En studie för att utvärdera säkerhetstolerabiliteten och farmakokinetiken för B1344 genom subkutan injektion hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

Ämnen måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att komma in i studien:

1. Villig att delta i studien och underteckna formulär för informerat samtycke (ICF);
2. I åldern 18 till 55 år (inklusive) vid screeningbesöket, man eller kvinna;
3. Kroppsvikt ≥ 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 till 29,9 kg/m2 (inklusive);
4. Vara vid god hälsa enligt utredarens bedömning, utan klinisk betydelse i tidigare medicinsk historia, laboratorietester, fysiska undersökningar, vitala tecken och EKG-fynd som erhållits vid screeningbesöket och D-1;

5. Kvinnliga ämnen:

   1. vara av icke-fertil ålder, inklusive försökspersoner som har steriliserats kirurgiskt sedan minst 6 veckor före screeningbesöket (dokumenterad bilateral äggledarligation, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) och postmenopausal under mer än 12 sammanhängande månader av amenorré före screeningbesök (klimakteriet kommer att bekräftas av en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) ≥ 40IU/L), eller
   2. om har fertil ålder, måste vara icke-gravid, icke ammande och måste gå med på att använda högeffektivt preventivmedel med 2 former av preventivmedel (varav 1 är en mycket effektiv metod och 1 måste vara en barriärmetod) från 30 dagar innan till dosering av prövningsläkemedlet, under studiens varaktighet och 3 månader efter administreringen av prövningsläkemedlet,
   3. måste ha ett negativt serumtest för humant koriongonadotropin (hCG) för graviditetsbekräftelse vid både screeningbesöket och D-1;
6. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från 14 dagar före dosering av prövningsläkemedlet, under hela studien och 3 månader efter administrering av prövningsläkemedlet. Manliga försökspersoner måste avstå från att donera spermier under samma period.
7. Förstå och vara villig att följa studieprocessen och kraven.

Uteslutningskriterier: Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studieinträde:

1. Allergisk mot prövningsläkemedlet eller dess hjälpämnen, eller med en historia av allvarliga allergier (inklusive födoämnesallergi eller läkemedelsallergi);
2. Varje störning i det centrala nervsystemet, andningssystemet, kardiovaskulära systemet, matsmältningssystemet, hematologiska systemet, endokrina systemet, muskel- och skelettsjukdomar, urinvägar eller någon annan sjukdom eller fysiskt tillstånd som kan påverka studien eller utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i utredarens omdöme;
3. Försökspersoner infekterade med syfilis bekräftade med Treponema pallidum-test;
4. Försökspersoner med en historia av hepatit, eller positivt resultat vid screening för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc), hepatit C-virus (HCV RNA eller HCV-antikropp) eller antikropp mot humant immunbristvirus (anti- HIV);
5. Bekräftat (en uppsättning på varandra följande tredubbla mätningar) genomsnittligt systoliskt blodtryck i vila (SBP) > 140 eller < 90 mmHg, och diastoliskt blodtryck (DBP) > 90 eller < 45 mmHg vid screeningbesöket eller D-1; Upprepade mätningar är tillåtna vid både screening och D-1；
6. Bekräftad (en uppsättning på varandra följande tredubbla mätningar) genomsnittlig vilopuls > 90 eller < 45 slag per minut (bpm) vid screeningbesöket eller D-1; Upprepade mätningar är tillåtna vid både screening och D-1；
7. Försökspersoner med familjehistoria av långt QT-syndrom;
8. Bekräftat (genomsnittet av tre på varandra följande tolkbara 12-avlednings-EKG inom 2-5 minuter) kliniskt signifikant onormalt liggande 12-avlednings-EKG, som visar ett genomsnittligt QTCF-intervall (med Fridericias formel, QTCF = QT/RR1/3) > 450 ms för män eller > 470 msek för kvinnor, eller ett genomsnittligt QRS-intervall >120 msek vid screeningbesöket eller D-1; Upprepade mätningar är tillåtna vid både screening och D-1;
9. Patienter med serumcirkulerande alaninaminotransferas (ALT) eller aspartattransaminas (AST), eller totalt och indirekt bilirubin >1,25 x den övre normalgränsen (ULN) vid screeningbesöket eller D-1; Upprepade mätningar är tillåtna vid både screening och D-1；
10. Försökspersoner med serumkreatinin > ULN vid screeningbesöket eller D-1; Upprepade mätningar är tillåtna vid både screening och D-1；
11. Personen har en kliniskt signifikant historia eller tecken på gastrointestinala störningar, inklusive refluxesofagit, kronisk diarré, gastrit och inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom och ulcerös kolit);
12. Patienter med bensjukdom, inklusive (men inte begränsat till) osteoporos (T-poäng ≤ -2,5); tidigare frakturer, eller kliniskt signifikant skeletttrauma, benkirurgi, Addisons sjukdom, osteomalaci, Pagets sjukdom och D-vitaminbrist (vitamin D ≤20 ng/ml).
13. Försökspersoner med en historia av hypokalemi.

14. Försökspersoner som har behandlats med något av följande:

    1. Försökspersoner som har fått orala bisfosfonater (> 3 månader kumulativt under de senaste 2 åren eller > 1 månad under det senaste året, eller någon användning under 3-månadersperioden före screening.
    2. Intravenöst bisfosfonat, fluorid eller strontium inom 5 år.
    3. Paratyreoideahormon (PTH) eller PTH-derivat (teriparatid, Abaloparatid) under det senaste året, eller behandling med denosumab.

15. Försökspersoner som har fått följande inom tre månader efter screening:

    1. Alla selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM)
    2. Tibolone
    3. Anabola steroider eller testosteron
    4. Systemisk hormonell ersättningsterapi
    5. Kalcitonin
    6. Aktiva vitamin D-analoger
    7. Andra benaktiva läkemedel, inklusive antikonvulsiva medel (förutom bensodiazepiner) och heparin
    8. Glukokortikoider, kronisk systemisk ketokonazol, androgener, adrenokortikotropt hormon (ACTH), cinacalcet, aluminium, litiumproteashämmare, gonadotropinfrisättande hormonagonister
    9. Calcineurin-hämmare.
16. Historik med drogmissbruk eller positivt urindrogtest (t.ex. barbiturater, bensodiazepiner, metadon, buprenorfin, amfetamin, metamfetamin, opiater, kokain, cannabinoider) vid screeningbesöket eller D-1;
17. Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före screening, med mer än 14 enheter alkohol per vecka (eller ett genomsnittligt dagligt intag > 2 enheter för män, > 1 enhet för kvinnor). En enhet är lika med 5 ounces [150 ml] vin (12 % alkohol), eller 12 ounces [360 mL] vanlig öl (5 % alkohol), eller 1,5 ounces [45 mL] 80 proof destillerad sprit (40 % alkohol); och/eller positivt alkoholtest vid screeningbesöket eller D-1;
18. Rökning mer än 5 cigaretter per dag inom 3 månader före screening, eller positiv för nikotintest vid screeningbesöket eller D-1;
19. Konsumerar för mycket > 6 portioner kaffe, te, cola, energidryck eller annan koffeinhaltig produkt per dag. En portion ≈ 120 mg koffein. Eller konsumerat någon koffeininnehållande produkt inom 24 timmar före doseringen av IMP;
20. Kan inte avstå från att använda någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, naturläkemedel, kosttillskott inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering av IMP och under studiens varaktighet fram till sista besöket .
21. Deltog i någon klinisk prövning och fick ett prövningsläkemedel eller medicinteknisk produkt inom 30 dagar före dosering av prövningsläkemedlet. Om prövningsläkemedlets 5 halveringstider är längre än 30 dagar, bör 5 halveringstider betraktas som tidsbegränsning;
22. För närvarande gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien;
23. Hade bloddonation eller blodförlust över 500 ml inom 3 månader före screening;
24. Försökspersonen har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med covid-19, t.ex. feber, torrhosta, dyspné, halsont, trötthet eller bekräftad aktuell infektion genom lämpligt laboratorietest eller kontakt med någon SARS-CoV-2-positiv eller covid-19-patient inom de sista 4 veckorna före administrering av prövningsläkemedlet. .
25. Försöksperson som hade ett allvarligt förlopp av covid-19 (extrakorporeal membransyresättning, mekaniskt ventilerad).
26. Försökspersonen är planerad att få covid-19-vaccination inom 2 veckor före eller efter administreringen av prövningsläkemedlet.
27. Försökspersonen har fått den andra covid-19-vaccinationen eller boostervaccinationen mindre än 4 veckor (om en endosvaccination ska ske 4 veckor efter) före administrering av prövningsläkemedlet.
28. Övriga villkor som anses vara olämpliga för studietillträde enligt PI:s bedömning.