Próba oceny tolerancji bezpieczeństwa i farmakokinetyki B1344 przez wstrzyknięcie podskórne zdrowym osobom

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia do badania:

1. Chęć udziału w badaniu i podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
2. Wiek od 18 do 55 lat (włącznie) w dniu wizyty przesiewowej, mężczyzna lub kobieta;
3. Masa ciała ≥ 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18,5 do 29,9 kg/m2 (włącznie);
4. Być zdrowym w ocenie badacza, bez znaczenia klinicznego w historii choroby, badaniach laboratoryjnych, badaniach fizykalnych, parametrach życiowych i wynikach EKG uzyskanych podczas wizyty przesiewowej i D-1;

5. Kobiety:

   1. być w wieku rozrodczym, w tym pacjentki sterylizowane chirurgicznie od co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową (udokumentowane obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajowodu, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) oraz po menopauzie przez ponad 12 nieprzerwanych miesięcy braku miesiączki przed wizyta przesiewowa (menopauza zostanie potwierdzona poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) ≥ 40IU/L), lub
   2. jeśli może zajść w ciążę, nie może być w ciąży, nie karmić piersią i musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji z 2 formami antykoncepcji (z których 1 jest wysoce skuteczną metodą, a 1 musi być metodą mechaniczną) od 30 dni przed do dawkowania badanego produktu leczniczego, na czas trwania badania oraz 3 miesiące po podaniu badanego produktu leczniczego,
   3. musi mieć ujemny wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy w celu potwierdzenia ciąży zarówno podczas wizyty przesiewowej, jak i D-1;
6. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od 14 dni przed podaniem dawki badanego produktu leczniczego, przez cały czas trwania badania i 3 miesiące po podaniu badanego produktu leczniczego. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.
7. Zrozumienie i gotowość do przestrzegania procesu nauki i wymagań.

Kryteria wykluczenia: Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

1. Uczulenie na badany produkt leczniczy lub jego substancje pomocnicze lub ciężkie alergie w wywiadzie (w tym wszelkie alergie pokarmowe lub alergie na leki);
2. Jakiekolwiek zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego, układu oddechowego, układu sercowo-naczyniowego, układu pokarmowego, układu hematologicznego, układu hormonalnego, choroby układu mięśniowo-szkieletowego, układu moczowego lub jakakolwiek inna choroba lub stan fizyczny, które mogą mieć wpływ na badanie lub stwarzać niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika w orzeczenie śledczego;
3. Osoby zakażone kiłą potwierdzone testem Treponema pallidum;
4. Osoby z zapaleniem wątroby w wywiadzie lub z dodatnim wynikiem badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), wirusa zapalenia wątroby typu C (RNA HCV lub przeciwciało HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (anty-HBc) HIV);
5. Potwierdzone (jeden zestaw kolejnych trzech pomiarów) średnie spoczynkowe ciśnienie skurczowe (SBP) > 140 lub < 90 mmHg oraz rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 lub < 45 mmHg podczas wizyty przesiewowej lub D-1; Powtórzenie pomiarów jest dozwolone zarówno przy badaniu przesiewowym, jak i D-1;
6. Potwierdzone (jeden zestaw kolejnych pomiarów w trzech powtórzeniach) średnie tętno spoczynkowe > 90 lub < 45 uderzeń na minutę (bpm) podczas wizyty przesiewowej lub D-1; Powtórzenie pomiarów jest dozwolone zarówno przy badaniu przesiewowym, jak i D-1;
7. Osoby z wywiadem rodzinnym w kierunku zespołu długiego QT;
8. Potwierdzony (średnia z trzech kolejnych możliwych do zinterpretowania 12-odprowadzeniowych EKG w ciągu 2-5 minut) klinicznie istotny nieprawidłowy 12-odprowadzeniowy EKG leżący na plecach, wykazujący średni odstęp QTCF (przy użyciu wzoru Fridericia, QTCF = QT/RR1/3) > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet lub średni odstęp QRS > 120 ms podczas wizyty przesiewowej lub D-1; Powtórne pomiary są dozwolone zarówno podczas badania przesiewowego, jak i D-1;
9. Pacjenci z krążącą w surowicy aminotransferazą alaninową (ALT) lub transaminazą asparaginianową (AST) lub bilirubiną całkowitą i pośrednią >1,25 x górna granica normy (GGN) podczas wizyty przesiewowej lub D-1; Powtórzenie pomiarów jest dozwolone zarówno przy badaniu przesiewowym, jak i D-1;
10. Osoby z kreatyniną w surowicy > GGN podczas wizyty przesiewowej lub D-1; Powtórzenie pomiarów jest dozwolone zarówno przy badaniu przesiewowym, jak i D-1;
11. Pacjent ma klinicznie istotną historię lub dowody zaburzeń żołądkowo-jelitowych, w tym refluksowe zapalenie przełyku, przewlekłą biegunkę, zapalenie żołądka i chorobę zapalną jelit (np. chorobę Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
12. Pacjenci z chorobą kości, w tym (ale nie wyłącznie) z osteoporozą (T-score ≤ -2,5); wcześniejsze złamania lub klinicznie istotny uraz kości, operacja kości, choroba Addisona, osteomalacja, choroba Pageta i niedobór witaminy D (witamina D ≤20 ng/ml).
13. Pacjenci z historią hipokaliemii.

14. Pacjenci, którzy byli leczeni którymkolwiek z poniższych:

    1. Osoby, które otrzymywały doustnie bisfosfoniany (łącznie > 3 miesiące w ciągu ostatnich 2 lat lub > 1 miesiąc w ciągu ostatniego roku lub jakiekolwiek stosowanie w okresie 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    2. Dożylne bisfosfoniany, fluorki lub stront w ciągu 5 lat.
    3. Parathormon (PTH) lub pochodne PTH (teryparatyd, Abaloparatyd) w ciągu ostatniego roku lub leczenie denosumabem.

15. Osoby, które otrzymały następujące informacje w ciągu trzech miesięcy od badania przesiewowego:

    1. Dowolny selektywny modulator receptora estrogenowego (SERM)
    2. Tibolon
    3. Sterydy anaboliczne lub testosteron
    4. Ogólnoustrojowa hormonalna terapia zastępcza
    5. kalcytonina
    6. Aktywne analogi witaminy D
    7. Inne leki działające na kości, w tym leki przeciwdrgawkowe (z wyjątkiem benzodiazepin) i heparyna
    8. Glikokortykosteroidy, przewlekle ogólnoustrojowy ketokonazol, androgeny, hormon adrenokortykotropowy (ACTH), cynakalcet, glin, inhibitory proteazy litowej, agoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny
    9. Inhibitory kalcyneuryny.
16. Historia nadużywania narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (np. barbiturany, benzodiazepiny, metadon, buprenorfina, amfetaminy, metamfetaminy, opiaty, kokaina, kannabinoidy) podczas wizyty przesiewowej lub D-1;
17. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo (lub średnie dzienne spożycie > 2 jednostki dla mężczyzn, > 1 jednostka dla kobiet). Jedna jednostka to 5 uncji [150 ml] wina (12% alkoholu) lub 12 uncji [360 ml] zwykłego piwa (5% alkoholu) lub 1,5 uncji [45 ml] 80-procentowego destylowanego spirytusu (40% alkoholu) alkohol); i/lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu podczas wizyty przesiewowej lub D-1;
18. Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu nikotynowego podczas wizyty przesiewowej lub D-1;
19. Spożywanie nadmiernych ilości > 6 porcji kawy, herbaty, coli, napoju energetycznego lub innego produktu zawierającego kofeinę dziennie. Jedna porcja ≈ 120 mg kofeiny. Lub spożył jakikolwiek produkt zawierający kofeinę w ciągu 24 godzin przed podaniem IMP;
20. Niemożność powstrzymania się od przyjmowania jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty, preparatów ziołowych, suplementów diety w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki IMP i przez czas trwania badania do ostatniej wizyty .
21. Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym i otrzymał badany lek lub wyrób medyczny w ciągu 30 dni przed podaniem dawki badanego produktu leczniczego. Jeśli 5 okresów półtrwania badanego leku jest dłuższych niż 30 dni, wówczas 5 okresów półtrwania należy uznać za ograniczenie czasowe;
22. obecnie w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę podczas badania;
23. Miał oddanie krwi lub utratę krwi powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
24. Podmiot ma kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe odpowiadające COVID-19, np. gorączkę, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie lub obecną infekcję potwierdzoną odpowiednim testem laboratoryjnym lub kontaktem z jakimkolwiek pacjentem SARS-CoV-2 pozytywnym lub pacjentem z COVID-19 w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podaniem badanego produktu leczniczego. .
25. Osobnik z ciężkim przebiegiem COVID-19 (pozaustrojowe natlenianie membranowe, wentylacja mechaniczna).
26. Pacjent ma otrzymać szczepienie przeciwko COVID-19 w ciągu 2 tygodni przed lub po podaniu badanego produktu leczniczego.
27. Pacjent otrzymał drugie szczepienie przeciwko COVID-19 lub dawkę przypominającą mniej niż 4 tygodnie (w przypadku szczepienia jednodawkowego powinno to nastąpić 4 tygodnie później) przed podaniem badanego produktu leczniczego.
28. Inne warunki uznane za niekwalifikujące się do włączenia do badania w ocenie PI.