イリノテカンベースの全身治療中の転移性または切除不能な結腸直腸癌患者の治療効率、毒性、生存および生活の質に対する腸内微生物叢の腫瘍分子プロファイル（CMS）、UGT1A1遺伝子型およびβ-グルクロニダーゼ活性の役割 (OPTIMA)
2025年5月16日 更新者：Maastricht University Medical Center
UGT1A1 遺伝子型および食事介入を含む腸内微生物叢の酵素活性に基づくイリノテカン投与による転移性結腸直腸癌患者の最適な生存率と生活の質 (OPTIMA)
イリノテカン ベースの全身療法は、転移性または切除不能な結腸直腸癌の治療オプションです。
しかし、この治療法には 2 つの大きな欠点があります。すなわち、治療に対する反応が予測できないことと、下痢や白血球数の減少 (好中球減少症) などの重篤な副作用です。
したがって、OPTIMA研究は、腫瘍の分子プロファイル、UGT1A1遺伝子型、細菌酵素β-グルクロニダーゼの活性などのバイオマーカーが、イリノテカン治療中の反応と副作用を予測できるかどうかを調べるために開発されました。
これらのバイオマーカーを調べることで、治療はより個別化され、治療効率が向上し、最適な生存率が向上し、生活の質が向上します。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
イリノテカンベースの全身療法は、転移性または切除不能な結腸直腸癌において有望な結果をもたらすことが示されています。
ただし、この治療法には、予測できない個々の治療反応と遅発性全身および胃腸毒性など、2 つの大きな欠点があります。
これらの問題を対象とするために、治療開始前に治療反応と毒性を予測するために使用できるバイオマーカーが必要です。
腫瘍の分子プロファイル (コンセンサス分子サブタイプ (CMS))、UGT1A1 遺伝子型、および腸内細菌叢由来の酵素 β-グルクロニダーゼは、この文脈で有望な候補です。
最近の研究では、イリノテカンベースの全身療法が、主に CMS4 がん患者、およびこのサブタイプを表す前臨床モデルにおいて、無増悪生存期間 (PFS) と最適生存期間 (OS) の両方を増加させることが実証されました。
他の CMS サブタイプ (CMS1-3) については、イリノテカンをベースにした全身療法の効率が著しく低いことが示されました。
UGT1A1 遺伝子型の場合、UGT1A1 酵素 (毒性代謝物 SN-38 を不活性な SN-38G に変換する) の活性が低下すると、毒性 SN-38 の濃度が上昇し、全身毒性が生じます。
最後に、イリノテカンによる治療中に CRC 患者の細菌 β-グルクロニダーゼ (β-GUS) 活性を研究することの重要性は、最近の動物研究と間接的な人間の証拠から導き出すことができます。
以前の研究では、細菌の高い β-GUS 活性 (不活性な SN-38G を有毒な SN-38 に変換する) が、SN-38 の蓄積によるイリノテカン誘発性遅発性胃腸毒性の指標となる可能性があることが示されています。
したがって、OPTIMA研究は、イリノテカンに対する腫瘍感受性の予測（CMS分類による）、イリノテカン用量決定のためのUGT1A1発現、および遅発性胃腸毒性のリスク評価のためのβ-GUSを組み合わせるために開発されました。
この研究の目的は、腫瘍の分子プロファイル (CMS などに基づく)、UGT1A1 遺伝子型、および β-GUS 活性が、治療効率、遅発性全身毒性および胃腸毒性の予測因子として機能できるかどうかを調査することです。 OS と生活の質 (QoL)。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
104
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Janine Ziemons, M.Sc.
- 電話番号：+31 (0)433881558
- メール：j.ziemons@maastrichtuniversity.nl
研究場所
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Limburg
-
Maastricht、Limburg、オランダ、6229 HX
- 募集
- Maastricht UMC+
-
コンタクト：
- Marjolein Smidt, Prof. Dr.
- メール：m.smidt@mumc.nl
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この研究には合計104人の参加者が含まれます。
患者は、マーストリヒト大学医療センター+、カタリーナ病院、アムステルダム UMC、ヘルデルス ヴァレイ病院、ヴァン ヴェール ベセスダ病院、ヴィクリ病院など、オランダのいくつかの病院に参加するために治療を受けます。
すべての参加者は、インフォームド コンセントに署名するよう求められます。
説明
包含基準:
- 成人患者：18歳以上
- -転移性または切除不能なCRCと診断され、一次治療としてイリノテカンベースの併用療法（FOLFIRI / FOLFOXIRI）+/-ベバシズマブで治療される患者。
- WHOパフォーマンスステータス0-2
以下のように定義された最小許容安全実験室値:
- ≥ 1.5 x 109 /L の ANC
- 血小板数が 100 x 109 /L 以上
- -血清ビリルビン≤1.5 x ULN、ALATおよびASAT≤2.5 x ULNによって定義される肝機能;肝転移の場合、ALAT および ASAT ≤ 5 x ULN。
- -腎機能（eGFR）≥50 ml /分またはクレアチニン≤1.5 x ULN
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- マイクロサテライト不安定性 (MSI) または不足している MMR タンパク質
- 妊娠中または授乳中
- 回腸造瘻の存在
- アジアの民族性
- 他の全身治療は、イリノテカンベースの治療の開始前に1か月未満です
- 治療上の抗生物質の使用は、イリノテカンベースの治療の開始前に3か月未満です
- 腹部放射線療法は、イリノテカンベースの治療の開始前に2週間未満です
- イリノテカンによる前治療
- 身体的または精神的に無能または無能
- UGT1A1変異による減量を除いて、治療開始時に25％以上のイリノテカンの減量（治療中の減量は許容される）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細菌のβ-グルクロニダーゼ活性
時間枠：2022-2028
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細菌のベータ-グルクロニダーゼ活性は、以前の研究に基づく検証済みのベータ-グルクロニダーゼ酵素活性アッセイを使用して、糞便サンプルで測定されます。
β-グルクロニダーゼ活性を測定すれば、生成される有毒な SN-38 の量を推定できるため、遅発性胃腸毒性を予測できます。
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2022-2028
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UGT1A1 (ウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ)
時間枠：2022-2028
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UGT1A1 酵素の活性が低下すると、毒性のある SN-38 が確実に増加するため、UGT1A1 は血液サンプルを使用して測定されます。
UGT1A1酵素の活性を測定すると、これに基づいて治療用量を調整でき、その結果、胃腸毒性を軽減できます。
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2022-2028
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腫瘍の分子プロファイル
時間枠：2022-2028
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腫瘍のベースライン分子プロファイル間の関連性 (例:
CMS) とイリノテカンベースの治療への反応
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2022-2028
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Marjolein Smidt, Prof. dr.、Maastricht University Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月9日
一次修了 (推定)
2025年10月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月16日
最初の投稿 (実際)
2022年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月16日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。