Et forsøg til evaluering af sikkerhedstolerabilitet og farmakokinetik af B1344 ved subkutan injektion hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for studieoptagelse:

1. Villig til at deltage i undersøgelsen og underskrive informeret samtykkeformular (ICF);
2. I alderen 18 til 55 år (inklusive) ved screeningsbesøget, mand eller kvinde;
3. Kropsvægt ≥ 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,5 til 29,9 kg/m2 (inklusive);
4. Være ved godt helbred efter investigators vurdering, uden klinisk betydning i tidligere sygehistorie, laboratorieundersøgelser, fysiske undersøgelser, vitale tegn og EKG-fund opnået ved screeningsbesøget og D-1;

5. Kvindelige emner:

   1. være i ikke-fertil alder, herunder forsøgspersoner, der er kirurgisk steriliseret siden mindst 6 uger før screeningsbesøget (dokumenteret bilateral tubal ligering, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) og postmenopausal i mere end 12 sammenhængende måneder med amenoré før screeningsbesøg (menopause vil blive bekræftet af et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥ 40IU/L), eller
   2. hvis den er i den fødedygtige alder, skal være ikke-gravid, ikke-ammende og skal acceptere at bruge højeffektiv prævention med 2 former for prævention (hvoraf 1 er en yderst effektiv metode og 1 skal være en barrieremetode) fra 30 dage før til dosering af forsøgslægemidlet i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter administrationen af ​​forsøgslægemidlet,
   3. skal have en negativ serumtest for humant choriongonadotropin (hCG) til bekræftelse af graviditeten ved både screeningsbesøget og D-1;
6. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention fra 14 dage før dosering af forsøgslægemidlet, så længe undersøgelsen varer, og 3 måneder efter administrationen af ​​forsøgslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner skal undlade at donere sæd i samme periode.
7. Forståelse for og være villig til at efterleve studieproces og krav.

Eksklusionskriterier: Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra studieadgang:

1. Allergisk over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer, eller har en historie med alvorlige allergier (herunder enhver fødevareallergi eller lægemiddelallergi);
2. Enhver lidelse i centralnervesystemet, åndedrætssystemet, det kardiovaskulære system, fordøjelsessystemet, det hæmatologiske system, det endokrine system, muskuloskeletale sygdomme, urinsystemet eller enhver anden sygdom eller fysisk tilstand, der kan påvirke undersøgelsen eller udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i efterforskerens dømmekraft;
3. Individer inficeret med syfilis bekræftet ved Treponema pallidum test;
4. Forsøgspersoner med en historie med hepatitis eller positivt resultat ved screening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (anti-HBc), hepatitis C virus (HCV RNA eller HCV antistof) eller humant immundefekt virus antistof (anti- HIV);
5. Bekræftet (et sæt på hinanden følgende tredobbelte målinger) gennemsnitligt systolisk blodtryk i hvile (SBP) > 140 eller < 90 mmHg, og diastolisk blodtryk (DBP) > 90 eller < 45 mmHg ved screeningsbesøget eller D-1; Gentagne målinger er tilladt ved både screening og D-1;
6. Bekræftet (et sæt på hinanden følgende tredobbelte målinger) gennemsnitlig hvilepulsfrekvens > 90 eller < 45 slag i minuttet (bpm) ved screeningsbesøget eller D-1; Gentagne målinger er tilladt ved både screening og D-1;
7. Forsøgspersoner med familiehistorie med langt QT-syndrom;
8. Bekræftet (gennemsnittet af tre på hinanden følgende fortolkbare 12-aflednings-EKG'er inden for 2-5 minutter) klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG, der viser et gennemsnitligt QTCF-interval (ved hjælp af Fridericias formel, QTCF = QT/RR1/3) > 450 msek. for mænd eller > 470 msek for kvinder, eller et gennemsnitligt QRS-interval >120 msek ved screeningsbesøget eller D-1; Gentagne målinger er tilladt ved både screening og D-1;
9. Personer med serum cirkulerende alaninaminotransferase (ALT) eller aspartattransaminase (AST), eller total og indirekte bilirubin >1,25 x den øvre grænse for normal (ULN) ved screeningsbesøget eller D-1; Gentagne målinger er tilladt ved både screening og D-1;
10. Forsøgspersoner med serumkreatinin > ULN ved screeningsbesøget eller D-1; Gentagne målinger er tilladt ved både screening og D-1;
11. Personen har en klinisk signifikant historie eller tegn på gastrointestinale lidelser, herunder refluks-øsofagitis, kronisk diarré, gastritis og inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom og colitis ulcerosa);
12. Personer med knoglesygdom, herunder (men ikke begrænset til) osteoporose (T-score ≤ -2,5); tidligere frakturer eller klinisk signifikant knogletraume, knoglekirurgi, Addisons sygdom, osteomalaci, Pagets sygdom og D-vitaminmangel (D-vitamin ≤20 ng/ml).
13. Personer med en historie med hypokaliæmi.

14. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med et af følgende:

    1. Forsøgspersoner, der har modtaget orale bisfosfonater (> 3 måneder kumulativt inden for de seneste 2 år eller > 1 måned i det seneste år, eller enhver brug i løbet af 3-månedersperioden forud for screening.
    2. Intravenøs bisphosphonat, fluorid eller strontium inden for 5 år.
    3. Parathyreoideahormon (PTH) eller PTH-derivater (teriparatid, Abaloparatid) inden for det sidste år, eller behandling med denosumab.

15. Forsøgspersoner, der har modtaget følgende inden for tre måneder efter screening:

    1. Enhver selektiv østrogenreceptormodulator (SERM)
    2. Tibolone
    3. Anabolske steroider eller testosteron
    4. Systemisk hormonsubstitutionsterapi
    5. Calcitonin
    6. Aktive vitamin D-analoger
    7. Andre knogleaktive lægemidler, herunder antikonvulsiva (undtagen benzodiazepiner) og heparin
    8. Glukokortikoider, kronisk systemisk ketoconazol, androgener, adrenokortikotropt hormon (ACTH), cinacalcet, aluminium, lithiumproteasehæmmere, gonadotropin-frigivende hormonagonister
    9. Calcineurinhæmmere.
16. Anamnese med stofmisbrug eller positiv urinstoftest (f.eks. barbiturater, benzodiazepiner, metadon, buprenorphin, amfetaminer, metamfetaminer, opiater, kokain, cannabinoider) ved screeningsbesøget eller D-1;
17. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screening, med mere end 14 enheder alkohol om ugen (eller et gennemsnitligt dagligt indtag > 2 enheder for mænd, > 1 enhed for kvinder). En enhed er lig med 5 ounce [150 ml] vin (12 % alkohol) eller 12 ounce [360 mL] almindelig øl (5 % alkohol) eller 1,5 ounce [45 mL] 80 proof destilleret spiritus (40 % alkohol); og/eller positiv alkoholtest ved screeningsbesøget eller D-1;
18. Ryge mere end 5 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før screening, eller positiv til nikotintest ved screeningbesøget eller D-1;
19. Indtagelse af overdreven mængde > 6 portioner kaffe, te, cola, energidrik eller andre koffeinholdige produkter om dagen. En portion ≈ 120 mg koffein. Eller indtaget et hvilket som helst koffeinholdigt produkt inden for 24 timer før dosering af IMP;
20. Ude af stand til at afstå fra at bruge nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler, kosttilskud inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering af IMP og i undersøgelsens varighed indtil det sidste besøg .
21. Deltog i ethvert klinisk forsøg og modtog et forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før dosering af forsøgslægemidlet. Hvis forsøgsmedicinens 5 halveringstider er længere end 30 dage, skal 5 halveringstider betragtes som tidsbegrænsningen;
22. Er i øjeblikket gravid eller ammer, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen;
23. Havde bloddonation eller blodtab over 500 ml inden for 3 måneder før screening;
24. Forsøgspersonen har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19, f.eks. feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed eller bekræftet aktuel infektion ved passende laboratorietest eller kontakt til enhver SARS-CoV-2 positiv eller COVID-19 patient inden for de sidste 4 uger før indgivelse af forsøgslægemiddel. .
25. Forsøgsperson, der havde et alvorligt forløb af COVID-19 (ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret).
26. Forsøgsperson, der er planlagt til at modtage COVID-19-vaccination inden for 2 uger før eller efter administration af forsøgslægemidlet.
27. Forsøgspersonen har modtaget den anden COVID-19-vaccination eller booster mindre end 4 uger (hvis på en enkeltdosisvaccination, bør det være 4 uger efter) før indgivelsen af ​​forsøgslægemidlet.
28. Andre forhold, der efter PI's vurdering anses for ikke at være berettigede til studieoptagelse.