Kísérlet a B1344 biztonságos tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére szubkután injekcióval egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak teljesíteniük kell az alábbi felvételi kritériumok mindegyikét a tanulmányba való belépéshez:

1. hajlandó részt venni a vizsgálatban, és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF);
2. 18 és 55 év közötti (beleértve) a szűrővizsgálaton, férfi vagy nő;
3. Testtömeg ≥ 50 kg és testtömeg-index (BMI) a 18,5–29,9 kg/m2 tartományban (beleértve);
4. A vizsgáló megítélése szerint jó egészségnek kell lennie, és nincs klinikai jelentősége a korábbi kórtörténetben, laboratóriumi vizsgálatokban, fizikális vizsgálatokban, életjelekben, valamint a szűrővizsgálaton és a D-1-ben kapott EKG-leletekben;

5. Női tantárgyak:

   1. nem lehet fogamzóképes, beleértve azokat az alanyokat, akiket legalább 6 héttel a szűrővizsgálat előtt sebészileg sterilizáltak (dokumentált kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali salpingectomia, hysterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás), és a posztmenopauzában szenvedő alanyok több mint 12 hónapig folyamatos amenorrhoeában szenvedtek. szűrővizsgálat (a menopauzát a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje ≥ 40 NE/L igazolja), vagy
   2. ha fogamzóképes, nem lehet terhes, nem szoptat, és bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás 2 féle fogamzásgátlási formájának alkalmazásába (amelyek közül 1 nagyon hatékony módszer, 1 pedig gát módszer) 30 nappal korábban. a vizsgálati készítmény adagolására, a vizsgálat időtartamára és a vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 hónapig,
   3. negatív szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszttel kell rendelkeznie a terhesség megerősítéséhez mind a szűrővizsgálaton, mind a D-1-en;
6. A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati készítmény beadása előtt 14 nappal a vizsgálat időtartama alatt, és a vizsgálati készítmény beadását követő 3 hónapig. A férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban.
7. A tanulmányi folyamat és a követelmények megértése és betartására való hajlandóság.

Kizárási kritériumok: Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő alanyok kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Allergiás a vizsgálati készítményre vagy segédanyagaira, vagy súlyos allergiás anamnézisében szerepel (beleértve bármilyen étel- vagy gyógyszerallergiát);
2. A központi idegrendszer, a légzőrendszer, a szív- és érrendszer, az emésztőrendszer, a hematológiai rendszer, az endokrin rendszer, a mozgásszervi megbetegedések, a húgyúti rendszer bármely rendellenessége vagy bármely más olyan betegség vagy fizikai állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálatot, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelenthet az alany számára. a nyomozó ítélete;
3. Treponema pallidum teszttel megerősített szifilisszel fertőzött alanyok;
4. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében hepatitis szerepel, vagy a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis B magantitest (anti-HBc), hepatitis C vírus (HCV RNS vagy HCV antitest) vagy humán immunhiány vírus ellenanyag (antitest) szűrése pozitív eredményt mutat. HIV);
5. Megerősített (egy sorozat egymást követő háromszori mérés) az átlagos nyugalmi szisztolés vérnyomás (SBP) > 140 vagy < 90 Hgmm, és a diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 vagy < 45 Hgmm a szűrővizsgálaton vagy D-1; Az ismételt mérés megengedett mind a szűrésnél, mind a D-1-nél；
6. Megerősített (egy sorozat egymást követő háromszori mérés) az átlagos nyugalmi pulzusszám > 90 vagy < 45 ütés/perc (bpm) a szűrővizsgálaton vagy D-1; Az ismételt mérés megengedett mind a szűrésnél, mind a D-1-nél；
7. Olyan alanyok, akiknek a családjában előfordult hosszú QT-szindróma;
8. Megerősített (három egymást követő értelmezhető 12 elvezetéses EKG átlaga 2-5 percen belül) klinikailag szignifikáns kóros fekvő 12 elvezetéses EKG, amely átlagos QTCF (Fridericia képlet alapján, QTCF = QT/RR1/3) 450 msec-nél nagyobb intervallumot mutat férfiaknál vagy > 470 msec nőknél, vagy átlagos QRS intervallum >120 ms a szűrővizsgálaton vagy D-1; Az ismételt mérés megengedett mind a szűrésnél, mind a D-1-nél;
9. Olyan alanyok, akiknél a szérumban keringő alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST), vagy a teljes és indirekt bilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,25-szerese a szűrővizsgálaton vagy D-1; Az ismételt mérés megengedett mind a szűrésnél, mind a D-1-nél；
10. Alanyok, akiknek a szérum kreatininszintje > ULN a szűrővizsgálaton vagy D-1; Az ismételt mérés megengedett mind a szűrésnél, mind a D-1-nél；
11. Az alanynak klinikailag jelentős kórtörténete vagy bizonyítéka van gyomor-bélrendszeri rendellenesség(ek)re, beleértve a reflux oesophagitist, krónikus hasmenést, gyomorhurutot és gyulladásos bélbetegséget (például Crohn-betegséget és fekélyes vastagbélgyulladást);
12. Csontbetegségben szenvedő alanyok, beleértve (de nem kizárólagosan) a csontritkulást (T-score ≤ -2,5); korábbi törések vagy klinikailag jelentős csontsérülés, csontműtét, Addison-kór, osteomalacia, Paget-kór és D-vitamin-hiány (D-vitamin ≤20 ng/ml).
13. Alanyok, akiknek anamnézisében hypokalaemia szerepel.

14. Alanyok, akiket a következők bármelyikével kezeltek:

    1. Azok az alanyok, akik orális biszfoszfonátokat kaptak (halmozottan > 3 hónapig az elmúlt 2 évben vagy > 1 hónapig az elmúlt évben, vagy bármilyen felhasználást a szűrést megelőző 3 hónapban).
    2. Intravénás biszfoszfonát, fluor vagy stroncium 5 éven belül.
    3. mellékpajzsmirigyhormon (PTH) vagy PTH-származékok (teriparatid, Abaloparatide) az elmúlt évben, vagy denosumab kezelés.

15. Azok az alanyok, akik a szűrést követő három hónapon belül megkapták a következőket:

    1. Bármilyen szelektív ösztrogén receptor modulátor (SERM)
    2. Tibolone
    3. Anabolikus szteroidok vagy tesztoszteron
    4. Szisztémás hormonpótló terápia
    5. Kalcitonin
    6. Aktív D-vitamin analógok
    7. Egyéb csontaktív gyógyszerek, beleértve a görcsoldókat (a benzodiazepinek kivételével) és a heparint
    8. Glükokortikoidok, krónikus szisztémás ketokonazol, androgének, adrenokortikotrop hormon (ACTH), cinakalcet, alumínium, lítium-proteáz inhibitorok, gonadotropin-releasing hormon agonisták
    9. Calcineurin inhibitorok.
16. Kábítószerrel való visszaélés anamnézisében, vagy pozitív vizelet-kábítószer-teszt (pl. barbiturátok, benzodiazepinek, metadon, buprenorfin, amfetaminok, metamfetaminok, opiátok, kokain, kannabinoidok) a szűrővizsgálaton vagy a D-1-en;
17. Rendszeres alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 6 hónapon belül, heti 14 egységnél több alkoholfogyasztással (vagy átlagos napi bevitel > 2 egység férfiaknál, > 1 egység nőknél). Egy egység egyenlő 5 uncia [150 ml] borral (12%-os alkohol), vagy 12 uncia [360 ml] normál sörrel (5%-os alkohol), vagy 1,5 uncia [45 ml] 80 proof desztillált szeszes itallal (40%-os) alkohol); és/vagy pozitív alkoholteszt a szűrővizsgálaton vagy D-1;
18. Napi 5-nél több cigarettát szívott el a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a szűrővizsgálaton vagy a D-1 nikotintesztje pozitív lett;
19. Napi több mint 6 adag kávé, tea, kóla, energiaital vagy egyéb koffeintartalmú termék fogyasztása. Egy adag ≈ 120 mg koffeint. Vagy bármilyen koffeintartalmú terméket fogyasztott az IMP beadása előtt 24 órán belül;
20. Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszer alkalmazásától, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket, gyógynövénykészítményeket, étrend-kiegészítőket az IMP beadása előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) és a vizsgálat időtartama alatt az utolsó látogatásig .
21. Bármely klinikai vizsgálatban részt vett, és a vizsgálati készítmény adagolása előtt 30 napon belül vizsgálati gyógyszert vagy orvostechnikai eszközt kapott. Ha a vizsgált gyógyszer 5 felezési ideje 30 napnál hosszabb, akkor 5 felezési időt kell időkorlátnak tekinteni;
22. Jelenleg terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat ideje alatt teherbe kíván esni;
23. 500 ml-t meghaladó véradás vagy vérveszteség volt a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
24. Az alanynak a COVID-19-nek megfelelő klinikai jelei és tünetei vannak, például láz, száraz köhögés, nehézlégzés, torokfájás, fáradtság, vagy megfelelő laboratóriumi vizsgálat vagy bármely SARS-CoV-2 pozitív vagy COVID-19 beteggel való érintkezés alapján igazolt aktuális fertőzés. a vizsgálati készítmény beadását megelőző utolsó 4 hétben. .
25. Az alany, akinél a COVID-19 súlyos lefolyása volt (testen kívüli membrán oxigénellátás, gépi lélegeztetés).
26. COVID-19 elleni védőoltásban részesülő alany a vizsgálati gyógyszer beadása előtt vagy után 2 héten belül.
27. Az alany a második COVID-19 oltást vagy emlékeztető oltást kevesebb mint 4 héttel (egyadagos oltás esetén 4 héttel azután) megkapta a vizsgált gyógyszer beadása előtt.
28. Egyéb feltételek, amelyeket a PI ítélete szerint alkalmatlannak tartanak a tanulmányba való belépésre.