A Eficácia do Transplante da Microbiota Fecal em Pacientes com Espondiloartrite Axial Resistentes ao Tratamento Convencional (FMT-SpA)
5 de abril de 2024 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
A eficácia do transplante de microbiota fecal em pacientes com espondiloartrite axial resistente ao tratamento convencional
O manejo farmacológico atual do reumatismo inflamatório e, em particular, da SpA axial permanece imperfeito.
Apenas 50% dos pacientes respondem às bioterapias mais eficazes, e muitos deles são apenas parcialmente aliviados.
Além disso, são tratamentos extremamente caros que os expõem ao risco de efeitos colaterais potencialmente graves.
Evidências convincentes indicam que a disbiose intestinal pode ser um gatilho crítico de inflamação na SpA axial e, portanto, a correção da disbiose representa uma forma atraente de reverter o processo patogênico. A eficácia do FMT em pacientes com SpA axial nunca foi estudada.
Este estudo duplo-cego randomizado será o primeiro a avaliar a viabilidade do FMT em SpA axial, a capacidade desse procedimento de restaurar o microbioma saudável, sua tolerância e sua potencial eficácia na atividade da doença.
Se for bem-sucedido, este estudo definirá o caminho para ensaios clínicos em larga escala de FMT para tratar SpA axial.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A espondiloartrite axial (EpA) é uma doença inflamatória crônica que afeta principalmente as articulações sacroilíacas e da coluna vertebral que geralmente começa em adultos jovens e é uma das principais causas de dor crônica e incapacidade que alteram profundamente a qualidade de vida dos pacientes.
Além dos anti-inflamatórios não esteroides, o desenvolvimento de bioterapias antifator de necrose tumoral-α (TNFα) e anti-interleucina (IL-17) e de inibidores de JAK melhorou o manejo desses pacientes.
No entanto, apenas metade dos pacientes responde a esses tratamentos e muitos deles são apenas parcialmente aliviados.
Notavelmente, esse distúrbio frequentemente se combina com doença inflamatória intestinal (DII) evidente - ou seja,
Doença de Crohn (DC) ou colite ulcerativa (UC) - e ainda mais frequentemente com inflamação subclínica do intestino, levando a suspeitar de um papel da microbiota intestinal como um possível gatilho.
Consistentemente, estudos recentes evidenciaram uma alteração na composição da microbiota intestinal - ou disbiose - no curso da SpA, que parecia ainda mais pronunciada conforme a doença era mais ativa.
Mostrou-se notavelmente uma restrição da diversidade bacteriana e uma expansão de espécies consideradas potencialmente pró-inflamatórias, incluindo Ruminococcus gnavus.
Dado o seu potencial envolvimento na patogênese da SpA, a microbiota intestinal pode ser considerada um alvo terapêutico promissor.
O transplante de microbiota fecal (FMT) é uma técnica que consiste na substituição completa da microbiota disbiótica pela microbiota saudável do doador, recentemente desenvolvida para corrigir a disbiose.
Foi validado para o tratamento de colite intratável devido a Clostridium difficile e sua eficácia foi relatada em DC ou CU.
O estudo atual visa avaliar a eficácia do FMT em SpA axial resistente a drogas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Maxime Breban, MD, PhD
- Número de telefone: +33 0149095674
- E-mail: maxime.breban@aphp.fr
Locais de estudo
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Boulogne-Billancourt, França, 92100
- Recrutamento
- Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto (18 a 90 anos) com SpA, preenchendo os critérios de classificação ASAS para SpA axial, com presença ou não de sacroilite radiográfica (espondilite anquilosante).
- Paciente sofrendo de SpA ativa, com ou sem tratamento, tendo um escore BASDAI ≥ 4 (0-10) no início do estudo e um escore de dor nas costas ≥ 4 (0-10), apesar do tratamento medicamentoso ideal por pelo menos 6 meses, incluindo pelo menos 2 diferentes AINEs na dose máxima tolerada por pelo menos 2 meses (ou menos em caso de intolerância ou contra-indicação) e pelo menos uma primeira linha de bioterapia (anti-TNFα ou anti-IL-17) por pelo menos 4 meses (ou menos em caso de intolerância ou contra-indicação).
- Os indivíduos podem continuar com AINE, sulfasalazina (≤ 3 g/dia) e/ou metotrextae (≤ 25 mg/semana) e/ou hidroxicloroquina (≤ 400 mg/dia) e/ou corticosteroide oral (≤ 10 mg/dia de prednisona ), desde que esses tratamentos tenham permanecido em dose estável por 4 semanas antes da linha de base.
- Os indivíduos podem continuar as terapias anti-TNFα, anti-IL-17 ou inibidores de JAK, desde que esses tratamentos tenham permanecido em dose estável por 3 meses antes da linha de base.
Critério de exclusão:
- Paciente sob tutela
- Recusa em participar do estudo ou em assinar o consentimento informado
- Sujeito que, no julgamento do Investigador, provavelmente não será compatível ou não cooperará durante o estudo, ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente
- Mulheres com potencial para engravidar sem proteção contraceptiva eficiente
- Mulher grávida ou amamentando
- Paciente com DII ativa
- Injeção de corticosteroide dentro de 4 semanas antes da inclusão
- Infecção ativa não controlada de acordo com o médico assistente
- Tratamento antibiótico ou antifúngico dentro de 4 semanas antes da inclusão
- Ingestão de probióticos dentro de 4 semanas antes da inclusão
- Resultado positivo confirmado para o teste SARS-CoV-2 na triagem
- Infecção por Clostridium difficile 10 dias antes da inclusão
- Pacientes com condições graves instáveis, exceto SpA axial, que podem comprometer o procedimento ou a avaliação do tratamento
- Não filiação a um regime de segurança social
- Tratamento FMT anterior
- Contra-indicação ao preparo do cólon (Moviprep®)
- Isquemia intestinal confirmada ou suspeita
- Megacólon tóxico confirmado ou suspeito ou perfuração gastrointestinal
- Qualquer sangramento gastrointestinal nos últimos 3 meses
- Qualquer história de cirurgia gastrointestinal nos últimos 3 meses
- Disfunção grave de órgãos
- Qualquer contra-indicação para engolir cápsulas
- Alergia ou intolerância conhecida à trealose, maltodextrina ou PEG
- Pacientes com sorologia negativa para EBV
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
placebo
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Os pacientes receberão 20 cápsulas de placebo, cada uma contendo placebo de uma vez no dia 0, depois 3 cápsulas/dia do dia 1 ao dia 20.
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Experimental: Experimental
FMT ativo
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MaaT033®, uma cápsula oral liofilizada de liberação retardada de microbiota intestinal de ecossistema completo contendo um produto de microbioma nativo derivado de doador (combinado de 4-6 doadores) fabricado pela MaaT Pharma® será entregue por via oral.
Os pacientes receberão 20 cápsulas Maat033, cada uma contendo aproximadamente 0,42 g de produto do microbioma de uma só vez no dia 0, depois 3 cápsulas/dia do dia 1 ao dia 20.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aumento da riqueza de pangenoma de espécies de metagenoma intestinal (MSP) no braço de "intervenção".
Prazo: na linha de base e D 42
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A composição da microbiota fecal será avaliada por sequenciamento completo de DNA microbiano (shotgun) no início do estudo (a qualquer momento entre D-4 e D-1) e depois em D28, D42, D84 e D168.
O sucesso será avaliado por um aumento na riqueza do pangenoma de espécies de metagenoma intestinal (MSP) durante o período de estudo.
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na linha de base e D 42
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A proporção de pacientes que satisfazem os critérios de melhoria ASAS 20 por grupo de randomização
Prazo: em D 42
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ASAS20 é definido por uma melhoria de ≥ 20% e de ≥ 10 pontos numa escala numérica de 0-100 de 3 dos 4 seguintes domínios: avaliação global pelo paciente (PGA), dor, Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Banho (BASFI) e inflamação (avaliada pela resposta às duas últimas perguntas do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)), bem como ausência de deterioração desde o início em ≥ 20% e em ≥ 10 pontos no quarto domínio.
A comparação dos escores ASAS20 no D42 entre os grupos de randomização será uma análise exploratória, considerando dados da literatura.
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em D 42
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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eficácia do FMT
Prazo: semana 6
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Eficácia superior de FMT sobre placebo definida por um aumento na riqueza de MSP na semana 6 no grupo FMT, superior à variação no grupo placebo
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semana 6
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Alteração da microbiota fecal disbiótica
Prazo: no início do estudo, nas semanas 3, 12 e 24
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Para corrigir a microbiota fecal disbiótica nas semanas 3, 12 e 24 no grupo tratado com FMT, em comparação com a linha de base.
A composição da microbiota fecal será avaliada por sequenciamento completo do DNA microbiano (shotgun), de forma semelhante à semana 6 nos grupos FMT e placebo e a variação entre a linha de base e diferentes pontos finais (semanas 3, 12, 24) será comparada entre ambos braços.
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no início do estudo, nas semanas 3, 12 e 24
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Melhora clínica
Prazo: no início do estudo, semanas 3, 6, 12 e 24
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Melhora clínica durante as 24 semanas de acompanhamento após FMT ou sham-FMT. Iremos comparar entre ambos os braços a proporção de pacientes que satisfazem os critérios de melhora ASAS20 nas semanas 3, 6, 12 e 24 em comparação com a linha de base (semana 0). [ASAS20 é definido por uma melhora de pelo menos 20% e de pelo menos 10 pontos em uma escala de 0-100 em ≥ 3 dos 4 domínios seguintes: avaliação global pelo paciente (PGA), dor nas costas, índice funcional de espondilite anquilosante de banho (BASFI) e inflamação (avaliada pela resposta às duas últimas questões do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) e ausência de deterioração no domínio potencial remanescente, onde a deterioração é definida como uma mudança para pior de ≥ 20% e líquido piora de ≥ 10 pontos (numa escala de 0-100) |
no início do estudo, semanas 3, 6, 12 e 24
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Níveis de VHS e PCR
Prazo: nas semanas 3, 6, 12 e 24
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Melhora da inflamação biológica pela variação dos níveis de VHS e PCR
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nas semanas 3, 6, 12 e 24
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MUDANÇA DE ASDAS_CRP e ASDAS_ESR
Prazo: nas semanas 3, 6, 12 e 24
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Melhora de ASDAS_CRP e ASDAS_ESR nas semanas 3, 6, 12 e 24
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nas semanas 3, 6, 12 e 24
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Alteração no índice de metrologia da espondilite anquilosante de banho
Prazo: nas semanas 3, 6, 12 e 24
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Melhoria do Índice de Metrologia de Espondilite Anquilosante de Banho (BASMI) nas semanas 3, 6, 12 e 24
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nas semanas 3, 6, 12 e 24
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ingestão de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 18 meses
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Diminuição do escore de ingestão de anti-inflamatórios não esteróides (AINE).
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até a conclusão do estudo, uma média de 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de março de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
16 de dezembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP220934
- 2023-504852-89-00 (Identificador de registro: Eu CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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