Koe B1344:n turvallisuuden siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi ihonalaisella injektiolla terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit tutkimukseen pääsyä varten:

1. halukas osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
2. 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) seulontakäynnillä, mies tai nainen;
3. ruumiinpaino ≥ 50 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5-29,9 kg/m2 (mukaan lukien);
4. oltava tutkijan arvion mukaan hyvässä kunnossa, ilman kliinistä merkitystä aiemmassa sairaushistoriassa, laboratoriotesteissä, fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen ja EKG-löydöksissä, jotka on saatu seulontakäynnillä ja D-1:ssä;

5. Naisaiheet:

   1. ei ole hedelmällisessä iässä, mukaan lukien henkilöt, jotka on steriloitu kirurgisesti vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä (dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinsidonta, kahdenvälinen salpingektomia, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) ja postmenopausaalista yli 12 yhtäjaksoista kuukautisia ennen tutkimusta seulontakäynti (vaihdevuodet vahvistetaan follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla ≥ 40 IU/l), tai
   2. jos on hedelmällisessä iässä, hänen on oltava ei-raskaana, ei imetyksen aikana ja hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä kahdella ehkäisymenetelmällä (joista yksi on erittäin tehokas menetelmä ja toisen on oltava estemenetelmä) 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen annosteluun tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen,
   3. on oltava negatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testi raskauden vahvistamiseksi sekä seulontakäynnillä että D-1:llä;
6. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antoa tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä samana ajanjaksona.
7. Opiskeluprosessin ja -vaatimusten ymmärtäminen ja valmius noudattaa niitä.

Poissulkemiskriteerit: Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. allerginen tutkittavalle lääkkeelle tai sen apuaineille tai hänellä on ollut vakavia allergioita (mukaan lukien ruoka- tai lääkeallergia);
2. Mikä tahansa keskushermoston, hengityselinten, sydän- ja verisuonijärjestelmän, ruoansulatusjärjestelmän, hematologisen järjestelmän, endokriinisen järjestelmän, tuki- ja liikuntaelinten sairauksien, virtsatiejärjestelmän häiriö tai mikä tahansa muu sairaus tai fyysinen tila, joka voi vaikuttaa tutkimukseen tai aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavalle tutkijan tuomio;
3. Treponema pallidum -testillä vahvistetut kuppatartunnan saaneet kohteet;
4. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti tai positiivinen tulos seulonnassa hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc), hepatiitti C -viruksen (HCV RNA tai HCV-vasta-aine) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen (anti- HIV);
5. Vahvistettu (yksi sarja peräkkäisiä kolminkertaisia ​​mittauksia) keskimääräinen systolinen lepopaine (SBP) > 140 tai < 90 mmHg ja diastolinen verenpaine (DBP) > 90 tai < 45 mmHg seulontakäynnillä tai D-1; Toistuvat mittaukset ovat sallittuja sekä seulonnassa että D-1:ssä；
6. Vahvistettu (yksi sarja peräkkäisiä kolminkertaisia ​​mittauksia) keskimääräinen leposyke > 90 tai < 45 lyöntiä minuutissa (bpm) seulontakäynnillä tai D-1; Toistuvat mittaukset ovat sallittuja sekä seulonnassa että D-1:ssä；
7. Potilaat, joiden suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä;
8. Vahvistettu (kolmen peräkkäisen tulkittavan 12-kytkentäisen EKG:n keskiarvo 2–5 minuutin sisällä) kliinisesti merkitsevä epänormaali makuulla 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa keskimääräisen QTCF-välin (Friderician kaavaa käyttäen QTCF = QT/RR1/3) miehillä > 450 msek tai > 470 ms naisilla tai keskimääräinen QRS-väli > 120 ms seulontakäynnillä tai D-1; Toistuvat mittaukset ovat sallittuja sekä seulonnassa että D-1:ssä;
9. Potilaat, joiden seerumissa kiertävä alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) tai kokonais- ja epäsuora bilirubiini > 1,25 x normaalin yläraja (ULN) seulontakäynnillä tai D-1; Toistuvat mittaukset ovat sallittuja sekä seulonnassa että D-1:ssä；
10. Koehenkilöt, joiden seerumin kreatiniini > ULN seulontakäynnillä tai D-1; Toistuvat mittaukset ovat sallittuja sekä seulonnassa että D-1:ssä；
11. Kohdeella on kliinisesti merkittävä anamnees tai näyttöä maha-suolikanavan häiriöstä (sairauksista), mukaan lukien refluksiesofagiitti, krooninen ripuli, gastriitti ja tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus);
12. Kohteet, joilla on luusairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) osteoporoosi (T-pistemäärä ≤ -2,5); aiemmat murtumat tai kliinisesti merkittävä luutrauma, luuleikkaus, Addisonin tauti, osteomalasia, Pagetin tauti ja D-vitamiinin puutos (D-vitamiini ≤20 ng/ml).
13. Potilaat, joilla on ollut hypokalemia.

14. Kohteet, joita on hoidettu jollakin seuraavista:

    1. Potilaat, jotka ovat saaneet suun kautta otettavia bisfosfonaatteja (> 3 kuukautta kumulatiivisesti viimeisten 2 vuoden aikana tai > 1 kuukausi viimeisen vuoden aikana tai mitä tahansa käyttöä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana).
    2. Laskimonsisäinen bisfosfonaatti, fluori tai strontium 5 vuoden sisällä.
    3. lisäkilpirauhashormoni (PTH) tai PTH-johdannaiset (teriparatidi, Abaloparatidi) viimeisen vuoden aikana tai hoito denosumabilla.

15. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet seuraavat tiedot kolmen kuukauden kuluessa seulonnasta:

    1. Mikä tahansa selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori (SERM)
    2. Tibolone
    3. Anaboliset steroidit tai testosteroni
    4. Systeeminen hormonikorvaushoito
    5. Kalsitoniini
    6. Aktiiviset D-vitamiinianalogit
    7. Muut luuhun vaikuttavat lääkkeet, mukaan lukien kouristuslääkkeet (paitsi bentsodiatsepiinit) ja hepariini
    8. Glukokortikoidit, krooninen systeeminen ketokonatsoli, androgeenit, adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH), sinakalseetti, alumiini, litiumproteaasin estäjät, gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistit
    9. Kalsineuriinin estäjät.
16. Huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen virtsan huumetesti (esim. barbituraatit, bentsodiatsepiinit, metadoni, buprenorfiini, amfetamiinit, metamfetamiinit, opiaatit, kokaiini, kannabinoidit) seulontakäynnillä tai D-1;
17. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (tai keskimääräinen päiväannos > 2 yksikköä miehillä, > 1 yksikkö naisilla). Yksi yksikkö vastaa 5 unssia [150 ml] viiniä (12 % alkoholia) tai 12 unssia [360 ml] tavallista olutta (5 % alkoholia) tai 1,5 unssia [45 ml] 80 proof tislattua alkoholijuomaa (40 % alkoholia) alkoholi); ja/tai positiivinen alkoholitesti seulontakäynnillä tai D-1;
18. Polttaa yli 5 savuketta päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen nikotiinitesti seulontakäynnillä tai D-1;
19. Liian suuri määrä > 6 annosta kahvia, teetä, kolaa, energiajuomaa tai muuta kofeiinia sisältävää tuotetta päivässä. Yksi annos ≈ 120 mg kofeiinia. tai käyttänyt mitä tahansa kofeiinia sisältävää tuotetta 24 tunnin sisällä ennen IMP:n annostelua;
20. Ei pysty pidättäytymään käyttämästä mitään lääkkeitä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptilääkkeet, yrttilääkkeet, ravintolisät 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen IMP:n annostelua ja tutkimuksen ajan viimeiseen käyntiin asti .
21. Osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimuslääkkeen tai lääkinnällisen laitteen 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelua. Jos tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisaikaa ovat pidempiä kuin 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa on pidettävä aikarajoituksena;
22. raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana;
23. Verenluovutus tai verenmenetys yli 500 ml 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
24. Potilaalla on COVID-19:n kanssa samankaltaisia ​​kliinisiä merkkejä ja oireita, kuten kuumetta, kuivaa yskää, hengenahdistusta, kurkkukipua, väsymystä tai varmistettu nykyinen infektio asianmukaisella laboratoriotestillä tai kontaktilla mihin tahansa SARS-CoV-2-positiiviseen tai COVID-19-potilaaseen alueella viimeiset 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. .
25. Koehenkilö, jolla oli vaikea COVID-19-tauti (kehon ulkopuolinen kalvohapetus, koneellinen ventilaatio).
26. Koehenkilölle on määrä saada COVID-19-rokotus 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai sen jälkeen.
27. Koehenkilö on saanut toisen COVID-19-rokotteen tai tehosterokotteen alle 4 viikkoa (jos kerta-annosrokotteen tulee olla 4 viikkoa sen jälkeen) ennen tutkimuslääkkeen antamista.
28. Muut ehdot, joiden katsotaan olevan PI:n tuomion mukaan kelvottomia osallistumaan tutkimukseen.