Un ensayo para evaluar la tolerabilidad de seguridad y la farmacocinética de B1344 mediante inyección subcutánea en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ingresar al estudio:

1. Dispuesto a participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF);
2. De 18 a 55 años (inclusive) en la visita de selección, hombre o mujer;
3. Peso corporal ≥ 50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 29,9 kg/m2 (inclusive);
4. Gozar de buena salud a juicio del investigador, sin importancia clínica en el historial médico previo, pruebas de laboratorio, exámenes físicos, signos vitales y hallazgos de ECG obtenidos en la visita de selección y D-1;

5. Sujetos femeninos:

   1. no ser fértiles, incluidos los sujetos esterilizados quirúrgicamente desde al menos 6 semanas antes de la visita de selección (ligadura de trompas bilateral documentada, salpingectomía bilateral, histerectomía u ooforectomía bilateral), y posmenopáusicas durante más de 12 meses continuos de amenorrea antes de la visita de selección. visita de detección (la menopausia se confirmará mediante un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 UI/L), o
   2. si está en edad fértil, no debe estar embarazada, no amamantar y debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo con 2 formas de control de la natalidad (1 de las cuales es un método altamente efectivo y 1 debe ser un método de barrera) desde 30 días antes a la dosificación del medicamento en investigación, durante la duración del estudio y 3 meses después de la administración del medicamento en investigación,
   3. debe tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa para confirmar el embarazo tanto en la visita de selección como en D-1;
6. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde 14 días antes de la dosificación del medicamento en investigación, durante la duración del estudio y 3 meses después de la administración del medicamento en investigación. Los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma durante el mismo período.
7. Comprender y estar dispuesto a cumplir con el proceso de estudio y los requisitos.

Criterios de exclusión: Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la entrada al estudio:

1. Alérgico al medicamento en investigación o a sus excipientes, o con antecedentes de alergias graves (incluida cualquier alergia alimentaria o alergia a medicamentos);
2. Cualquier trastorno del sistema nervioso central, sistema respiratorio, sistema cardiovascular, sistema digestivo, sistema hematológico, sistema endocrino, enfermedades musculoesqueléticas, sistema urinario o cualquier otra enfermedad o condición física que pueda afectar el estudio o represente un riesgo inaceptable para el sujeto en el juicio del investigador;
3. Sujetos infectados con sífilis confirmada por prueba de Treponema pallidum;
4. Sujetos con antecedentes de hepatitis o resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc), el virus de la hepatitis C (ARN del VHC o anticuerpo del VHC) o el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (anti-HBc). VIH);
5. Presión arterial sistólica (PAS) promedio en reposo confirmada (un conjunto de mediciones consecutivas por triplicado) > 140 o < 90 mmHg, y presión arterial diastólica (PAD) > 90 o < 45 mmHg en la visita de selección o D-1; Se permiten mediciones repetidas tanto en la selección como en D-1;
6. Pulso promedio en reposo confirmado (un conjunto de mediciones consecutivas por triplicado) > 90 o < 45 latidos por minuto (bpm) en la visita de selección o D-1; Se permiten mediciones repetidas tanto en la selección como en D-1;
7. Sujetos con antecedentes familiares de síndrome de QT largo;
8. Confirmado (el promedio de tres ECG de 12 derivaciones interpretables consecutivas dentro de 2 a 5 minutos) ECG de 12 derivaciones en decúbito supino anormal clínicamente significativo, que demuestra un intervalo promedio de QTCF (usando la fórmula de Fridericia, QTCF = QT/RR1/3) > 450 mseg para hombres o > 470 ms para mujeres, o un intervalo QRS promedio > 120 ms en la visita de selección o D-1; Se permiten mediciones repetidas tanto en la selección como en D-1;
9. Sujetos con alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) sérica circulante, o bilirrubina total e indirecta >1,25 veces el límite superior normal (LSN) en la visita de selección o D-1; Se permiten mediciones repetidas tanto en la selección como en D-1;
10. Sujetos con creatinina sérica > LSN en la visita de selección o D-1; Se permiten mediciones repetidas tanto en la selección como en D-1;
11. El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos o evidencia de trastornos gastrointestinales, que incluyen esofagitis por reflujo, diarrea crónica, gastritis y enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa);
12. Sujetos con enfermedad ósea, incluida (pero no limitada a) osteoporosis (T-score ≤ -2.5); fracturas previas o traumatismo óseo clínicamente significativo, cirugía ósea, enfermedad de Addison, osteomalacia, enfermedad de Paget y deficiencia de vitamina D (vitamina D ≤20 ng/mL).
13. Sujetos con antecedentes de hipopotasemia.

14. Sujetos que han sido tratados con cualquiera de los siguientes:

    1. Sujetos que hayan recibido bisfosfonatos orales (> 3 meses acumulativos en los últimos 2 años o > 1 mes en el último año, o cualquier uso durante el período de 3 meses anterior a la selección.
    2. Bisfosfonato intravenoso, fluoruro o estroncio dentro de los 5 años.
    3. Hormona paratiroidea (PTH) o derivados de PTH (teriparatide, Abaloparatide) en el último año, o tratamiento con denosumab.

15. Sujetos que hayan recibido lo siguiente dentro de los tres meses posteriores a la selección:

    1. Cualquier modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM)
    2. tibolona
    3. Esteroides anabólicos o testosterona
    4. Terapia de reemplazo hormonal sistémica
    5. calcitonina
    6. Análogos activos de vitamina D
    7. Otros fármacos con actividad ósea, incluidos los anticonvulsivos (excepto las benzodiazepinas) y la heparina
    8. Glucocorticoides, ketoconazol sistémico crónico, andrógenos, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cinacalcet, aluminio, inhibidores de la proteasa de litio, agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina
    9. Inhibidores de la calcineurina.
16. Antecedentes de abuso de drogas o prueba de drogas en orina positiva (p. ej., barbitúricos, benzodiazepinas, metadona, buprenorfina, anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, cocaína, cannabinoides) en la visita de selección o D-1;
17. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección, con más de 14 unidades de alcohol por semana (o una ingesta diaria promedio > 2 unidades para hombres, > 1 unidad para mujeres). Una unidad equivale a 5 onzas [150 ml] de vino (12 % de alcohol), o 12 onzas [360 ml] de cerveza normal (5 % de alcohol), o 1,5 onzas [45 ml] de licor destilado de 80 grados (40 % de alcohol). alcohol); y/o prueba de alcohol positiva en la visita de selección o D-1;
18. Fumar más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses previos a la evaluación, o prueba de nicotina positiva en la visita de evaluación o D-1;
19. Consumir una cantidad excesiva de más de 6 porciones de café, té, cola, bebida energética u otro producto que contenga cafeína por día. Una porción ≈ 120 mg de cafeína. O consumió cualquier producto que contenga cafeína dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación del IMP;
20. No puede abstenerse de usar ningún medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, remedios herbales, suplementos dietéticos dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación del IMP y durante la duración del estudio hasta la última visita .
21. Participó en cualquier ensayo clínico y recibió un medicamento o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del medicamento en investigación. Si las 5 semividas del medicamento en investigación superan los 30 días, entonces se deben considerar 5 semividas como límite de tiempo;
22. Actualmente embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio;
23. Tuvo donación de sangre o pérdida de sangre superior a 500 ml dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
24. El sujeto tiene signos y síntomas clínicos consistentes con COVID-19, por ejemplo, fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, fatiga o infección actual confirmada mediante prueba de laboratorio apropiada o contacto con cualquier paciente con SARS-CoV-2 positivo o COVID-19 dentro de las últimas 4 semanas antes de la administración del medicamento en investigación. .
25. Sujeto que tuvo curso severo de COVID-19 (oxigenación por membrana extracorpórea, ventilado mecánicamente).
26. Sujeto programado para recibir la vacuna COVID-19 dentro de las 2 semanas antes o después de la administración del medicamento en investigación.
27. El sujeto ha recibido la segunda vacuna o refuerzo contra la COVID-19 menos de 4 semanas (si recibe una vacuna de dosis única, debe ser 4 semanas después) antes de la administración del medicamento en investigación.
28. Otras condiciones consideradas no elegibles para el ingreso al estudio a juicio del PI.