Uno studio per valutare la tollerabilità di sicurezza e la farmacocinetica di B1344 mediante iniezione sottocutanea in soggetti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per l'ammissione allo studio:

1. Disponibilità a partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF);
2. Età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) alla visita di screening, maschio o femmina;
3. Peso corporeo ≥ 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2 (inclusi);
4. Essere in buona salute a giudizio dello sperimentatore, senza alcun significato clinico in precedenti anamnesi, test di laboratorio, esami fisici, segni vitali e risultati dell'ECG ottenuti alla visita di screening e D-1;

5. Soggetti di sesso femminile:

   1. essere in età fertile, compresi i soggetti sterilizzati chirurgicamente da almeno 6 settimane prima della visita di screening (legatura tubarica bilaterale documentata, salpingectomia bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale) e in post-menopausa per più di 12 mesi continuativi di amenorrea prima della visita di screening (la menopausa sarà confermata da un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40IU/L), oppure
   2. se in età fertile, deve essere non incinta, non in allattamento e deve accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace con 2 forme di controllo delle nascite (1 delle quali è un metodo altamente efficace e 1 deve essere un metodo di barriera) da 30 giorni prima alla somministrazione del medicinale sperimentale, per la durata dello studio e 3 mesi dopo la somministrazione del medicinale sperimentale,
   3. deve avere un test della gonadotropina corionica umana sierica (hCG) negativo per la conferma della gravidanza sia alla visita di screening che a D-1;
6. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata da 14 giorni prima della somministrazione del medicinale sperimentale, per la durata dello studio e 3 mesi dopo la somministrazione del medicinale sperimentale. I soggetti di sesso maschile devono astenersi dal donare sperma durante lo stesso periodo.
7. Comprendere ed essere disposti a rispettare il processo di studio e i requisiti.

Criteri di esclusione: i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Allergia al medicinale sperimentale o ai suoi eccipienti, o con una storia di allergie gravi (inclusa qualsiasi allergia alimentare o farmacologica);
2. Qualsiasi disturbo del sistema nervoso centrale, del sistema respiratorio, del sistema cardiovascolare, del sistema digerente, del sistema ematologico, del sistema endocrino, delle malattie muscoloscheletriche, del sistema urinario o qualsiasi altra malattia o condizione fisica che possa influenzare lo studio o rappresentare un rischio inaccettabile per il soggetto in il giudizio dell'investigatore;
3. Soggetti con infezione da sifilide confermata dal test Treponema pallidum;
4. Soggetti con una storia di epatite o risultati positivi allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc), il virus dell'epatite C (HCV RNA o anticorpo HCV) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (anti- HIV);
5. Confermata (una serie di misurazioni triple consecutive) pressione arteriosa sistolica media a riposo (SBP) > 140 o < 90 mmHg e pressione arteriosa diastolica (DBP) > 90 o < 45 mmHg alla visita di screening o D-1; Le misurazioni ripetute sono consentite sia allo screening che a D-1;
6. Frequenza cardiaca media a riposo confermata (una serie di misurazioni triple consecutive) > 90 o < 45 battiti al minuto (bpm) alla visita di screening o D-1; Le misurazioni ripetute sono consentite sia allo screening che a D-1;
7. Soggetti con storia familiare di sindrome del QT lungo;
8. Confermato (la media di tre ECG a 12 derivazioni interpretabili consecutivi entro 2-5 minuti) ECG supino a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo, che dimostra un intervallo QTCF medio (utilizzando la formula di Fridericia, QTCF = QT/RR1/3) > 450 msec per i maschi o > 470 msec per le femmine, o un intervallo QRS medio >120 msec alla visita di screening o D-1; Le misurazioni ripetute sono consentite sia allo screening che a D-1;
9. Soggetti con alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) circolanti nel siero o bilirubina totale e indiretta > 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening o D-1; Le misurazioni ripetute sono consentite sia allo screening che a D-1;
10. Soggetti con creatinina sierica > ULN alla visita di screening o D-1; Le misurazioni ripetute sono consentite sia allo screening che a D-1;
11. - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa o evidenza di disturbi gastrointestinali, tra cui esofagite da reflusso, diarrea cronica, gastrite e malattia infiammatoria intestinale (ad esempio, morbo di Crohn e colite ulcerosa);
12. Soggetti con malattia ossea, inclusa (ma non limitata a) osteoporosi (T-score ≤ -2,5); precedenti fratture o traumi ossei clinicamente significativi, chirurgia ossea, morbo di Addison, osteomalacia, morbo di Paget e carenza di vitamina D (vitamina D ≤20 ng/mL).
13. Soggetti con una storia di ipokaliemia.

14. Soggetti che sono stati trattati con uno dei seguenti:

    1. Soggetti che hanno ricevuto bifosfonati orali (> 3 mesi cumulativamente negli ultimi 2 anni o > 1 mese nell'ultimo anno, o qualsiasi uso durante il periodo di 3 mesi prima dello screening.
    2. Bifosfonato, fluoruro o stronzio per via endovenosa entro 5 anni.
    3. Ormone paratiroideo (PTH) o derivati ​​del PTH (teriparatide, Abaloparatide) nell'ultimo anno o trattamento con denosumab.

15. Soggetti che hanno ricevuto quanto segue entro tre mesi dallo screening:

    1. Qualsiasi modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM)
    2. Tibolone
    3. Steroidi anabolizzanti o testosterone
    4. Terapia ormonale sostitutiva sistemica
    5. Calcitonina
    6. Analoghi attivi della vitamina D
    7. Altri farmaci con attività ossea, compresi gli anticonvulsivanti (eccetto le benzodiazepine) e l'eparina
    8. Glucocorticoidi, ketoconazolo sistemico cronico, androgeni, ormone adrenocorticotropo (ACTH), cinacalcet, alluminio, inibitori della proteasi di litio, agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine
    9. Inibitori della calcineurina.
16. Storia di abuso di droghe o test antidroga delle urine positivo (ad esempio, barbiturici, benzodiazepine, metadone, buprenorfina, anfetamine, metanfetamine, oppiacei, cocaina, cannabinoidi) alla visita di screening o D-1;
17. Anamnesi di consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening, con più di 14 unità di alcol a settimana (o un'assunzione giornaliera media > 2 unità per gli uomini, > 1 unità per le donne). Un'unità equivale a 5 once [150 ml] di vino (12% di alcol), o 12 once [360 ml] di birra normale (5% di alcol), o 1,5 once [45 ml] di 80 alcolici distillati (40% alcool); e/o alcol test positivo alla visita di screening o D-1;
18. Fumare più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening, o positivo al test della nicotina alla visita di screening o D-1;
19. Consumare quantità eccessive > 6 porzioni di caffè, tè, cola, bevanda energetica o altri prodotti contenenti caffeina al giorno. Una porzione ≈ 120 mg di caffeina. O consumato qualsiasi prodotto contenente caffeina entro 24 ore prima della somministrazione dell'IMP;
20. Incapace di astenersi dall'utilizzare qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici, integratori alimentari entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione dell'IMP e per la durata dello studio fino all'ultima visita .
21. - Ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica e ha ricevuto un medicinale sperimentale o un dispositivo medico entro 30 giorni prima della somministrazione del medicinale sperimentale. Se le 5 emivite del medicinale sperimentale sono superiori a 30 giorni, allora 5 emivite dovrebbero essere considerate come il limite di tempo;
22. Attualmente incinta o in allattamento o che intende rimanere incinta durante lo studio;
23. Ha avuto una donazione di sangue o una perdita di sangue superiore a 500 ml entro 3 mesi prima dello screening;
24. Il soggetto presenta segni e sintomi clinici coerenti con COVID-19, ad esempio febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, affaticamento o infezione in corso confermata da test di laboratorio appropriati o contatto con qualsiasi paziente SARS-CoV-2 positivo o COVID-19 all'interno le ultime 4 settimane prima della somministrazione del medicinale sperimentale. .
25. Soggetto che ha avuto un decorso grave di COVID-19 (ossigenazione extracorporea a membrana, ventilato meccanicamente).
26. - Soggetto programmato per ricevere la vaccinazione COVID-19 entro 2 settimane prima o dopo la somministrazione del medicinale sperimentale.
27. - Il soggetto ha ricevuto la seconda vaccinazione o richiamo COVID-19 meno di 4 settimane (se su una singola dose di vaccinazione, dovrebbe essere 4 settimane dopo) prima della somministrazione del medicinale sperimentale.
28. Altre condizioni ritenute non idonee all'accesso allo studio a giudizio del PI.