Un essai pour évaluer la tolérance de sécurité et la pharmacocinétique du B1344 par injection sous-cutanée chez des sujets sains

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour l'entrée dans l'étude :

1. Disposé à participer à l'étude et à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF);
2. Âgé de 18 à 55 ans (inclus) lors de la visite de sélection, homme ou femme ;
3. Poids corporel ≥ 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 29,9 kg/m2 (inclus) ;
4. Être en bonne santé selon le jugement de l'investigateur, sans signification clinique dans les antécédents médicaux, les tests de laboratoire, les examens physiques, les signes vitaux et les résultats de l'ECG obtenus lors de la visite de dépistage et de J-1 ;

5. Sujets féminins :

   1. être en âge de procréer, y compris les sujets stérilisés chirurgicalement depuis au moins 6 semaines avant la visite de sélection (ligature des trompes bilatérale documentée, salpingectomie bilatérale, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale), et post-ménopausées depuis plus de 12 mois continus d'aménorrhée avant la visite de dépistage (la ménopause sera confirmée par un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/L), ou
   2. si elle est en âge de procréer, doit être non enceinte, non allaitante et doit accepter d'utiliser une contraception très efficace avec 2 formes de contraception (dont 1 est une méthode très efficace et 1 doit être une méthode de barrière) à partir de 30 jours avant au dosage du médicament expérimental, pendant la durée de l'étude, et 3 mois après l'administration du médicament expérimental,
   3. doit avoir un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif pour la confirmation de la grossesse à la fois à la visite de dépistage et à J-1 ;
6. Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de 14 jours avant l'administration du médicament expérimental, pendant toute la durée de l'étude, et 3 mois après l'administration du médicament expérimental. Les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant la même période.
7. Comprendre et être disposé à se conformer au processus et aux exigences de l'étude.

Critères d'exclusion : les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Allergie au médicament expérimental ou à ses excipients, ou ayant des antécédents d'allergies sévères (y compris toute allergie alimentaire ou allergie médicamenteuse) ;
2. Tout trouble du système nerveux central, du système respiratoire, du système cardiovasculaire, du système digestif, du système hématologique, du système endocrinien, des maladies musculo-squelettiques, du système urinaire ou de toute autre maladie ou condition physique pouvant affecter l'étude ou présenter un risque inacceptable pour le sujet dans le jugement de l'enquêteur;
3. Sujets infectés par la syphilis confirmée par le test Treponema pallidum ;
4. Sujets ayant des antécédents d'hépatite ou un résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc), du virus de l'hépatite C (ARN du VHC ou anticorps du VHC) ou de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (anti- VIH);
5. Confirmé (un ensemble de mesures consécutives en triple) pression artérielle systolique (PAS) moyenne au repos > 140 ou < 90 mmHg, et pression artérielle diastolique (PAD) > 90 ou < 45 mmHg à la visite de dépistage ou à J-1 ; Des mesures répétées sont autorisées à la fois au dépistage et à J-1；
6. Fréquence cardiaque moyenne au repos confirmée (un ensemble de mesures consécutives en triple) > 90 ou < 45 battements par minute (bpm) à la visite de dépistage ou à J-1 ; Des mesures répétées sont autorisées à la fois au dépistage et à J-1；
7. Sujets ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long ;
8. Confirmé (la moyenne de trois ECG à 12 dérivations interprétables consécutifs en 2 à 5 minutes) ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal anormal cliniquement significatif, démontrant un intervalle QTCF moyen (selon la formule de Fridericia, QTCF = QT/RR1/3) > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes, ou un intervalle QRS moyen > 120 msec à la visite de dépistage ou à J-1 ; Des mesures répétées sont autorisées à la fois au dépistage et à J-1 ;
9. - Sujets avec alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) circulante sérique, ou bilirubine totale et indirecte> 1,25 x la limite supérieure de la normale (LSN) à la visite de dépistage ou J-1 ; Des mesures répétées sont autorisées à la fois au dépistage et à J-1；
10. Sujets avec créatinine sérique > LSN à la visite de dépistage ou à J-1 ; Des mesures répétées sont autorisées à la fois au dépistage et à J-1；
11. Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs ou des signes de troubles gastro-intestinaux, y compris une œsophagite par reflux, une diarrhée chronique, une gastrite et une maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) ;
12. Sujets atteints d'une maladie osseuse, y compris (mais sans s'y limiter) l'ostéoporose (score T ≤ -2,5); fractures antérieures ou traumatisme osseux cliniquement significatif, chirurgie osseuse, maladie d'Addison, ostéomalacie, maladie de Paget et carence en vitamine D (vitamine D ≤ 20 ng/mL).
13. Sujets ayant des antécédents d'hypokaliémie.

14. Sujets qui ont été traités avec l'un des éléments suivants :

    1. - Sujets ayant reçu des bisphosphonates oraux (> 3 mois cumulés au cours des 2 dernières années ou > 1 mois au cours de la dernière année, ou toute utilisation au cours de la période de 3 mois précédant le dépistage.
    2. bisphosphonate intraveineux, fluorure ou strontium dans les 5 ans.
    3. Hormone parathyroïdienne (PTH) ou dérivés de la PTH (tériparatide, Abaloparatide) au cours de la dernière année, ou traitement par denosumab.

15. Sujets qui ont reçu ce qui suit dans les trois mois suivant le dépistage :

    1. Tout modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM)
    2. Tibolone
    3. Stéroïdes anabolisants ou testostérone
    4. Traitement hormonal substitutif systémique
    5. Calcitonine
    6. Analogues actifs de la vitamine D
    7. Autres médicaments actifs sur les os, y compris les anticonvulsivants (sauf les benzodiazépines) et l'héparine
    8. Glucocorticoïdes, kétoconazole systémique chronique, androgènes, hormone adrénocorticotrope (ACTH), cinacalcet, aluminium, inhibiteurs de la protéase au lithium, agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines
    9. Inhibiteurs de la calcineurine.
16. Antécédents de toxicomanie, ou test urinaire de dépistage positif (ex. barbituriques, benzodiazépines, méthadone, buprénorphine, amphétamines, méthamphétamines, opiacés, cocaïne, cannabinoïdes) lors de la visite de dépistage ou à J-1 ;
17. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, avec plus de 14 unités d'alcool par semaine (ou une consommation quotidienne moyenne > 2 unités pour les hommes, > 1 unité pour les femmes). Une unité équivaut à 5 onces [150 ml] de vin (12 % d'alcool), ou 12 onces [360 ml] de bière ordinaire (5 % d'alcool), ou 1,5 once [45 ml] de spiritueux distillé à 80 degrés (40 % de l'alcool); et/ou alcootest positif à la visite de dépistage ou à J-1 ;
18. Fumer plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage, ou positif au test de nicotine à la visite de dépistage ou à J-1 ;
19. Consommer une quantité excessive > 6 portions de café, thé, cola, boisson énergisante ou autre produit contenant de la caféine par jour. Une portion ≈ 120 mg de caféine. Ou consommé tout produit contenant de la caféine dans les 24 heures précédant le dosage de l'IMP ;
20. Incapable de s'abstenir d'utiliser tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les remèdes à base de plantes, les compléments alimentaires dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dosage de l'IMP et pour la durée de l'étude jusqu'à la dernière visite .
21. Participé à un essai clinique et reçu un médicament expérimental ou un dispositif médical dans les 30 jours précédant l'administration du médicament expérimental. Si les 5 demi-vies du médicament expérimental sont supérieures à 30 jours, alors 5 demi-vies doivent être considérées comme la limite de temps ;
22. Actuellement enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ;
23. Don de sang ou perte de sang supérieure à 500 ml dans les 3 mois précédant le dépistage ;
24. Le sujet présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec COVID-19, par exemple, fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, fatigue ou infection actuelle confirmée par un test de laboratoire approprié ou par contact avec tout patient positif au SRAS-CoV-2 ou COVID-19 dans les 4 dernières semaines précédant l'administration du médicament expérimental. .
25. Sujet ayant eu une évolution sévère du COVID-19 (oxygénation par membrane extracorporelle, ventilée mécaniquement).
26. - Sujet devant recevoir la vaccination COVID-19 dans les 2 semaines avant ou après l'administration du médicament expérimental.
27. - Le sujet a reçu la deuxième vaccination ou rappel COVID-19 moins de 4 semaines (si sur une vaccination à dose unique, cela devrait être 4 semaines après) avant l'administration du médicament expérimental.
28. Autres conditions considérées comme inéligibles pour l'entrée à l'étude selon le jugement du PI.