Rollen för den tumörmolekylära profilen (CMS), UGT1A1 genotyp och beta-glukuronidasaktivitet hos tarmmikrobiotan för behandlingseffektivitet, toxicitet, överlevnad och livskvalitet hos patienter med metastaserad eller icke-operabel kolorektal cancer under irinotekanbaserad systemisk behandling (OPTIMA)
16 maj 2025 uppdaterad av: Maastricht University Medical Center
Optimal överlevnad och livskvalitet hos patienter med metastaserad kolorektal cancer med irinotekandosering baserad på UGT1A1 genotyp och enzymaktivitet i tarmmikrobiota, inklusive en dietintervention (OPTIMA)
Irinotekanbaserad systemisk terapi är ett behandlingsalternativ för metastaserad eller icke-operabel kolorektal cancer.
Emellertid har denna terapi två stora nackdelar, nämligen ett oförutsägbart svar på behandlingen och allvarliga biverkningar, till exempel diarré eller lågt antal vita blodkroppar (neutropeni).
Därför utvecklades OPTIMA-studien för att ta reda på om biomarkörer, såsom tumörens molekylära profil, genotypen UGT1A1 och aktiviteten hos det bakteriella enzymet β-glukuronidas, kan förutsäga svar och biverkningar under behandling med irinotekan.
Genom att titta på dessa biomarkörer kan behandlingar bli mer personliga, vilket resulterar i förbättrad terapieffektivitet, ökad optimal överlevnad och bättre livskvalitet.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Irinotekan-baserad systemisk terapi har visat sig ha lovande resultat vid metastaserande eller icke-opererbar kolorektal cancer.
Denna terapi har emellertid två stora nackdelar, inklusive ett oförutsägbart individuellt behandlingssvar och sent debuterande systemisk och gastrointestinal toxicitet.
För att rikta in sig på dessa problem behövs biomarkörer som kan användas för att förutsäga behandlingssvar och toxicitet innan behandlingen påbörjas.
Tumörens molekylära profil (konsensusmolekylära subtyper (CMS)), genotypen UGT1A1 och det tarmmikrobiotahärledda enzymet β-glukuronidas är lovande kandidater i detta sammanhang.
Ny forskning visade att irinotekanbaserad systemisk terapi ökade både progressionsfri överlevnad (PFS) och optimal överlevnad (OS) främst hos patienter med CMS4-cancer, såväl som i prekliniska modeller som representerar denna subtyp.
För de andra CMS-subtyperna (CMS1-3) visades irinotekanbaserad systemisk terapi vara betydligt mindre effektiv.
För UGT1A1-genotyperna kommer minskad aktivitet av UGT1A1-enzymet (omvandling av den toxiska metaboliten SN-38 till den inaktiva SN-38G) att öka koncentrationen av toxisk SN-38, vilket resulterar i systemisk toxicitet.
Slutligen kan vikten av att studera bakteriell β-glukuronidas (β-GUS) aktivitet hos CRC-patienter under behandling med irinotekan härledas från nya djurstudier och indirekta humana bevis.
Tidigare forskning har visat att hög bakteriell β-GUS-aktivitet (som omvandlar den inaktiva SN-38G till den toxiska SN-38) kan vara en möjlig indikator för irinotekan-inducerad sent inträdande gastrointestinal toxicitet på grund av SN-38-ackumulering.
Därför utvecklades OPTIMA-studien för att kombinera förutsägelse av tumörkänslighet mot irinotekan (genom CMS-klassificering), UGT1A1-uttryck för irinotekan-dosbestämning och β-GUS för riskbedömning för sent inträdande gastrointestinal toxicitet.
Syftet med studien är att undersöka om tumörens molekylära profil (t.ex. baserad på CMS), genotypen UGT1A1 och β-GUS-aktiviteten kan fungera som en prediktor för terapieffektivitet, sen debuterande systemisk och gastrointestinal toxicitet, samt OS och livskvalitet (QoL).
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
104
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Janine Ziemons, M.Sc.
- Telefonnummer: +31 (0)433881558
- E-post: j.ziemons@maastrichtuniversity.nl
Studieorter
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229 HX
- Rekrytering
- Maastricht UMC+
-
Kontakt:
- Marjolein Smidt, Prof. Dr.
- E-post: m.smidt@mumc.nl
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Totalt kommer 104 deltagare att inkluderas i denna studie.
Patienterna kommer att tilltalas för deltagande på flera sjukhus i Nederländerna, inklusive Maastricht University Medical Centre+, Catharina Hospital, Amsterdam UMC, Hospital Gelderse Vallei, Van Weel-Bethesda Hospital och VieCuri Hospital.
Alla deltagare uppmanas att underteckna ett informerat samtycke.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen patient: 18 år eller äldre
- Patienter diagnostiserade med metastaserande eller irresecerbar CRC, som kommer att behandlas med irinotekanbaserad kombinationsbehandling (FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- bevacizumab som förstahandsbehandling.
- WHO prestationsstatus 0-2
Minimala acceptabla säkerhetslaboratorievärden definierade som:
- ANC på ≥ 1,5 x 109 /L
- Trombocytantal på ≥ 100 x 109 /L
- Leverfunktion enligt definition av serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN; vid levermetastaser ALAT och ASAT ≤ 5 x ULN.
- Njurfunktion (eGFR) ≥ 50 ml/min eller ELLER kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Mikrosatellitinstabilitet (MSI) eller bristfälliga MMR-proteiner
- Gravid eller ammande
- Förekomst av ileostomi
- asiatisk etnicitet
- Annan systemisk behandling är mindre än en månad innan den irinotekanbaserade behandlingen påbörjas
- Terapeutisk antibiotikaanvändning är mindre än tre månader innan den irinotekanbaserade behandlingen påbörjas
- Abdominal strålbehandling är mindre än två veckor innan den irinotekanbaserade behandlingen påbörjas
- Tidigare behandling med irinotekan
- Fysiskt eller mentalt oförmögen eller inkompetent
- Mer än 25 % dosreduktion av irinotekan vid behandlingsstart (dosreduktion under behandling är tillåten), med undantag för dosreduktion på grund av UGT1A1-mutation.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bakteriell beta-glukuronidasaktivitet
Tidsram: 2022-2028
|
Bakteriell beta-glukuronidasaktivitet kommer att mätas i fekala prover med hjälp av en validerad beta-glukuronidasenzymaktivitetsanalys, som är baserad på tidigare studier.
Om vi mäter beta-glukuronidasaktivitet kommer vi att kunna förutsäga sent debuterande gastrointestinal toxicitet eftersom vi kan uppskatta mängden giftigt SN-38 som kommer att produceras.
|
2022-2028
|
|
UGT1A1 (uridin difosfat glukuronosyltransferas)
Tidsram: 2022-2028
|
UGT1A1 kommer att mätas med hjälp av blodprover, eftersom minskad aktivitet av UGT1A1-enzymet kommer att säkerställa en ökning av toxiskt SN-38.
När vi mäter aktiviteten av enzymet UGT1A1 kan vi justera behandlingsdosen utifrån detta och följaktligen minska gastrointestinal toxicitet.
|
2022-2028
|
|
Molekylär profil av tumören
Tidsram: 2022-2028
|
Samband mellan tumörens baslinjemolekylära profil (t.ex.
CMS) och svar på irinotekan-baserad behandling
|
2022-2028
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marjolein Smidt, Prof. dr., Maastricht University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 januari 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 oktober 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 december 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2022
Första postat (Faktisk)
19 december 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- METC 2022-3247
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .