Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av transplatation av fekal mikrobiota på patienter med axiell spondyloartrit som är resistenta mot konventionell behandling (FMT-SpA)

5 april 2024 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekten av transplatation av fekal mikrobiota hos patienter med axiell spondyloartrit som är resistent mot konventionell behandling

Den nuvarande farmakologiska behandlingen av inflammatorisk reumatism och i synnerhet axial SpA är fortfarande ofullkomlig. Endast 50 % av patienterna svarar på de mest effektiva bioterapierna, och många av dem är endast delvis lättade. Dessutom är det extremt dyra behandlingar som utsätter dem för risken för potentiellt allvarliga biverkningar. Övertygande bevis tyder på att tarmdybios kan vara en kritisk utlösare av inflammation i axiell SpA och att korrigering av dysbios är därför ett attraktivt sätt att vända den patogena processen. Effekten av FMT hos patienter med axiell SpA har aldrig studerats. Denna randomiserade dubbelblinda studie kommer att vara den första som bedömer genomförbarheten av FMT i axiell SpA, kapaciteten hos denna procedur att återställa frisk mikrobiom, dess tolerans och dess potentiella effekt på sjukdomsaktivitet. Om den lyckades skulle denna prövning sätta vägen till större kliniska prövningar av FMT för att behandla axial SpA.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Axial spondyloartrit (SpA) är en kronisk inflammatorisk sjukdom som främst påverkar sacroiliaca- och spinallederna som vanligtvis börjar hos unga vuxna och är en viktig orsak till kronisk smärta och funktionshinder som djupt förändrar patienternas livskvalitet. Förutom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel har utvecklingen av antitumörnekrosfaktor-α (TNFα) och anti-interleukin (IL-17) bioterapier och JAK-hämmare förbättrat behandlingen av dessa patienter. Men bara hälften av patienterna svarar på dessa behandlingar och många av dem är endast delvis lättade. Anmärkningsvärt är att denna störning ofta kombineras med uppenbar inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) - dvs. Crohns sjukdom (CD) eller ulcerös kolit (UC) - och ännu mer frekvent med subklinisk tarminflammation, vilket leder till misstanke om en roll av tarmmikrobiotan som en möjlig utlösare. Genomgående visade nya studier på en förändring av tarmmikrobiotasammansättningen - eller dysbios - under loppet av SpA, som visade sig desto mer uttalad som sjukdomen var mer aktiv. Det visades särskilt en begränsning av bakteriell mångfald och en expansion av arter som anses vara potentiellt pro-inflammatoriska, inklusive Ruminococcus gnavus. Med tanke på dess potentiella inblandning i patogenesen av SpA, kan tarmmikrobiota betraktas som ett lovande terapeutiskt mål. Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) är en teknik som består i att grundligt ersätta dysbiotisk mikrobiota med friska donors mikrobiota som nyligen har utvecklats för att korrigera dysbios. Det har validerats för behandling av svårbehandlad kolit på grund av Clostridium difficile och dess effekt har rapporterats vid CD eller UC. Den aktuella studien syftar till att utvärdera effektiviteten av FMT i läkemedelsresistent axial SpA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92100
        • Rekrytering
        • Rheumatology Department, Ambroise Paré hospital - APHP

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxen patient (ålder 18 till 90 år) med SpA, som uppfyller ASAS-klassificeringskriterierna för axiell SpA, med förekomst av radiografisk sacro-illit (ankyloserande spondylit) eller inte.
  • Patient som lider av aktivt SpA, med eller utan behandling, som har ett BASDAI-poäng ≥ 4 (0-10) vid baslinjen och ett värde för ryggsmärta ≥ 4 (0-10) trots optimal läkemedelshantering under minst 6 månader inklusive minst 2 olika NSAID vid maximal tolererad dos i minst 2 månader (eller mindre vid intolerans eller kontraindikation) och minst en första linje av bioterapi (anti-TNFα eller anti-IL-17) i minst 4 månader (eller mindre vid intolerans eller kontraindikation).
  • Försökspersoner får fortsätta med NSAID, sulfasalazin (≤ 3 g/dag) och/eller metotrextae (≤ 25 mg/vecka) och/eller hydroxiklorokin (≤ 400 mg/dag) och/eller oral kortikosteroid (≤ 10 mg/dag av prednison) ), så länge som dessa behandlingar har hållit sig på stabila doser i 4 veckor före baslinjen.
  • Försökspersoner tillåts fortsätta anti-TNFα-, anti-IL-17- eller JAKinhibitor-terapier, så länge som dessa behandlingar har hållit sig på stabila doser i 3 månader före baslinjen.

Exklusions kriterier:

  • Patient under vårdnad
  • Vägra att delta i studien eller att underteckna det informerade samtycket
  • Försöksperson som, enligt utredarens bedömning, sannolikt är icke-kompatibel eller samarbetsvillig under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av ett språkproblem, dålig mental utveckling
  • Kvinnor i fertil ålder utan effektivt preventivmedelsskydd
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Patient med aktiv IBD
  • Kortikosteroidinjektion inom 4 veckor före inkludering
  • Aktiv okontrollerad infektion enligt behandlande läkare
  • Antibiotisk eller svampdödande behandling inom 4 veckor före inkludering
  • Probiotikaintag inom 4 veckor före inkludering
  • Bekräftat positivt resultat på SARS-CoV-2-test vid screening
  • Infektion med Clostridium difficile inom 10 dagar före inkludering
  • Patienter med instabilt allvarligt tillstånd annat än axial SpA på som kan äventyra behandlingsproceduren eller utvärderingen
  • Ingen anslutning till ett socialförsäkringssystem
  • Tidigare FMT-behandling
  • Kontraindikation för kolonpreparat (Moviprep®)
  • Bekräftad eller misstänkt tarmischemi
  • Bekräftad eller misstänkt giftig megakolon eller gastrointestinal perforation
  • Eventuell gastrointestinal blödning under de senaste 3 månaderna
  • Eventuell historia av gastrointestinala operationer under de senaste 3 månaderna
  • Allvarlig organdysfunktion
  • Eventuella kontraindikationer för att svälja kapslar
  • Känd allergi eller intolerans mot trehalos, maltodextrin eller PEG
  • Patienter med EBV-negativ serologi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
placebo
Läkemedel: Placebo
Patienterna kommer att få 20 kapslar placebo, som var och en innehåller placebo på en gång dag 0, sedan 3 kapslar/dag från dag 1 till dag 20.
Experimentell: Experimentell
aktiv FMT
Läkemedel: aktiv FMT
MaaT033®, en lyofiliserad tarmmikrobiota med fördröjd frisättning av tarmmikrobiota som innehåller naturliga, donatorhärledda (poolade från 4-6 donatorer) mikrobiomprodukt tillverkad av MaaT Pharma® kommer att levereras oralt. Patienterna kommer att få 20 Maat033-kapslar, som var och en innehåller ungefär 0,42 g mikrobiomprodukt på en gång dag 0, sedan 3 kapslar/dag från dag 1 till dag 20.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ökning i tarmmetagenomarter Pangenom (MSP) rikedom i "interventions"-armen.
Tidsram: vid baslinjen och D 42
Fekal mikrobiota sammansättning kommer att bedömas genom noggrann mikrobiell DNA-sekvensering (hagelgevär) vid baslinjen (när som helst mellan D-4 och D-1) och sedan vid D28, D42, D84 och D168. Framgången kommer att utvärderas av en ökning av tarmmetagenomarter Pangenome (MSP) rikedom under studieperioden.
vid baslinjen och D 42
Andelen patienter som uppfyller ASAS 20 förbättringskriterier per randomiseringsgrupp
Tidsram: på D 42
ASAS20 definieras av en förbättring på ≥ 20 % och ≥ 10 poäng på en 0-100 numerisk skala av 3 av de 4 följande domänerna: global utvärdering av patienten (PGA), smärta, Bath Ankyloserande Spondylit Functional Index (BASFI) och inflammation (utvärderad av svaret på båda de sista frågorna i Bath Ankyloserande Spondylit Disease Activity Index (BASDAI)) samt en frånvaro av försämring från baslinjen med ≥ 20 % och med ≥ 10 poäng i den fjärde domänen. Jämförelsen av ASAS20-poäng vid D42 mellan randomiseringsgrupper kommer att vara en utforskande analys, med hänsyn till litteraturdata.
på D 42

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
effektiviteten av FMT
Tidsram: vecka 6
Överlägsen effekt av FMT jämfört med placebo definierad av en ökning av MSP-rikedom vid vecka 6 i FMT-gruppen, överlägsen variation i placebogruppen
vecka 6
Förändring av dysbiotisk fekal mikrobiota
Tidsram: vid baslinjen, vecka 3, 12 och 24
För att korrigera dysbiotisk fekal mikrobiota vid veckorna 3, 12 och 24 i FMT-behandlad grupp, i jämförelse med baslinjen. Fekal mikrobiota sammansättning kommer att bedömas genom noggrann mikrobiell DNA-sekvensering (shotgun), på ett sätt som liknar vecka 6 i FMT- och placebogrupper och variationen mellan baslinje och olika slutpunkter (vecka 3, 12, 24) kommer att jämföras mellan båda vapen.
vid baslinjen, vecka 3, 12 och 24
Klinisk förbättring
Tidsram: vid baslinjen, vecka 3, 6, 12 och 24

Klinisk förbättring under 24 veckors uppföljning efter FMT eller sham-FMT. Vi kommer att jämföra mellan båda armarna andelen patienter som uppfyller ASAS20-förbättringskriterierna vid vecka 3, 6, 12 och 24 jämfört med baseline (vecka 0).

[ASAS20 definieras av en förbättring på minst 20 % och på minst 10 poäng på en skala 0-100 i ≥ 3 av följande 4 domäner: global bedömning av patienten (PGA), ryggsmärta, Bath Ankyloserande Spondylit Functional Index (BASFI) och inflammation (utvärderas av svaret på de båda sista frågorna i Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI) och frånvaro av försämring i den potentiella kvarvarande domänen, där försämring definieras som en förändring till det värsta på ≥ 20 % och netto försämring av ≥ 10 poäng (på en skala från 0-100)
vid baslinjen, vecka 3, 6, 12 och 24
ESR- och CRP-nivåer
Tidsram: i veckorna 3, 6, 12 och 24
Förbättring av biologisk inflammation genom variation i ESR- och CRP-nivåer
i veckorna 3, 6, 12 och 24
ÄNDRING AV ASDAS_CRP och ASDAS_ESR
Tidsram: i veckorna 3, 6, 12 och 24
Förbättring av ASDAS_CRP och ASDAS_ESR vecka 3, 6, 12 och 24
i veckorna 3, 6, 12 och 24
Förändring i Bath Ankyloserande Spondylit Metrology Index
Tidsram: i veckorna 3, 6, 12 och 24
Förbättring av BASMI (Bath Ankyloserande Spondylit Metrology Index) vid veckorna 3, 6, 12 och 24
i veckorna 3, 6, 12 och 24
intag av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 18 månader
Minskad intagspoäng för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
genom avslutad studie, i genomsnitt 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Fondation Arthritis & Clarins Worldwide 2016

Utredare

  • Huvudutredare: Maxime Breban, MD, PhD, Rheumatology Department - Ambroise Paré hospital - APHP

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2022

Första postat (Faktisk)

16 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP220934
  • 2023-504852-89-00 (Registeridentifierare: Eu CT Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera