Um ensaio para avaliar a tolerabilidade de segurança e farmacocinética de B1344 por injeção subcutânea em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para entrada no estudo:

1. Disposição para participar do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE);
2. Idade de 18 a 55 anos (inclusive) na consulta de triagem, masculino ou feminino;
3. Peso corporal ≥ 50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 29,9 kg/m2 (inclusive);
4. Estar em boas condições de saúde no julgamento do investigador, sem significado clínico na história médica anterior, exames laboratoriais, exames físicos, sinais vitais e achados de ECG obtidos na visita de triagem e D-1;

5. Sujeitos femininos:

   1. não ter potencial para engravidar, incluindo indivíduos esterilizados cirurgicamente desde pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem (ligadura de trompas bilateral documentada, salpingectomia bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral) e pós-menopausa por mais de 12 meses contínuos de amenorréia antes do visita de triagem (a menopausa será confirmada por um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 40IU/L), ou
   2. se tiver potencial para engravidar, não deve estar grávida, não amamentando e deve concordar em usar contracepção altamente eficaz com 2 formas de controle de natalidade (1 das quais é um método altamente eficaz e 1 deve ser um método de barreira) de 30 dias antes à dosagem do medicamento experimental, durante o estudo e 3 meses após a administração do medicamento experimental,
   3. deve ter um teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico negativo para confirmação de gravidez tanto na consulta de triagem quanto no D-1;
6. Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada 14 dias antes da administração do medicamento experimental, durante o estudo e 3 meses após a administração do medicamento experimental. Sujeitos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante o mesmo período.
7. Compreender e estar disposto a cumprir o processo de estudo e os requisitos.

Critérios de exclusão: Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

1. Alérgico ao medicamento experimental ou seus excipientes, ou com histórico de alergias graves (incluindo qualquer alergia alimentar ou alérgica a medicamentos);
2. Qualquer distúrbio do sistema nervoso central, sistema respiratório, sistema cardiovascular, sistema digestivo, sistema hematológico, sistema endócrino, doenças musculoesqueléticas, sistema urinário ou qualquer outra doença ou condição física que possa afetar o estudo ou representar um risco inaceitável para o sujeito em o julgamento do investigador;
3. Indivíduos infectados com sífilis confirmados pelo teste de Treponema pallidum;
4. Indivíduos com histórico de hepatite ou resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (anti-HBc), vírus da hepatite C (RNA do HCV ou anticorpo do HCV) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (anti- HIV);
5. Pressão arterial sistólica (PAS) média em repouso confirmada (um conjunto de medições triplicadas consecutivas) > 140 ou < 90 mmHg e pressão arterial diastólica (PAD) > 90 ou < 45 mmHg na visita de triagem ou D-1; Medições repetidas são permitidas tanto na triagem quanto no D-1;
6. Taxa média de pulso em repouso confirmada (um conjunto de medições consecutivas em triplicado) > 90 ou < 45 batimentos por minuto (bpm) na visita de triagem ou D-1; Medições repetidas são permitidas tanto na triagem quanto no D-1;
7. Indivíduos com histórico familiar de síndrome do QT longo;
8. Confirmado (a média de três ECGs de 12 derivações consecutivos interpretáveis ​​em 2-5 minutos) ECG supino de 12 derivações anormal clinicamente significativo, demonstrando um intervalo QTCF médio (usando a fórmula de Fridericia, QTCF = QT/RR1/3) > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres, ou um intervalo QRS médio >120 ms na visita de triagem ou D-1; Medições repetidas são permitidas tanto na triagem quanto no D-1;
9. Indivíduos com alanina aminotransferase circulante (ALT) ou aspartato transaminase (AST) ou bilirrubina total e indireta >1,25 x o limite superior do normal (LSN) na visita de triagem ou D-1; Medições repetidas são permitidas tanto na triagem quanto no D-1;
10. Indivíduos com creatinina sérica > LSN na visita de triagem ou D-1; Medições repetidas são permitidas tanto na triagem quanto no D-1;
11. O indivíduo tem um histórico clinicamente significativo ou evidência de distúrbio(s) gastrointestinal(is), incluindo esofagite de refluxo, diarreia crônica, gastrite e doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn e colite ulcerativa);
12. Indivíduos com doença óssea, incluindo (mas não limitado a) osteoporose (T-score ≤ -2,5); fraturas prévias ou trauma ósseo clinicamente significativo, cirurgia óssea, doença de Addison, osteomalacia, doença de Paget e deficiência de vitamina D (vitamina D ≤ 20 ng/mL).
13. Indivíduos com histórico de hipocalemia.

14. Indivíduos que foram tratados com qualquer um dos seguintes:

    1. Indivíduos que receberam bisfosfonatos orais (> 3 meses cumulativamente nos últimos 2 anos ou > 1 mês no ano anterior, ou qualquer uso durante o período de 3 meses antes da triagem.
    2. Bisfosfonato intravenoso, flúor ou estrôncio dentro de 5 anos.
    3. Hormônio paratireoidiano (PTH) ou derivados de PTH (teriparatida, Abaloparatida) no último ano ou tratamento com denosumabe.

15. Indivíduos que receberam o seguinte dentro de três meses após a triagem:

    1. Qualquer modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM)
    2. Tibolona
    3. Esteróides anabolizantes ou testosterona
    4. Terapia de reposição hormonal sistêmica
    5. calcitonina
    6. Análogos ativos da vitamina D
    7. Outras drogas com atividade óssea, incluindo anticonvulsivantes (exceto benzodiazepínicos) e heparina
    8. Glucocorticóides, cetoconazol sistêmico crônico, andrógenos, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), cinacalcet, alumínio, inibidores de protease de lítio, agonistas do hormônio liberador de gonadotropina
    9. Inibidores de calcineurina.
16. História de abuso de drogas ou teste positivo de drogas na urina (por exemplo, barbitúricos, benzodiazepínicos, metadona, buprenorfina, anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, cocaína, canabinóides) na visita de triagem ou D-1;
17. História de consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem, com mais de 14 unidades de álcool por semana (ou ingestão média diária > 2 unidades para homens, > 1 unidade para mulheres). Uma unidade é igual a 5 onças [150 mL] de vinho (12% de álcool), ou 12 onças [360 mL] de cerveja comum (5% de álcool) ou 1,5 onças [45 mL] de 80 bebidas destiladas (40% álcool); e/ou teste de álcool positivo na visita de triagem ou D-1;
18. Fumar mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem, ou positivo para teste de nicotina na visita de triagem ou D-1;
19. Consumir quantidade excessiva > 6 porções de café, chá, cola, bebida energética ou outro produto que contenha cafeína por dia. Uma porção ≈ 120 mg de cafeína. Ou consumiu qualquer produto contendo cafeína nas 24 horas anteriores à dosagem do IMP;
20. Incapaz de abster-se de usar qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos, suplementos dietéticos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem do IMP e durante o estudo até a última visita .
21. Participou de qualquer ensaio clínico e recebeu um medicamento experimental ou dispositivo médico dentro de 30 dias antes da administração do medicamento experimental. Se as 5 meias-vidas do medicamento experimental forem superiores a 30 dias, então 5 meias-vidas devem ser consideradas como limite de tempo;
22. Atualmente grávida ou amamentando, ou pretendendo engravidar durante o estudo;
23. Teve doação de sangue ou perda de sangue acima de 500 mL nos 3 meses anteriores à triagem;
24. O indivíduo apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID-19, por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga ou infecção atual confirmada por teste laboratorial apropriado ou contato com qualquer paciente SARS-CoV-2 positivo ou COVID-19 dentro nas últimas 4 semanas antes da administração do medicamento experimental. .
25. Sujeito que teve curso grave de COVID-19 (oxigenação por membrana extracorpórea, ventilação mecânica).
26. Sujeito agendado para receber a vacinação contra COVID-19 dentro de 2 semanas antes ou depois da administração do medicamento experimental.
27. O sujeito recebeu a segunda vacinação ou reforço contra COVID-19 menos de 4 semanas (se estiver em uma dose única de vacinação, deve ser 4 semanas depois) antes da administração do medicamento experimental.
28. Outras condições consideradas inelegíveis para entrada no estudo no julgamento do PI.