A tumor molekuláris profil (CMS), az UGT1A1 genotípus és a bélmikrobióta béta-glükuronidáz aktivitásának szerepe a kezelés hatékonyságában, toxicitásában, túlélésében és életminőségében áttétes vagy nem reszekálható vastag- és végbélrákos betegeknél az irinotekán alapú szisztémás kezelés során (OPTIMA)
2025. május 16. frissítette: Maastricht University Medical Center
Optimális túlélés és életminőség áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél irinotekán adagolás mellett az UGT1A1 genotípus és a bélmikrobióta enzimaktivitás alapján, beleértve a diétás beavatkozást (OPTIMA)
Az irinotekán alapú szisztémás terápia a metasztatikus vagy nem reszekálható vastag- és végbélrák kezelési lehetősége.
Ennek a terápiának azonban két fő hátránya van, nevezetesen a kezelésre adott előre nem látható reakció és súlyos mellékhatások, például hasmenés vagy alacsony fehérvérsejtszám (neutropenia).
Ezért az OPTIMA vizsgálatot annak kiderítésére fejlesztették ki, hogy a biomarkerek, például a daganat molekuláris profilja, az UGT1A1 genotípus és a bakteriális β-glükuronidáz enzim aktivitása előre jelezhetik-e a választ és a mellékhatásokat az irinotekán-kezelés során.
Ha ezeket a biomarkereket nézzük, a kezelések személyre szabottabbak lehetnek, ami javítja a terápia hatékonyságát, az optimális túlélést és jobb életminőséget.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
Az irinotekán alapú szisztémás terápia ígéretes eredményeket mutat az áttétes vagy nem reszekálható vastag- és végbélrák esetében.
Ennek a terápiának azonban két fő hátránya van, beleértve a kiszámíthatatlan egyéni kezelési választ és a későn jelentkező szisztémás és gasztrointesztinális toxicitást.
E problémák megoldásához olyan biomarkerekre van szükség, amelyek felhasználhatók a kezelésre adott válasz és a toxicitás előrejelzésére a kezelés megkezdése előtt.
A daganat molekuláris profilja (konszenzus molekuláris altípusok (CMS)), az UGT1A1 genotípus és a bélmikrobiótából származó β-glükuronidáz enzim ígéretes jelöltek ebben az összefüggésben.
A legújabb kutatások kimutatták, hogy az irinotekán alapú szisztémás terápia mind a progressziómentes túlélést (PFS), mind az optimális túlélést (OS) növelte elsősorban a CMS4 rákos betegeknél, valamint az ezt az altípust képviselő preklinikai modellekben.
A többi CMS altípus (CMS1-3) esetében az irinotekán alapú szisztémás terápia szignifikánsan kevésbé hatékonynak bizonyult.
Az UGT1A1 genotípusok esetében az UGT1A1 enzim csökkent aktivitása (az SN-38 toxikus metabolit inaktív SN-38G-vé alakítása) növeli a toxikus SN-38 koncentrációját, ami szisztémás toxicitást eredményez.
Végül, a bakteriális β-glükuronidáz (β-GUS) aktivitás tanulmányozásának fontossága CRC-s betegekben az irinotekán-kezelés során a közelmúltban végzett állatkísérletekből és közvetett humán bizonyítékokból eredeztethető.
Korábbi kutatások kimutatták, hogy a magas bakteriális β-GUS aktivitás (az inaktív SN-38G toxikus SN-38-gya alakulása) az irinotekán által kiváltott késői gasztrointesztinális toxicitás lehetséges indikátora lehet az SN-38 felhalmozódása miatt.
Ezért az OPTIMA vizsgálatot az irinotekánnal szembeni érzékenység előrejelzésére (CMS besorolás szerint), az UGT1A1 expresszióra az irinotekán dózisának meghatározásához és a β-GUS-ra a késői gasztrointesztinális toxicitás kockázatának értékelésére fejlesztették ki.
A vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy a daganat molekuláris profilja (pl. CMS alapján), az UGT1A1 genotípus és a β-GUS aktivitás előrejelzője lehet-e a terápia hatékonyságának, a késői szisztémás és gasztrointesztinális toxicitásnak, valamint OS és életminőség (QoL).
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
104
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Janine Ziemons, M.Sc.
- Telefonszám: +31 (0)433881558
- E-mail: j.ziemons@maastrichtuniversity.nl
Tanulmányi helyek
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Hollandia, 6229 HX
- Toborzás
- Maastricht UMC+
-
Kapcsolatba lépni:
- Marjolein Smidt, Prof. Dr.
- E-mail: m.smidt@mumc.nl
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Összesen 104 résztvevő vesz részt ebben a tanulmányban.
A betegeket több holland kórházban is megszólítják, köztük a Maastrichti Egyetem Orvosi Központjában, a Catharina Kórházban, az Amszterdami UMC-ben, a Gelderse Vallei Kórházban, a Van Weel-Bethesda Kórházban és a VieCuri Kórházban.
Minden résztvevőt megkérünk, hogy aláírjon egy tájékozott hozzájárulást.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt beteg: 18 éves vagy idősebb
- Áttétes vagy irreszekálható CRC-vel diagnosztizált betegek, akiket első vonalbeli kezelésként irinotekán-alapú kombinációs terápiával (FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- bevacizumabbal kezelnek.
- WHO teljesítmény állapota 0-2
A minimálisan elfogadható biztonsági laboratóriumi értékek a következők:
- ANC ≥ 1,5 x 109 /L
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 109 /L
- A májfunkció meghatározása szerint a szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT és ASAT ≤ 2,5 x ULN; májmetasztázisok esetén ALAT és ASAT ≤ 5 x ULN.
- Vesefunkció (eGFR) ≥ 50 ml/perc vagy vagy kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Mikroszatellit instabilitás (MSI) vagy hiányos MMR fehérjék
- Terhes vagy szoptató
- Az ileostomia jelenléte
- ázsiai etnikum
- Egyéb szisztémás kezelés kevesebb mint egy hónappal az irinotekán alapú kezelés megkezdése előtt történik
- A terápiás antibiotikum-használat kevesebb mint három hónappal az irinotekán alapú kezelés megkezdése előtt következik be
- A hasi sugárkezelés kevesebb mint két héttel az irinotekán alapú kezelés megkezdése előtt történik
- Előzetes irinotekán kezelés
- Fizikailag vagy szellemileg alkalmatlan vagy alkalmatlan
- Az irinotekán dózisának több mint 25%-os csökkentése a kezelés kezdetén (a kezelés alatti dóziscsökkentés megengedett), kivéve az UGT1A1 mutáció miatti dóziscsökkentést.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bakteriális béta-glükuronidáz aktivitás
Időkeret: 2022-2028
|
A bakteriális béta-glükuronidáz aktivitást székletmintákban mérik validált béta-glükuronidáz enzimaktivitási vizsgálattal, amely korábbi vizsgálatokon alapul.
Ha mérjük a béta-glükuronidáz aktivitást, meg tudjuk jósolni a késői gasztrointesztinális toxicitást, mert megbecsülhetjük a termelődő toxikus SN-38 mennyiségét.
|
2022-2028
|
|
UGT1A1 (uridin-difoszfát-glukuronozil-transzferáz)
Időkeret: 2022-2028
|
Az UGT1A1 mérése vérminták felhasználásával történik, mivel az UGT1A1 enzim csökkent aktivitása biztosítja a toxikus SN-38 növekedését.
Amikor az UGT1A1 enzim aktivitását mérjük, ez alapján tudjuk módosítani a kezelési dózist, és ezáltal csökkenteni a gyomor-bélrendszeri toxicitást.
|
2022-2028
|
|
A daganat molekuláris profilja
Időkeret: 2022-2028
|
A daganat kiindulási molekuláris profilja közötti összefüggések (pl.
CMS) és az irinotekán alapú kezelésre adott válasz
|
2022-2028
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marjolein Smidt, Prof. dr., Maastricht University Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. január 9.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. október 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. december 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 16.
Első közzététel (Tényleges)
2022. december 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. május 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. május 16.
Utolsó ellenőrzés
2025. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- METC 2022-3247
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .