通过皮下注射在健康受试者中评估 B1344 的安全耐受性和药代动力学的试验

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入研究的纳入标准：

1. 愿意参加研究并签署知情同意书（ICF）；
2. 筛选访视时年龄在 18 至 55 岁（含）之间，男性或女性；
3. 体重≥50公斤且体重指数（BMI）在18.5至29.9公斤/平方米（含）范围内；
4. 根据研究者的判断，身体健康，在筛选访视和 D-1 时获得的既往病史、实验室检查、身体检查、生命体征和心电图结果没有临床意义；

5. 女性受试者：

   1. 具有非生育能力，包括自筛选访视前至少 6 周开始接受手术绝育的受试者（记录在案的双侧输卵管结扎术、双侧输卵管切除术、子宫切除术或双侧卵巢切除术），以及在筛选前绝经后连续闭经超过 12 个月筛查访问（绝经将通过卵泡刺激素 (FSH) 水平 ≥ 40IU/L 确认），或
   2. 如果有生育能力，必须是非妊娠、非哺乳期，并且必须同意从前 30 天开始使用具有 2 种节育形式的高效避孕方法（其中 1 种是高效方法，1 种必须是屏障方法）在研究期间和研究药物给药后 3 个月，研究药物的剂量，
   3. 在筛选访问和 D-1 时必须进行阴性血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试以确认妊娠；
6. 有育龄女性伴侣的男性受试者必须同意在研究药物给药前 14 天、研究期间和研究药物给药后 3 个月采取充分的避孕措施。 男性受试者必须避免在同一时期捐献精子。
7. 理解并愿意遵守学习过程和要求。

排除标准：符合以下任何标准的受试者将被排除在研究条目之外：

1. 对试验用药品或其辅料过敏，或有严重过敏史（包括任何食物过敏或药物过敏）；
2. 任何中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、肌肉骨骼疾病、泌尿系统疾病，或任何其他可能影响研究或对受试者造成不可接受风险的疾病或身体状况调查员的判断；
3. 梅毒感染者经梅毒螺旋体试验确诊；
4. 有肝炎病史或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）、丙型肝炎病毒（HCV RNA或HCV抗体）或人类免疫缺陷病毒抗体（抗-艾滋病病毒）;
5. 在筛查访问或 D-1 时确认（一组连续三次测量）平均静息收缩压（SBP）> 140 或 < 90 mmHg，和舒张压（DBP）> 90 或 < 45 mmHg；筛选和D-1都允许重复测量；
6. 在筛选访视或 D-1 时确认（一组连续三次重复测量）平均静息脉率 > 90 或 < 45 次/分钟 (bpm)；筛选和D-1都允许重复测量；
7. 有长QT综合征家族史的受试者；
8. 已确认（2-5 分钟内三个连续可解释的 12 导联心电图的平均值）具有临床意义的异常仰卧 12 导联心电图，表明男性的平均 QTCF（使用 Fridericia 公式，QTCF = QT/RR1/3）间隔 > 450 毫秒或 > 470 毫秒（对于女性），或平均 QRS 间期 >120 毫秒（在筛选访视或 D-1 时）；筛选和 D-1 允许重复测量；
9. 筛选访视或 D-1 时血清循环丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 或总胆红素和间接胆红素 >1.25 x 正常值上限 (ULN) 的受试者；筛选和D-1都允许重复测量；
10. 筛选访视或 D-1 时血清肌酐 > ULN 的受试者；筛选和D-1都允许重复测量；
11. 受试者有胃肠道疾病的临床显着病史或证据，包括反流性食管炎、慢性腹泻、胃炎和炎症性肠病（例如克罗恩病和溃疡性结肠炎）；
12. 患有骨病的受试者，包括（但不限于）骨质疏松症（T-score ≤ -2.5）；既往骨折史，或有临床意义的骨外伤、骨手术、艾迪生病、骨软化症、佩吉特病和维生素 D 缺乏症（维生素 D ≤20 ng/mL）。
13. 有低钾血症病史的受试者。

14. 接受过以下任何治疗的受试者：

    1. 接受过口服双膦酸盐治疗的受试者（过去 2 年累计 > 3 个月或过去一年 > 1 个月，或筛选前 3 个月期间的任何使用。
    2. 5 年内静脉注射双膦酸盐、氟化物或锶。
    3. 甲状旁腺激素 (PTH) 或 PTH 衍生物（特立帕肽、Abaloparatide）在过去一年内，或使用狄诺塞麦治疗。

15. 在筛选后三个月内收到以下内容的受试者：

    1. 任何选择性雌激素受体调节剂 (SERM)
    2. 替勃龙
    3. 合成代谢类固醇或睾酮
    4. 全身激素替代疗法
    5. 降钙素
    6. 活性维生素 D 类似物
    7. 其他骨活性药物，包括抗惊厥药（苯二氮卓类药物除外）和肝素
    8. 糖皮质激素、慢性全身性酮康唑、雄激素、促肾上腺皮质激素 (ACTH)、西那卡塞、铝、锂蛋白酶抑制剂、促性腺激素释放激素激动剂
    9. 钙调磷酸酶抑制剂。
16. 药物滥用史，或筛查访视或 D-1 时尿液药物检测呈阳性（例如，巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、美沙酮、丁丙诺啡、苯丙胺类药物、甲基苯丙胺类药物、阿片类药物、可卡因、大麻素）；
17. 筛查前 6 个月内有规律饮酒史，每周饮酒量超过 14 个单位（或男性平均每日摄入量 > 2 个单位，女性 > 1 个单位）。 一个单位等于 5 盎司 [150 mL] 葡萄酒（12% 酒精），或 12 盎司 [360 mL] 普通啤酒（5% 酒精），或 1.5 盎司 [45 mL] 80 标准蒸馏酒（40%酒精）;和/或筛查访视或 D-1 时酒精测试呈阳性；
18. 在筛查前 3 个月内每天吸烟超过 5 支，或在筛查访问或 D-1 时尼古丁测试呈阳性；
19. 每天摄入过量 > 6 份咖啡、茶、可乐、能量饮料或其他含咖啡因的产品。 一份 ≈ 120 毫克咖啡因。 或在服用 IMP 前 24 小时内食用过任何含咖啡因的产品；
20. 在服用 IMP 之前的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内以及研究期间直至最后一次访视期间，无法避免使用任何药物，包括处方药和非处方药、草药、膳食补充剂.
21. 参加任何临床试验并在试验药物给药前 30 天内接受试验药物或医疗器械。 如果试验药物的5个半衰期超过30天，则应考虑5个半衰期；
22. 目前怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕；
23. 筛查前3个月内有过献血或失血超过500毫升；
24. 受试者有与 COVID-19 一致的临床体征和症状，例如发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳，或通过适当的实验室测试确认当前感染或接触任何 SARS-CoV-2 阳性或 COVID-19 患者研究性药物产品给药前的最后 4 周。 .
25. 患有严重 COVID-19 病程的受试者（体外膜氧合，机械通气）。
26. 受试者计划在研究药物给药前后 2 周内接受 COVID-19 疫苗接种。
27. 受试者在接受研究性药物产品给药前不到 4 周（如果是单剂量疫苗接种，则应在 4 周后）接受了第二次 COVID-19 疫苗接种或加强剂。
28. 其他经PI判断为不符合入学条件的。