Испытание по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики B1344 при подкожной инъекции здоровым субъектам

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения для участия в исследовании:

1. Готовы участвовать в исследовании и подписать форму информированного согласия (ICF);
2. Возраст от 18 до 55 лет (включительно) на скрининговом визите, мужчина или женщина;
3. Масса тела ≥ 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,5 до 29,9 кг/м2 (включительно);
4. Быть здоровым, по мнению исследователя, без клинического значения в предыдущей истории болезни, лабораторных тестах, физических осмотрах, показателях жизнедеятельности и результатах ЭКГ, полученных во время скринингового визита и D-1;

5. Женские предметы:

   1. иметь недетородный потенциал, включая субъектов, стерилизованных хирургическим путем по крайней мере за 6 недель до визита для скрининга (задокументированная двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя сальпингэктомия, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия), и в постменопаузе в течение более 12 месяцев непрерывной аменореи до визита визит для скрининга (менопауза будет подтверждена уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 МЕ / л), или
   2. если у вас есть детородный потенциал, вы должны быть не беременны, не кормите грудью и должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции с 2 формами контроля над рождаемостью (1 из которых является высокоэффективным методом, а 1 должен быть барьерным методом) за 30 дней до до дозирования исследуемого лекарственного средства, на время исследования и через 3 месяца после введения исследуемого лекарственного средства,
   3. должен иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови для подтверждения беременности как во время скринингового визита, так и во время D-1;
6. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции за 14 дней до введения дозы исследуемого лекарственного средства, на протяжении всего исследования и через 3 месяца после введения исследуемого лекарственного средства. Субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в течение того же периода.
7. Понимание и желание соблюдать учебный процесс и требования.

Критерии исключения: Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Аллергия на исследуемый лекарственный препарат или его вспомогательные вещества или наличие в анамнезе тяжелой аллергии (включая любую пищевую аллергию или аллергию на лекарственные средства);
2. Любое расстройство центральной нервной системы, дыхательной системы, сердечно-сосудистой системы, пищеварительной системы, гематологической системы, эндокринной системы, заболеваний опорно-двигательного аппарата, мочевыделительной системы или любое другое заболевание или физическое состояние, которые могут повлиять на исследование или создать неприемлемый риск для субъекта в заключение следователя;
3. Субъекты, инфицированные сифилисом, подтвержденным тестом Treponema pallidum;
4. Субъекты с гепатитом в анамнезе или положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ядерные антитела гепатита В (анти-HBc), вирус гепатита С (РНК ВГС или антитела ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-HBc). ВИЧ);
5. Подтвержденное (один набор последовательных трехкратных измерений) среднее систолическое артериальное давление (САД) в покое > 140 или < 90 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 или < 45 мм рт. ст. во время скринингового визита или Д-1; Допускаются повторные измерения как на скрининге, так и на Д-1；
6. Подтвержденная (один набор последовательных трехкратных измерений) средняя частота пульса в покое > 90 или < 45 ударов в минуту (уд/мин) во время скринингового визита или Д-1; Допускаются повторные измерения как на скрининге, так и на Д-1；
7. Субъекты с семейной историей синдрома удлиненного интервала QT;
8. Подтвержденная (среднее значение трех последовательных интерпретируемых ЭКГ в 12 отведениях в течение 2–5 минут) клинически значимая аномальная ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующая средний интервал QTCF (с использованием формулы Фридерисии, QTCF = QT/RR1/3) > 450 мс для мужчин. или > 470 мсек для женщин, или средний интервал QRS > 120 мсек при скрининговом визите или D-1; Допускаются повторные измерения как на скрининге, так и на Д-1;
9. Субъекты с циркулирующей аланинаминотрансферазой (АЛТ) или аспартатаминотрансферазой (АСТ) в сыворотке крови или общим и непрямым билирубином >1,25 x верхний предел нормы (ВГН) во время скринингового визита или D-1; Допускаются повторные измерения как на скрининге, так и на Д-1；
10. Субъекты с уровнем креатинина в сыворотке > ВГН на скрининговом визите или в день D-1; Допускаются повторные измерения как на скрининге, так и на Д-1；
11. Субъект имеет клинически значимый анамнез или признаки желудочно-кишечного расстройства (расстройств), включая рефлюкс-эзофагит, хроническую диарею, гастрит и воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона и язвенный колит);
12. Субъекты с заболеванием костей, включая (но не ограничиваясь) остеопороз (Т-показатель ≤ -2,5); предшествующие переломы или клинически значимые травмы костей, операции на костях, болезнь Аддисона, остеомаляция, болезнь Педжета и дефицит витамина D (витамин D ≤20 нг/мл).
13. Субъекты с историей гипокалиемии.

14. Субъекты, которые лечились любым из следующих препаратов:

    1. Субъекты, которые получали пероральные бисфосфонаты (> 3 месяцев в совокупности за последние 2 года или> 1 месяца за последний год, или какое-либо использование в течение 3-месячного периода до скрининга.
    2. Внутривенное введение бисфосфонатов, фторидов или стронция в течение 5 лет.
    3. Паратиреоидный гормон (ПТГ) или производные ПТГ (терипаратид, абалопаратид) в течение последнего года или лечение деносумабом.

15. Субъекты, которые получили следующее в течение трех месяцев после скрининга:

    1. Любой селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM)
    2. Тиболоне
    3. Анаболические стероиды или тестостерон
    4. Системная заместительная гормональная терапия
    5. кальцитонин
    6. Активные аналоги витамина D
    7. Другие препараты, воздействующие на костную ткань, включая противосудорожные препараты (кроме бензодиазепинов) и гепарин.
    8. Глюкокортикоиды, хронический системный кетоконазол, андрогены, адренокортикотропный гормон (АКТГ), цинакалцет, алюминий, ингибиторы протеазы лития, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона
    9. Ингибиторы кальциневрина.
16. Злоупотребление наркотиками в анамнезе или положительный анализ мочи на наркотики (например, барбитураты, бензодиазепины, метадон, бупренорфин, амфетамины, метамфетамины, опиаты, кокаин, каннабиноиды) во время скринингового визита или D-1;
17. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга, более 14 единиц алкоголя в неделю (или среднесуточное потребление > 2 единиц для мужчин, > 1 единицы для женщин). Одна порция равна 5 унциям [150 мл] вина (12% алкоголя), или 12 унциям [360 мл] обычного пива (5% алкоголя), или 1,5 унциям [45 мл] крепких спиртных напитков 80° (40% алкоголя). алкоголь); и/или положительный тест на алкоголь во время скринингового визита или D-1;
18. Курение более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или положительный результат никотинового теста на скрининговом визите или D-1;
19. Потребление чрезмерного количества > 6 порций кофе, чая, колы, энергетических напитков или других продуктов, содержащих кофеин, в день. Одна порция ≈ 120 мг кофеина. Или потребляли любой кофеинсодержащий продукт в течение 24 часов до приема ИЛП;
20. Неспособность воздержаться от приема каких-либо лекарств, в том числе отпускаемых по рецепту и без рецепта, растительных лекарственных средств, пищевых добавок в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы ИЛП и на протяжении всего исследования до последнего визита .
21. Участвовал в каком-либо клиническом исследовании и получил исследуемое лекарство или медицинское изделие в течение 30 дней до введения дозы исследуемого лекарственного средства. Если 5 периодов полувыведения исследуемого лекарственного средства превышают 30 дней, то 5 периодов полувыведения следует рассматривать как ограничение по времени;
22. В настоящее время беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть во время исследования;
23. Донорство крови или потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга;
24. У субъекта есть клинические признаки и симптомы, характерные для COVID-19, например, лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость или подтвержденная текущая инфекция с помощью соответствующего лабораторного теста или контакта с любым пациентом с положительным результатом SARS-CoV-2 или COVID-19 в пределах последние 4 недели до введения исследуемого лекарственного средства. .
25. Субъект с тяжелым течением COVID-19 (экстракорпоральная мембранная оксигенация, искусственная вентиляция легких).
26. Субъекту запланирована вакцинация против COVID-19 в течение 2 недель до или после введения исследуемого лекарственного препарата.
27. Субъект получил вторую вакцинацию против COVID-19 или ревакцинацию менее чем за 4 недели (в случае однократной вакцинации это должно быть за 4 недели) до введения исследуемого лекарственного средства.
28. Другие условия, которые, по мнению PI, считаются неприемлемыми для включения в исследование.