Kasvaimen molekyyliprofiilin (CMS), UGT1A1-genotyypin ja suoliston mikrobiotan beeta-glukuronidaasiaktiivisuuden rooli hoidon tehokkuuden, toksisuuden, eloonjäämisen ja elämänlaadun kannalta potilailla, joilla on metastaattinen tai ei-leikkattava paksusuolensyöpä irinotekaanipohjaisen systeemisen hoidon aikana (OPTIMA)
perjantai 16. toukokuuta 2025 päivittänyt: Maastricht University Medical Center
Optimaalinen eloonjääminen ja elämänlaatu metastasoitunutta paksusuolensyöpää sairastavilla potilailla, kun irinotekaaniannostus perustuu UGT1A1-genotyyppiin ja suoliston mikrobiotan entsyymiaktiivisuuteen, mukaan lukien ruokavalion interventio (OPTIMA)
Irinotekaanipohjainen systeeminen hoito on hoitovaihtoehto metastasoituneelle tai ei-leikkaavalle paksusuolensyövälle.
Tällä hoidolla on kuitenkin kaksi suurta haittaa, nimittäin arvaamaton vaste hoitoon ja vakavat sivuvaikutukset, kuten ripuli tai alhainen valkosolujen määrä (neutropenia).
Siksi OPTIMA-tutkimus kehitettiin selvittääkseen, voivatko biomarkkerit, kuten kasvaimen molekyyliprofiili, UGT1A1-genotyyppi ja bakteerientsyymin β-glukuronidaasin aktiivisuus ennustaa vastetta ja sivuvaikutuksia irinotekaanihoidon aikana.
Näitä biomarkkereita tarkasteltaessa hoidot voisivat olla yksilöllisempiä, mikä parantaa hoidon tehokkuutta, parempaa optimaalista eloonjäämistä ja parempaa elämänlaatua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Irinotekaaniin perustuvalla systeemisellä hoidolla on osoitettu olevan lupaavia tuloksia metastasoituneessa tai ei-leikkattavassa paksusuolensyövässä.
Tällä hoidolla on kuitenkin kaksi suurta haittaa, mukaan lukien arvaamaton yksilöllinen hoitovaste ja myöhään alkava systeeminen ja maha-suolikanavan toksisuus.
Näiden ongelmien ratkaisemiseksi tarvitaan biomarkkereita, joiden avulla voidaan ennustaa hoitovastetta ja toksisuutta ennen hoidon aloittamista.
Kasvaimen molekyyliprofiili (konsensusmolekyylialatyypit (CMS)), UGT1A1-genotyyppi ja suoliston mikrobiosta peräisin oleva β-glukuronidaasientsyymi ovat lupaavia ehdokkaita tässä yhteydessä.
Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että irinotekaanipohjainen systeeminen hoito lisäsi sekä etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) että optimaalista eloonjäämistä (OS) pääasiassa potilailla, joilla oli CMS4-syöpä, sekä tätä alatyyppiä edustavissa prekliinisissä malleissa.
Muissa CMS-alatyypeissä (CMS1-3) irinotekaanipohjaisen systeemisen hoidon osoitettiin olevan merkittävästi tehottomampi.
UGT1A1-genotyyppien osalta UGT1A1-entsyymin vähentynyt aktiivisuus (muuttaa toksisen metaboliitin SN-38 inaktiiviseksi SN-38G:ksi) lisää myrkyllisen SN-38:n pitoisuutta, mikä johtaa systeemiseen toksisuuteen.
Lopuksi bakteeriperäisen β-glukuronidaasin (β-GUS) aktiivisuuden tutkimisen tärkeys CRC-potilailla irinotekaanihoidon aikana voidaan johtaa viimeaikaisista eläintutkimuksista ja epäsuorista ihmisillä tehdyistä todisteista.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että korkea bakteerien β-GUS-aktiivisuus (muuntaa inaktiivisen SN-38G:n myrkylliseksi SN-38:ksi) saattaa olla mahdollinen indikaattori irinotekaanin aiheuttamasta myöhään alkavasta maha-suolikanavan toksisuudesta, joka johtuu SN-38:n kertymisestä.
Siksi OPTIMA-tutkimus kehitettiin yhdistämään kasvaimen herkkyyden ennustaminen irinotekaanille (CMS-luokituksen mukaan), UGT1A1-ilmentyminen irinotekaaniannoksen määrittämiseksi ja β-GUS riskinarviointi myöhään alkavan maha-suolikanavan toksisuuden osalta.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voivatko kasvaimen molekyyliprofiili (esim. CMS:n perusteella), UGT1A1-genotyyppi ja β-GUS-aktiivisuus ennustaa hoidon tehokkuutta, myöhään alkavaa systeemistä ja maha-suolikanavan toksisuutta sekä Käyttöjärjestelmä ja elämänlaatu (QoL).
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
104
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Janine Ziemons, M.Sc.
- Puhelinnumero: +31 (0)433881558
- Sähköposti: j.ziemons@maastrichtuniversity.nl
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6229 HX
- Rekrytointi
- Maastricht UMC+
-
Ottaa yhteyttä:
- Marjolein Smidt, Prof. Dr.
- Sähköposti: m.smidt@mumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tähän tutkimukseen osallistuu yhteensä 104 osallistujaa.
Potilaita ohjataan osallistumaan useisiin sairaaloihin Alankomaissa, mukaan lukien Maastrichtin yliopiston lääketieteellinen keskus+, Catharina Hospital, Amsterdam UMC, Hospital Gelderse Vallei, Van Weel-Bethesda Hospital ja VieCuri Hospital.
Kaikkia osallistujia pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumus.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen potilas: 18 vuotta täyttänyt
- Potilaat, joilla on diagnosoitu metastaattinen tai irresekoitavissa oleva CRC ja joita hoidetaan irinotekaanipohjaisella yhdistelmähoidolla (FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- bevasitsumabilla ensilinjan hoitona.
- WHO:n suorituskykytila 0-2
Hyväksyttävät vähimmäisturvallisuuslaboratorioarvot, jotka määritellään seuraavasti:
- ANC ≥ 1,5 x 109 /L
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109 /l
- Maksan toiminta määriteltynä seerumin bilirubiiniarvona ≤ 1,5 x ULN, ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN; maksametastaasien tapauksessa ALAT ja ASAT ≤ 5 x ULN.
- Munuaisten toiminta (eGFR) ≥ 50 ml/min tai TAI kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Mikrosatelliittien epävakaus (MSI) tai puutteelliset MMR-proteiinit
- Raskaana tai imettävänä
- Ileostoman esiintyminen
- Aasian etnisyys
- Muu systeeminen hoito on alle kuukausi ennen irinotekaanipohjaisen hoidon aloittamista
- Terapeuttinen antibioottikäyttö on alle kolme kuukautta ennen irinotekaanipohjaisen hoidon aloittamista
- Vatsan sädehoito on alle kaksi viikkoa ennen irinotekaanipohjaisen hoidon aloittamista
- Aiempi hoito irinotekaanilla
- Fyysisesti tai henkisesti kyvytön tai epäpätevä
- Irinotekaaniannosta vähennetään yli 25 % hoidon alussa (annoksen pienentäminen hoidon aikana on sallittua), lukuun ottamatta UGT1A1-mutaation aiheuttamaa annoksen pienentämistä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bakteerien beeta-glukuronidaasiaktiivisuus
Aikaikkuna: 2022-2028
|
Bakteerien beeta-glukuronidaasiaktiivisuus mitataan ulostenäytteistä käyttämällä validoitua beeta-glukuronidaasientsyymiaktiivisuusmääritystä, joka perustuu aikaisempiin tutkimuksiin.
Jos mittaamme beeta-glukuronidaasin aktiivisuutta, voimme ennustaa myöhään alkavan maha-suolikanavan toksisuuden, koska voimme arvioida muodostuvan myrkyllisen SN-38:n määrän.
|
2022-2028
|
|
UGT1A1 (uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasi)
Aikaikkuna: 2022-2028
|
UGT1A1 mitataan verinäytteitä käyttämällä, koska UGT1A1-entsyymin vähentynyt aktiivisuus varmistaa myrkyllisen SN-38:n lisääntymisen.
Kun mittaamme UGT1A1-entsyymin aktiivisuutta, voimme säätää hoitoannosta tämän perusteella ja siten vähentää maha-suolikanavan toksisuutta.
|
2022-2028
|
|
Kasvaimen molekyyliprofiili
Aikaikkuna: 2022-2028
|
Kasvaimen perustason molekyyliprofiilin väliset assosiaatiot (esim.
CMS) ja vaste irinotekaanipohjaiseen hoitoon
|
2022-2028
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marjolein Smidt, Prof. dr., Maastricht University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 9. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 18. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- METC 2022-3247
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .