En prøve for å evaluere sikkerhetstolerabiliteten og farmakokinetikken til B1344 ved subkutan injeksjon hos friske personer

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for studieopptak:

1. Villig til å delta i studien og signere informert samtykkeskjema (ICF);
2. I alderen 18 til 55 år (inkludert) ved screeningbesøket, mann eller kvinne;
3. Kroppsvekt ≥ 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 29,9 kg/m2 (inkludert);
4. Være ved god helse etter etterforskerens vurdering, uten klinisk betydning i tidligere sykehistorie, laboratorietester, fysiske undersøkelser, vitale tegn og EKG-funn oppnådd ved screeningbesøket og D-1;

5. Kvinnelige fag:

   1. være i ikke-fertil alder, inkludert personer som er kirurgisk sterilisert siden minst 6 uker før screeningbesøket (dokumentert bilateral tubal ligering, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller bilateral ooforektomi), og postmenopausal i mer enn 12 sammenhengende måneder med amenoré før screeningbesøk (menopause vil bli bekreftet av et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ≥ 40IU/L), eller
   2. hvis har fertilitet, må være ikke-gravid, ikke ammende, og må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon med 2 former for prevensjon (hvorav 1 er en svært effektiv metode og 1 må være en barrieremetode) fra 30 dager før til dosering av undersøkelseslegemidlet, i løpet av studiens varighet og 3 måneder etter administrasjonen av undersøkelseslegemidlet,
   3. må ha en negativ serumtest for humant koriongonadotropin (hCG) for bekreftelse av graviditet både ved screeningbesøket og D-1;
6. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra 14 dager før dosering av undersøkelsesmidlet, så lenge studien varer, og 3 måneder etter administrasjonen av undersøkelseslegemidlet. Mannlige forsøkspersoner må avstå fra å donere sæd i samme periode.
7. Forståelse og være villig til å etterleve studieprosessen og kravene.

Eksklusjonskriterier: Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart:

1. Allergisk overfor undersøkelseslegemidlet eller dets hjelpestoffer, eller har en historie med alvorlige allergier (inkludert matallergi eller legemiddelallergi);
2. Enhver lidelse i sentralnervesystemet, luftveiene, det kardiovaskulære systemet, fordøyelsessystemet, det hematologiske systemet, det endokrine systemet, muskel- og skjelettsykdommer, urinsystemet eller annen sykdom eller fysisk tilstand som kan påvirke studien eller utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i etterforskerens vurdering;
3. Personer infisert med syfilis bekreftet ved Treponema pallidum-test;
4. Personer med en historie med hepatitt, eller positivt resultat ved screening for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc), hepatitt C-virus (HCV RNA eller HCV-antistoff), eller antistoff mot humant immunsviktvirus (anti- HIV);
5. Bekreftet (ett sett med påfølgende trippelmålinger) gjennomsnittlig systolisk blodtrykk i hvile (SBP) > 140 eller < 90 mmHg, og diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 eller < 45 mmHg ved screeningbesøket eller D-1; Gjentatte målinger er tillatt både ved screening og D-1;
6. Bekreftet (ett sett med påfølgende triplikatmålinger) gjennomsnittlig hvilepulsfrekvens > 90 eller < 45 slag per minutt (bpm) ved screeningbesøket eller D-1; Gjentatte målinger er tillatt både ved screening og D-1;
7. Personer med familiehistorie med langt QT-syndrom;
8. Bekreftet (gjennomsnittet av tre påfølgende tolkbare 12-avlednings-EKG-er innen 2-5 minutter) klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG, som viser et gjennomsnittlig QTCF (ved hjelp av Fridericias formel, QTCF = QT/RR1/3) intervall > 450 msek for menn eller > 470 msek for kvinner, eller et gjennomsnittlig QRS-intervall >120 msek ved screeningbesøket eller D-1; Gjentatte målinger er tillatt både ved screening og D-1;
9. Personer med serumsirkulerende alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartattransaminase (AST), eller total og indirekte bilirubin >1,25 x øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøket eller D-1; Gjentatte målinger er tillatt både ved screening og D-1;
10. Personer med serumkreatinin > ULN ved screeningbesøket eller D-1; Gjentatte målinger er tillatt både ved screening og D-1;
11. Personen har en klinisk signifikant historie eller tegn på gastrointestinale lidelser, inkludert refluksøsofagitt, kronisk diaré, gastritt og inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom og ulcerøs kolitt);
12. Personer med beinsykdom, inkludert (men ikke begrenset til) osteoporose (T-score ≤ -2,5); tidligere frakturer, eller klinisk signifikante beintraumer, beinkirurgi, Addisons sykdom, osteomalaci, Pagets sykdom og vitamin D-mangel (vitamin D ≤20 ng/ml).
13. Personer med en historie med hypokalemi.

14. Personer som har blitt behandlet med noen av følgende:

    1. Personer som har fått orale bisfosfonater (> 3 måneder kumulativt de siste 2 årene eller > 1 måned det siste året, eller bruk i løpet av 3-månedersperioden før screening.
    2. Intravenøs bisfosfonat, fluor eller strontium innen 5 år.
    3. Paratyreoideahormon (PTH) eller PTH-derivater (teriparatid, Abaloparatid) i løpet av det siste året, eller behandling med denosumab.

15. Forsøkspersoner som har mottatt følgende innen tre måneder etter screening:

    1. Enhver selektiv østrogenreseptormodulator (SERM)
    2. Tibolone
    3. Anabole steroider eller testosteron
    4. Systemisk hormonell erstatningsterapi
    5. Kalsitonin
    6. Aktive vitamin D-analoger
    7. Andre benaktive legemidler, inkludert krampestillende midler (unntatt benzodiazepiner) og heparin
    8. Glukokortikoider, kronisk systemisk ketokonazol, androgener, adrenokortikotropt hormon (ACTH), cinacalcet, aluminium, litiumproteasehemmere, gonadotropinfrigjørende hormonagonister
    9. Calcineurin-hemmere.
16. Anamnese med narkotikamisbruk eller positiv urinprøve (f.eks. barbiturater, benzodiazepiner, metadon, buprenorfin, amfetamin, metamfetamin, opiater, kokain, cannabinoider) ved screeningbesøket eller D-1;
17. Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før screening, med mer enn 14 enheter alkohol per uke (eller et gjennomsnittlig daglig inntak > 2 enheter for menn, > 1 enhet for kvinner). Én enhet tilsvarer 150 ml vin (12 % alkohol), eller 360 ml vanlig øl (5 % alkohol), eller 45 ml 80 proof destillert brennevin (40 %) alkohol); og/eller positiv alkoholtest ved screeningbesøket eller D-1;
18. Røyking mer enn 5 sigaretter per dag innen 3 måneder før screening, eller positiv for nikotintest ved screeningbesøket eller D-1;
19. Inntak av overdreven mengde > 6 porsjoner kaffe, te, cola, energidrikk eller andre koffeinholdige produkter per dag. En porsjon ≈ 120 mg koffein. Eller konsumert noe koffeinholdig produkt innen 24 timer før dosering av IMP;
20. Kan ikke avstå fra å bruke noen medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler, urtemedisiner, kosttilskudd innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering av IMP og for varigheten av studien til siste besøk .
21. Deltok i enhver klinisk utprøving og mottok et undersøkelsesmedisin eller medisinsk utstyr innen 30 dager før dosering av undersøkelseslegemidlet. Hvis de 5 halveringstidene til undersøkelsesmedisinen er lengre enn 30 dager, bør 5 halveringstider betraktes som tidsbegrensningen;
22. For øyeblikket gravid eller ammende, eller har til hensikt å bli gravid under studien;
23. Hadde bloddonasjon eller blodtap over 500 ml innen 3 måneder før screening;
24. Forsøkspersonen har kliniske tegn og symptomer som samsvarer med COVID-19, f.eks. feber, tørrhoste, dyspné, sår hals, tretthet eller bekreftet nåværende infeksjon ved passende laboratorietest eller kontakt med enhver SARS-CoV-2-positiv eller COVID-19-pasient innen de siste 4 ukene før administrasjon av undersøkelsesmedisin. .
25. Person som hadde et alvorlig forløp av COVID-19 (ekstrakorporal membranoksygenering, mekanisk ventilert).
26. Personen er planlagt å motta covid-19-vaksinasjon innen 2 uker før eller etter administrering av utprøvende legemiddel.
27. Forsøkspersonen har mottatt den andre covid-19-vaksinasjonen eller booster-vaksinasjonen mindre enn 4 uker (hvis på en enkeltdose-vaksinasjon, bør det være 4 uker etter) før administrasjonen av undersøkelsesmiddelet.
28. Andre forhold som anses som ikke kvalifisert for studieopptak etter PIs vurdering.