Роль молекулярного профиля опухоли (CMS), генотипа UGT1A1 и активности бета-глюкуронидазы кишечной микробиоты для эффективности лечения, токсичности, выживаемости и качества жизни у пациентов с метастатическим или нерезектабельным колоректальным раком при системном лечении на основе иринотекана
10 января 2023 г. обновлено: Maastricht University Medical Center
Оптимальная выживаемость и качество жизни у пациентов с метастатическим колоректальным раком при дозировании иринотекана на основе генотипа UGT1A1 и активности ферментов кишечной микробиоты, включая диетическое вмешательство (OPTIMA)
Системная терапия на основе иринотекана является вариантом лечения метастатического или нерезектабельного колоректального рака.
Однако эта терапия имеет два основных недостатка, а именно непредсказуемый ответ на лечение и серьезные побочные эффекты, например диарею или низкий уровень лейкоцитов (нейтропения).
Поэтому исследование OPTIMA было разработано, чтобы выяснить, могут ли биомаркеры, такие как молекулярный профиль опухоли, генотип UGT1A1 и активность бактериального фермента β-глюкуронидазы, предсказать реакцию и побочные эффекты при лечении иринотеканом.
С учетом этих биомаркеров лечение может быть более персонализированным, что приведет к повышению эффективности терапии, увеличению оптимальной выживаемости и улучшению качества жизни.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Показано, что системная терапия на основе иринотекана дает многообещающие результаты при метастатическом или нерезектабельном колоректальном раке.
Однако эта терапия имеет два основных недостатка, в том числе непредсказуемый индивидуальный ответ на лечение и системную и желудочно-кишечную токсичность с поздним началом.
Для решения этих проблем необходимы биомаркеры, которые можно использовать для прогнозирования реакции на лечение и токсичности до начала лечения.
Молекулярный профиль опухоли (консенсусные молекулярные подтипы (CMS)), генотип UGT1A1 и фермент кишечной микробиоты β-глюкуронидаза являются многообещающими кандидатами в этом контексте.
Недавние исследования показали, что системная терапия на основе иринотекана увеличивает как выживаемость без прогрессирования (ВБП), так и оптимальную выживаемость (ОВ) преимущественно у пациентов с раком CMS4, а также в доклинических моделях, представляющих этот подтип.
Для других подтипов CMS (CMS1-3) системная терапия на основе иринотекана оказалась значительно менее эффективной.
Для генотипов UGT1A1 снижение активности фермента UGT1A1 (превращение токсического метаболита SN-38 в неактивный SN-38G) приведет к увеличению концентрации токсичного SN-38, что приведет к системной токсичности.
Наконец, важность изучения активности бактериальной β-глюкуронидазы (β-GUS) у пациентов с КРР во время лечения иринотеканом подтверждается недавними исследованиями на животных и косвенными данными о людях.
Предыдущие исследования показали, что высокая бактериальная активность β-GUS (превращающая неактивный SN-38G в токсичный SN-38) может быть возможным индикатором вызванной иринотеканом поздней желудочно-кишечной токсичности из-за накопления SN-38.
Таким образом, исследование OPTIMA было разработано для объединения предсказания чувствительности опухоли к иринотекану (по классификации CMS), экспрессии UGT1A1 для определения дозы иринотекана и β-GUS для оценки риска поздней гастроинтестинальной токсичности.
Цель исследования - выяснить, могут ли молекулярный профиль опухоли (например, на основе CMS), генотип UGT1A1 и активность β-GUS служить предикторами эффективности терапии, поздней системной и желудочно-кишечной токсичности, а также ОС и качество жизни (КЖ).
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
104
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Janine Ziemons, M.Sc.
- Номер телефона: +31 (0)433881558
- Электронная почта: j.ziemons@maastrichtuniversity.nl
Места учебы
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229 HX
- Рекрутинг
- Maastricht UMC+
-
Контакт:
- Marjolein Smidt, Prof. Dr.
- Электронная почта: m.smidt@mumc.nl
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Всего в исследовании примут участие 104 человека.
Пациенты будут направлены для участия в нескольких больницах в Нидерландах, в том числе в Медицинском центре Маастрихтского университета +, больнице Катарина, Амстердамском UMC, больнице Gelderse Vallei, больнице Van Weel-Bethesda и больнице VieCuri.
Всех участников просят подписать информированное согласие.
Описание
Критерии включения:
- Взрослый пациент: 18 лет и старше
- Пациенты с диагнозом метастатический или нерезектабельный КРР, которые будут получать комбинированную терапию на основе иринотекана (FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- бевацизумаб в качестве терапии первой линии.
- Статус производительности ВОЗ 0-2
Минимально приемлемые лабораторные значения безопасности определяются как:
- ANC ≥ 1,5 x 109/л
- Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
- Функция печени, определяемая билирубином сыворотки ≤ 1,5 x ULN, ALAT и ASAT ≤ 2,5 x ULN; при метастазах в печень ALAT и ASAT ≤ 5 x ULN.
- Функция почек (рСКФ) ≥ 50 мл/мин или ИЛИ креатинин ≤ 1,5 x ВГН
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Микросателлитная нестабильность (MSI) или дефицит белков MMR
- Беременные или кормящие
- Наличие илеостомы
- Азиатская этническая принадлежность
- Другое системное лечение проводится менее чем за один месяц до начала лечения на основе иринотекана.
- Терапевтическое применение антибиотиков менее чем за три месяца до начала лечения на основе иринотекана
- Абдоминальная лучевая терапия проводится менее чем за две недели до начала лечения на основе иринотекана.
- Предшествующее лечение иринотеканом
- Физически или умственно недееспособный или недееспособный
- Снижение дозы иринотекана более чем на 25% в начале лечения (допускается снижение дозы во время лечения), за исключением снижения дозы вследствие мутации UGT1A1.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бактериальная бета-глюкуронидазная активность
Временное ограничение: 2022-2028 гг.
|
Активность бактериальной бета-глюкуронидазы будет измеряться в образцах фекалий с использованием проверенного анализа активности фермента бета-глюкуронидазы, который основан на предыдущих исследованиях.
Если мы измерим активность бета-глюкуронидазы, мы сможем предсказать поздние проявления желудочно-кишечной токсичности, потому что мы можем оценить количество токсического SN-38, которое будет произведено.
|
2022-2028 гг.
|
|
UGT1A1 (уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза)
Временное ограничение: 2022-2028 гг.
|
UGT1A1 будет измеряться с использованием образцов крови, поскольку снижение активности фермента UGT1A1 обеспечит увеличение токсического SN-38.
Когда мы измеряем активность фермента UGT1A1, мы можем скорректировать лечебную дозу на основе этого и, следовательно, снизить токсичность для желудочно-кишечного тракта.
|
2022-2028 гг.
|
|
Молекулярный профиль опухоли
Временное ограничение: 2022-2028 гг.
|
Связь между исходным молекулярным профилем опухоли (например,
CMS) и ответ на лечение на основе иринотекана
|
2022-2028 гг.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marjolein Smidt, prof. dr., Maastricht University Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 января 2023 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 октября 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 декабря 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- METC 2022-3247
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .