Een proef om de veiligheidstolerantie en farmacokinetiek van B1344 door subcutane injectie bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria voor deelname aan de studie:

1. Bereid om deel te nemen aan de studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen;
2. Leeftijd van 18 tot en met 55 jaar bij het screeningsbezoek, man of vrouw;
3. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg en body mass index (BMI) tussen 18,5 en 29,9 kg/m2 (inclusief);
4. In goede gezondheid verkeren naar het oordeel van de onderzoeker, zonder klinische betekenis in eerdere medische geschiedenis, laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek, vitale functies en ECG-bevindingen verkregen tijdens het screeningbezoek en D-1;

5. Vrouwelijke proefpersonen:

   1. niet-vruchtbaar zijn, inclusief proefpersonen die chirurgisch zijn gesteriliseerd sinds ten minste 6 weken vóór het screeningsbezoek (gedocumenteerde bilaterale tubaligatie, bilaterale salpingectomie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie), en postmenopauzale gedurende meer dan 12 ononderbroken maanden van amenorroe voorafgaand aan de screeningsbezoek (de menopauze wordt bevestigd door een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau ≥ 40 IE/L), of
   2. als u zwanger kunt worden, niet zwanger moet zijn, geen borstvoeding geeft en moet instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie met 2 vormen van anticonceptie (waarvan 1 een zeer effectieve methode is en 1 een barrièremethode moet zijn) vanaf 30 dagen ervoor tot dosering van het geneesmiddel voor onderzoek, voor de duur van het onderzoek en 3 maanden na toediening van het geneesmiddel voor onderzoek,
   3. moet een negatieve serumtest voor humaan choriongonadotrofine (hCG) hebben voor zwangerschapsbevestiging bij zowel het screeningbezoek als D-1;
6. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf 14 dagen voorafgaand aan de dosering van het geneesmiddel voor onderzoek, voor de duur van het onderzoek, en 3 maanden na toediening van het geneesmiddel voor onderzoek. Mannelijke proefpersonen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van sperma.
7. Begrijpen en bereid zijn om te voldoen aan het studieproces en de vereisten.

Uitsluitingscriteria: proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen, of een voorgeschiedenis hebben van ernstige allergieën (waaronder voedselallergieën of geneesmiddelenallergieën);
2. Elke aandoening van het centrale zenuwstelsel, het ademhalingssysteem, het cardiovasculaire systeem, het spijsverteringsstelsel, het hematologische systeem, het endocriene systeem, musculoskeletale aandoeningen, het urinewegstelsel of enige andere ziekte of lichamelijke aandoening die het onderzoek kan beïnvloeden of een onaanvaardbaar risico kan vormen voor de proefpersoon in het oordeel van de onderzoeker;
3. Proefpersonen besmet met syfilis bevestigd door Treponema pallidum-test;
4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis, of positief resultaat bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc), hepatitis C-virus (HCV-RNA of HCV-antilichaam) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (anti- HIV);
5. Bevestigd (één reeks opeenvolgende metingen in drievoud) gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) in rust > 140 of < 90 mmHg, en diastolische bloeddruk (DBP) > 90 of < 45 mmHg bij het screeningsbezoek of D-1; Herhaalde metingen zijn toegestaan ​​bij zowel screening als D-1;
6. Bevestigd (één reeks opeenvolgende metingen in drievoud) gemiddelde hartslag in rust > 90 of < 45 slagen per minuut (bpm) bij het screeningsbezoek of D-1; Herhaalde metingen zijn toegestaan ​​bij zowel screening als D-1;
7. Proefpersonen met familiegeschiedenis van lang QT-syndroom;
8. Bevestigd (het gemiddelde van drie opeenvolgende interpreteerbare ECG's met 12 afleidingen binnen 2-5 minuten) klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG in rugligging, met een gemiddeld QTCF-interval (volgens de formule van Fridericia, QTCF = QT/RR1/3) > 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen, of een gemiddeld QRS-interval > 120 msec bij het screeningsbezoek of D-1; Herhalingsmetingen zijn toegestaan ​​bij zowel screening als D-1;
9. Proefpersonen met serum circulerend alanineaminotransferase (ALT) of aspartaattransaminase (AST), of totaal en indirect bilirubine >1,25 x de bovengrens van normaal (ULN) bij het screeningsbezoek of D-1; Herhaalde metingen zijn toegestaan ​​bij zowel screening als D-1;
10. Proefpersonen met serumcreatinine > ULN bij het screeningsbezoek of D-1; Herhaalde metingen zijn toegestaan ​​bij zowel screening als D-1;
11. Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis of bewijs van gastro-intestinale stoornis(sen), waaronder reflux-oesofagitis, chronische diarree, gastritis en inflammatoire darmaandoeningen (bijv. de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa);
12. Proefpersonen met botziekte, waaronder (maar niet beperkt tot) osteoporose (T-score ≤ -2,5); eerdere breuken, of klinisch significant bottrauma, botchirurgie, de ziekte van Addison, osteomalacie, de ziekte van Paget en vitamine D-tekort (vitamine D ≤20 ng/ml).
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypokaliëmie.

14. Onderwerpen die zijn behandeld met een van de volgende:

    1. Proefpersonen die orale bisfosfonaten hebben gekregen (> 3 maanden cumulatief in de afgelopen 2 jaar of> 1 maand in het afgelopen jaar, of enig gebruik gedurende de periode van 3 maanden voorafgaand aan de screening.
    2. Intraveneus bisfosfonaat, fluoride of strontium binnen 5 jaar.
    3. Bijschildklierhormoon (PTH) of PTH-derivaten (teriparatide, abaloparatide) in het afgelopen jaar, of behandeling met denosumab.

15. Proefpersonen die binnen drie maanden na screening het volgende hebben gekregen:

    1. Elke selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM)
    2. Tibolon
    3. Anabole steroïden of testosteron
    4. Systemische hormonale substitutietherapie
    5. Calcitonine
    6. Actieve vitamine D-analogen
    7. Andere botactieve geneesmiddelen, waaronder anticonvulsiva (behalve benzodiazepinen) en heparine
    8. Glucocorticoïden, chronisch systemisch ketoconazol, androgenen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), cinacalcet, aluminium, lithiumproteaseremmers, gonadotropine-afgevende hormoonagonisten
    9. Calcineurineremmers.
16. Geschiedenis van drugsmisbruik, of positieve urinedrugtest (bijv. barbituraten, benzodiazepinen, methadon, buprenorfine, amfetaminen, methamfetaminen, opiaten, cocaïne, cannabinoïden) tijdens het screeningsbezoek of D-1;
17. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, met meer dan 14 eenheden alcohol per week (of een gemiddelde dagelijkse inname > 2 eenheden voor mannen, > 1 eenheid voor vrouwen). Eén eenheid is gelijk aan 5 ons [150 ml] wijn (12% alcohol), of 12 ons [360 ml] gewoon bier (5% alcohol), of 1,5 ons [45 ml] van 80 proof gedistilleerde dranken (40% alcohol). alcohol); en/of positieve alcoholtest bij het screeningsbezoek of D-1;
18. Meer dan 5 sigaretten per dag roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of positief voor nicotinetest bij het screeningsbezoek of D-1;
19. Overmatig consumeren > 6 porties koffie, thee, cola, energiedrank of ander cafeïnehoudend product per dag. Een portie ≈ 120 mg cafeïne. Of binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering van het IMP een cafeïnehoudend product heeft geconsumeerd;
20. Niet in staat om af te zien van het gebruik van medicijnen, inclusief medicijnen op recept en medicijnen zonder recept, kruidengeneesmiddelen, voedingssupplementen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering van het IMP en voor de duur van het onderzoek tot het laatste bezoek .
21. Heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel een geneesmiddel of medisch hulpmiddel voor onderzoek ontvangen. Als de 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel langer zijn dan 30 dagen, dan moeten 5 halfwaardetijden als tijdslimiet worden beschouwd;
22. Momenteel zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek;
23. Bloeddonatie of bloedverlies van meer dan 500 ml gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
24. Proefpersoon heeft klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19, bijv. koorts, droge hoest, kortademigheid, keelpijn, vermoeidheid of een bevestigde huidige infectie door geschikte laboratoriumtest of contact met een SARS-CoV-2-positieve of COVID-19-patiënt binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel voor onderzoek. .
25. Proefpersoon die een ernstig verloop van COVID-19 had (extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch beademd).
26. Proefpersoon die gepland staat om COVID-19-vaccinatie te krijgen binnen 2 weken voor of na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
27. De proefpersoon heeft de tweede COVID-19-vaccinatie of booster ontvangen minder dan 4 weken (bij een vaccinatie met een enkelvoudige dosis moet dit 4 weken later zijn) vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
28. Andere voorwaarden die naar het oordeel van de PI niet in aanmerking komen voor deelname aan de studie.