Zkouška k vyhodnocení bezpečnostní snášenlivosti a farmakokinetiky B1344 subkutánní injekcí u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie:

1. Ochota zúčastnit se studie a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Ve věku 18 až 55 let (včetně) při screeningové návštěvě, muž nebo žena;
3. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 29,9 kg/m2 (včetně);
4. Být v dobrém zdravotním stavu podle úsudku zkoušejícího, bez klinického významu v předchozí lékařské anamnéze, laboratorních testech, fyzikálních vyšetřeních, vitálních funkcích a nálezech EKG získaných při screeningové návštěvě a D-1;

5. Ženské subjekty:

   1. být potenciálně neplodný, včetně subjektů chirurgicky sterilizovaných alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou (dokumentovaná bilaterální tubární ligace, bilaterální salpingektomie, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) a po menopauze po dobu delší než 12 nepřetržitých měsíců amenorey před screeningová návštěva (menopauza bude potvrzena hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40IU/l), popř.
   2. pokud je v plodném věku, musí být netěhotná, nekojící a musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce se 2 formami antikoncepce (z nichž 1 je vysoce účinná metoda a 1 musí být bariérová) od 30 dnů před na dávkování hodnoceného léčivého přípravku po dobu trvání studie a 3 měsíce po podání hodnoceného léčivého přípravku,
   3. musí mít negativní test na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru pro potvrzení těhotenství jak při screeningové návštěvě, tak při D-1;
6. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce 14 dnů před dávkováním hodnoceného léčivého přípravku po dobu trvání studie a 3 měsíce po podání hodnoceného léčivého přípravku. Muži se musí ve stejném období zdržet darování spermatu.
7. Pochopení a ochotu dodržovat studijní proces a požadavky.

Kritéria vyloučení: Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. alergický na hodnocený léčivý přípravek nebo jeho pomocné látky nebo s anamnézou závažných alergií (včetně jakékoli potravinové alergie nebo alergie na léky);
2. Jakákoli porucha centrálního nervového systému, dýchacího systému, kardiovaskulárního systému, trávicího systému, hematologického systému, endokrinního systému, muskuloskeletálních onemocnění, močového systému nebo jakékoli jiné onemocnění nebo fyzický stav, které mohou ovlivnit studii nebo představovat nepřijatelné riziko pro subjekt v úsudek vyšetřovatele;
3. Subjekty infikované syfilis potvrzeným testem Treponema pallidum;
4. Subjekty s anamnézou hepatitidy nebo pozitivním výsledkem screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku hepatitidy B (anti-HBc), virus hepatitidy C (HCV RNA nebo HCV protilátka) nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (anti- HIV);
5. Potvrzený (jedna sada po sobě jdoucích trojitých měření) průměrný klidový systolický krevní tlak (SBP) > 140 nebo < 90 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) > 90 nebo < 45 mmHg při screeningové návštěvě nebo D-1; Opakovaná měření jsou povolena při screeningu i D-1；
6. Potvrzená (jedna sada po sobě jdoucích trojitých měření) průměrná klidová tepová frekvence > 90 nebo < 45 tepů za minutu (bpm) při screeningové návštěvě nebo D-1; Opakovaná měření jsou povolena při screeningu i D-1；
7. Subjekty s rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu;
8. Potvrzené (průměr tří po sobě jdoucích interpretovatelných 12svodových EKG během 2–5 minut) klinicky významné abnormální 12svodové EKG vleže, prokazující průměrný interval QTCF (s použitím Fridericiina vzorce, QTCF = QT/RR1/3) > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy nebo průměrný interval QRS > 120 ms při screeningové návštěvě nebo D-1; Opakovaná měření jsou povolena jak při screeningu, tak při D-1;
9. Subjekty se sérovou cirkulující alaninaminotransferázou (ALT) nebo aspartáttransaminázou (AST) nebo celkovým a nepřímým bilirubinem >1,25 x horní hranice normálu (ULN) při screeningové návštěvě nebo D-1; Opakovaná měření jsou povolena při screeningu i D-1；
10. Subjekty se sérovým kreatininem > ULN při screeningové návštěvě nebo D-1; Opakovaná měření jsou povolena při screeningu i D-1；
11. Subjekt má klinicky významnou anamnézu nebo důkaz gastrointestinální poruchy (poruch), včetně refluxní ezofagitidy, chronického průjmu, gastritidy a zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba a ulcerózní kolitida);
12. Subjekty s onemocněním kostí, včetně (ale bez omezení) osteoporózy (T-skóre ≤ -2,5); předchozí zlomeniny nebo klinicky významné kostní trauma, kostní chirurgie, Addisonova choroba, osteomalacie, Pagetova choroba a nedostatek vitaminu D (vitamin D ≤20 ng/ml).
13. Subjekty s anamnézou hypokalémie.

14. Subjekty, které byly léčeny některým z následujících:

    1. Subjekty, které dostávaly perorální bisfosfonáty (> 3 měsíce kumulativně v posledních 2 letech nebo > 1 měsíc v posledním roce, nebo jakékoli užívání během 3měsíčního období před screeningem.
    2. Intravenózní bisfosfonát, fluorid nebo stroncium do 5 let.
    3. Parathormon (PTH) nebo deriváty PTH (teriparatid, Abaloparatid) v posledním roce nebo léčba denosumabem.

15. Subjekty, které do tří měsíců od screeningu obdržely následující:

    1. Jakýkoli selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM)
    2. tibolon
    3. Anabolické steroidy nebo testosteron
    4. Systémová hormonální substituční terapie
    5. kalcitonin
    6. Aktivní analogy vitaminu D
    7. Další léky působící na kosti, včetně antikonvulziv (kromě benzodiazepinů) a heparinu
    8. Glukokortikoidy, chronický systémový ketokonazol, androgeny, adrenokortikotropní hormon (ACTH), cinakalcet, hliník, inhibitory lithium proteázy, agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin
    9. Inhibitory kalcineurinu.
16. Anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní močový test na drogy (např. barbituráty, benzodiazepiny, metadon, buprenorfin, amfetaminy, metamfetaminy, opiáty, kokain, kanabinoidy) při screeningové návštěvě nebo D-1;
17. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců před screeningem s více než 14 jednotkami alkoholu týdně (nebo průměrným denním příjmem > 2 jednotky pro muže, > 1 jednotka pro ženy). Jedna jednotka se rovná 5 uncím [150 ml] vína (12% alkohol) nebo 12 uncím [360 ml] běžného piva (5% alkoholu) nebo 1,5 unci [45 ml] 80procentního destilátu (40 % alkohol); a/nebo pozitivní test na alkohol při screeningové návštěvě nebo D-1;
18. kouření více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo pozitivní na nikotinový test při screeningové návštěvě nebo D-1;
19. Konzumace nadměrného množství > 6 porcí kávy, čaje, koly, energetického nápoje nebo jiného produktu obsahujícího kofein denně. Jedna porce ≈ 120 mg kofeinu. Nebo konzumovali jakýkoli produkt obsahující kofein do 24 hodin před podáním IMP;
20. Nelze se zdržet užívání jakékoli medikace, včetně léků na předpis a bez předpisu, bylinných přípravků, doplňků stravy během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkováním IMP a po dobu trvání studie až do poslední návštěvy .
21. Účastnil se jakéhokoli klinického hodnocení a obdržel hodnocený lék nebo zdravotnický prostředek do 30 dnů před dávkováním hodnoceného léčivého přípravku. Je-li 5 poločasů hodnoceného léku delších než 30 dnů, pak by mělo být za časové omezení považováno 5 poločasů;
22. v současné době těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět během studie;
23. Darování krve nebo ztráta krve větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem;
24. Subjekt má klinické příznaky a symptomy odpovídající COVID-19, např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únavu nebo potvrzenou současnou infekci vhodným laboratorním testem nebo kontaktem s jakýmkoliv pacientem SARS-CoV-2 pozitivním nebo COVID-19 v rámci poslední 4 týdny před podáním hodnoceného léčivého přípravku. .
25. Subjekt, který měl těžký průběh COVID-19 (mimotělní membránová oxygenace, mechanicky ventilovaná).
26. Subjekt, u kterého je plánováno očkování proti COVID-19 do 2 týdnů před nebo po podání hodnoceného léčivého přípravku.
27. Subjekt dostal druhou vakcinaci COVID-19 nebo přeočkování méně než 4 týdny (v případě očkování jednou dávkou, mělo by to být 4 týdny poté) před podáním hodnoceného léčivého přípravku.
28. Jiné podmínky, které jsou podle úsudku hlavního výzkumníka považovány za nezpůsobilé pro vstup do studie.