3, 6, 12 et 24
Amélioration du Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) aux semaines 3, 6, 12 et 24
aux semaines 3, 6, 12 et 24
prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 18 mois
Diminution du score de consommation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
jusqu'à la fin des études, en moyenne 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Fondation Arthritis & Clarins Worldwide 2016

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2022

Première publication (Réel)

16 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP220934
  • 2023-504852-89-00 (Identificateur de registre: Eu CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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