健康な被験者の皮下注射による B1344 の安全性忍容性と薬物動態を評価する試験

包含基準:

被験者は、研究に参加するための以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -研究に参加し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する意思がある;
2. -スクリーニング訪問時の年齢が18〜55歳（両端を含む）、男性または女性;
3. -体重が50kg以上で、ボディマス指数（BMI）が18.5〜29.9kg / m2の範囲内（包括的）;
4. 治験責任医師の判断で健康であり、以前の病歴、臨床検査、身体検査、バイタルサイン、およびスクリーニング訪問およびD-1で得られたECG所見に臨床的意義はありません;

5. 女性被験者:

   1. -スクリーニング訪問の少なくとも6週間前から外科的に滅菌された被験者を含む、出産の可能性がない（両側卵管結紮、両側卵管切除術、子宮摘出術または両側卵巣摘出術が記録されている）、および前の12か月以上の無月経の閉経後スクリーニング訪問（閉経は、卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル≥40IU / Lによって確認されます）、または
   2. 妊娠の可能性がある場合は、妊娠していない、授乳していない必要があり、30日前から2つの形式の避妊（そのうちの1つは非常に効果的な方法であり、もう1つはバリア法でなければならない）で非常に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります治験薬の投与まで、治験期間中、治験薬投与後3ヶ月、
   3. -スクリーニング訪問とD-1の両方で、妊娠確認のために血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査が陰性でなければなりません。
6. -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の投与の14日前から研究期間中、および治験薬の投与後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 男性被験者は、同時期に精子提供を控えなければならない。
7. 研究プロセスと要件を理解し、遵守する意思がある。

除外基準：以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究登録から除外されます。

1. -治験薬またはその賦形剤に対するアレルギー、または重度のアレルギーの病歴（食物アレルギーまたは薬物アレルギーを含む）;
2. -中枢神経系、呼吸器系、心血管系、消化器系、血液系、内分泌系、筋骨格系疾患、泌尿器系の障害、または研究に影響を与える可能性のある、または被験者に容認できないリスクをもたらす可能性のあるその他の疾患または身体的状態。捜査官の判断;
3. 梅毒トレポネーマ検査で梅毒に感染していることが確認された被験者。
4. -肝炎の病歴がある、またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（抗HBc）、C型肝炎ウイルス（HCV RNAまたはHCV抗体）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（抗- HIV）;
5. -確認された（連続した3回の測定の1セット）平均安静時収縮期血圧（SBP）> 140または< 90 mmHg、および拡張期血圧（DBP）> 90または< 45 mmHg スクリーニング訪問時またはD-1;スクリーニングと D-1 の両方で繰り返し測定が許可されます。
6. -確認された（連続した3回の測定の1セット）スクリーニング訪問またはD-1での平均安静時脈拍数> 90または< 45ビート/分（bpm）;スクリーニングと D-1 の両方で繰り返し測定が許可されます。
7. -QT延長症候群の家族歴がある被験者;
8. -確認された（2〜5分以内の3つの連続した解釈可能な12誘導心電図の平均）臨床的に有意な異常な仰臥位12誘導心電図、平均QTCF（フリデリシアの式を使用、QTCF = QT / RR1 / 3を使用）男性の間隔> 450ミリ秒または女性の場合は> 470ミリ秒、またはスクリーニング訪問またはD-1での平均QRS間隔は> 120ミリ秒;スクリーニングと D-1 の両方で繰り返し測定が可能です。
9. -血清循環アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、または合計および間接ビリルビン> 1.25 xスクリーニング訪問時の正常上限（ULN）またはD-1の被験者。スクリーニングと D-1 の両方で繰り返し測定が許可されます。
10. -スクリーニング訪問時またはD-1で血清クレアチニン> ULNを有する被験者;スクリーニングと D-1 の両方で繰り返し測定が許可されます。
11. -被験者は、逆流性食道炎、慢性下痢、胃炎、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）を含む胃腸障害の臨床的に重要な病歴または証拠を持っています。
12. -骨粗鬆症を含む（ただしこれに限定されない）骨疾患のある被験者（Tスコア≤-2.5）;以前の骨折、または臨床的に重大な骨の外傷、骨の手術、アジソン病、骨軟化症、パジェット病、およびビタミン D 欠乏症 (ビタミン D ≤20 ng/mL)。
13. -低カリウム血症の病歴のある被験者。

14. -次のいずれかで治療された被験者：

    1. -経口ビスフォスフォネートを受けた被験者（過去2年間で累計3か月以上、または過去1年間で1か月以上、またはスクリーニング前の3か月間の使用。
    2. 5年以内の静脈内ビスフォスフォネート、フッ化物、またはストロンチウム。
    3. -昨年以内の副甲状腺ホルモン（PTH）またはPTH誘導体（テリパラチド、アバロパラチド）、またはデノスマブによる治療。

15. スクリーニングから3ヶ月以内に以下を受けた被験者：

    1. 任意の選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM)
    2. チボロン
    3. 蛋白同化ステロイドまたはテストステロン
    4. 全身ホルモン補充療法
    5. カルシトニン
    6. 活性型ビタミン D 類似体
    7. 抗けいれん薬（ベンゾジアゼピンを除く）およびヘパリンを含むその他の骨活性薬
    8. 糖質コルチコイド、慢性全身性ケトコナゾール、アンドロゲン、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、シナカルセト、アルミニウム、リチウムプロテアーゼ阻害剤、性腺刺激ホルモン放出ホルモン作動薬
    9. カルシニューリン阻害剤。
16. -薬物乱用の履歴、または陽性の尿薬物検査（バルビツレート、ベンゾジアゼピン、メタドン、ブプレノルフィン、アンフェタミン、メタンフェタミン、アヘン剤、コカイン、カンナビノイドなど）スクリーニング訪問時またはD-1;
17. -スクリーニング前の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴で、1週間あたり14単位を超えるアルコール（または1日の平均摂取量が男性で2単位以上、女性で1単位以上）。 1 単位は、5 オンス [150 mL] のワイン (12% アルコール)、12 オンス [360 mL] の通常のビール (5% アルコール)、または 1.5 オンス [45 mL] の 80 プルーフの蒸留酒 (40%) に相当します。アルコール）;および/またはスクリーニング訪問またはD-1での陽性アルコール検査;
18. -スクリーニング前の3か月以内に1日あたり5本以上のタバコを吸う、またはスクリーニング訪問またはD-1でニコチン検査が陽性;
19. コーヒー、紅茶、コーラ、エナジードリンク、またはその他のカフェイン含有製品を 1 日 6 サービング以上過剰に摂取する。 1回分で約120mgのカフェイン。 または、IMP の投与前 24 時間以内にカフェインを含む製品を摂取した;
20. -処方薬および非処方薬、薬草療法、栄養補助食品を含む薬の使用を控えることができない 14日以内または5半減期（どちらか長い方） IMPの投与前および研究期間中 最後の訪問まで.
21. -任意の臨床試験に参加し、治験薬の投与前30日以内に治験薬または医療機器を受け取った. 治験薬の 5 回の半減期が 30 日を超える場合、5 回の半減期を制限時間と見なす必要があります。
22. -現在妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定;
23. -スクリーニング前の3か月以内に500 mLを超える献血または失血がありました;
24. -被験者は、COVID-19と一致する臨床徴候と症状を持っています。たとえば、発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労、または適切な臨床検査またはSARS-CoV-2陽性またはCOVID-19患者との接触による現在の感染の確認治験薬投与前の最後の4週間。 .
25. COVID-19（体外膜酸素療法、人工呼吸器）の重篤な経過をたどった被験者。
26. -治験薬投与の前後2週間以内にCOVID-19ワクチン接種を受ける予定の被験者。
27. -被験者は、2回目のCOVID-19ワクチン接種またはブースターを4週間以内に受けました（単回接種の場合は、4週間後）治験薬の投与前。
28. その他、主治医が不適格と判断した疾患。