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Le rôle du profil moléculaire tumoral (CMS), du génotype UGT1A1 et de l'activité bêta-glucuronidase du microbiote intestinal pour l'efficacité du traitement, la toxicité, la survie et la qualité de vie des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ou non résécable au cours d'un traitement systémique à base d'irinotécan

10 janvier 2023 mis à jour par: Maastricht University Medical Center

Survie et qualité de vie optimales chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec un dosage d'irinotécan basé sur le génotype UGT1A1 et l'activité enzymatique du microbiote intestinal, y compris une intervention diététique (OPTIMA)

La thérapie systémique à base d'irinotécan est une option de traitement du cancer colorectal métastatique ou non résécable. Cependant, cette thérapie présente deux inconvénients majeurs, à savoir une réponse imprévisible au traitement et des effets secondaires graves, par exemple une diarrhée ou un faible nombre de globules blancs (neutropénie). Par conséquent, l'étude OPTIMA a été développée pour déterminer si des biomarqueurs, tels que le profil moléculaire de la tumeur, le génotype UGT1A1 et l'activité de l'enzyme bactérienne β-glucuronidase, peuvent prédire la réponse et les effets secondaires pendant le traitement par l'irinotécan. En examinant ces biomarqueurs, les traitements pourraient être plus personnalisés, ce qui se traduirait par une efficacité thérapeutique accrue, une survie optimale accrue et une meilleure qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Il a été démontré que la thérapie systémique à base d'irinotécan a des résultats prometteurs dans le cancer colorectal métastatique ou non résécable. Cependant, cette thérapie présente deux inconvénients majeurs, notamment une réponse au traitement individuelle imprévisible et une toxicité systémique et gastro-intestinale tardive. Pour cibler ces problèmes, des biomarqueurs sont nécessaires qui pourraient être utilisés pour prédire la réponse au traitement et la toxicité avant le début du traitement. Le profil moléculaire de la tumeur (sous-types moléculaires consensus (CMS)), le génotype UGT1A1 et l'enzyme dérivée du microbiote intestinal β-glucuronidase sont des candidats prometteurs dans ce contexte. Des recherches récentes ont démontré que la thérapie systémique à base d'irinotécan augmentait à la fois la survie sans progression (PFS) et la survie optimale (OS) principalement chez les patients atteints de cancers CMS4, ainsi que dans les modèles précliniques représentant ce sous-type. Pour les autres sous-types de CMS (CMS1-3), le traitement systémique à base d'irinotécan s'est avéré significativement moins efficace. Pour les génotypes UGT1A1, une diminution de l'activité de l'enzyme UGT1A1 (convertissant le métabolite toxique SN-38 en SN-38G inactif) augmentera la concentration de SN-38 toxique, entraînant une toxicité systémique. Enfin, l'importance d'étudier l'activité de la β-glucuronidase bactérienne (β-GUS) chez les patients atteints de CCR pendant le traitement par l'irinotécan peut être dérivée d'études animales récentes et de preuves humaines indirectes. Des recherches antérieures ont montré qu'une activité bactérienne β-GUS élevée (convertissant le SN-38G inactif en SN-38 toxique) pourrait être un indicateur possible de la toxicité gastro-intestinale tardive induite par l'irinotécan en raison de l'accumulation de SN-38. Par conséquent, l'étude OPTIMA a été développée pour combiner la prédiction de la sensibilité tumorale à l'irinotécan (selon la classification CMS), l'expression de l'UGT1A1 pour la détermination de la dose d'irinotécan et la β-GUS pour l'évaluation du risque de toxicité gastro-intestinale d'apparition tardive. L'objectif de l'étude est d'étudier si le profil moléculaire de la tumeur (par exemple basé sur le CMS), le génotype UGT1A1 et l'activité β-GUS peuvent agir comme un prédicteur de l'efficacité du traitement, de la toxicité systémique et gastro-intestinale d'apparition tardive, ainsi que OS et qualité de vie (QoL).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

104

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6229 HX
        • Recrutement
        • Maastricht UMC+
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Au total, 104 participants seront inclus dans cette étude. Les patients seront adressés pour participer à plusieurs hôpitaux aux Pays-Bas, notamment le Maastricht University Medical Center+, l'hôpital Catharina, l'UMC d'Amsterdam, l'hôpital Gelderse Vallei, l'hôpital Van Weel-Bethesda et l'hôpital VieCuri. Tous les participants sont invités à signer un consentement éclairé.

La description

Critère d'intégration:

  • Patient adulte : 18 ans ou plus
  • Patients diagnostiqués avec un CCR métastatique ou irrésécable, qui seront traités par une thérapie combinée à base d'irinotécan (FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- bevacizumab comme traitement de première intention.
  • Statut de performance de l'OMS 0-2

  • Valeurs de laboratoire de sécurité minimales acceptables définies comme :

    • NAN ≥ 1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109 /L
    • Fonction hépatique telle que définie par la bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, ALAT et ASAT ≤ 2,5 x LSN ; en cas de métastases hépatiques ALAT et ASAT ≤ 5 x LSN.
    • Fonction rénale (DFGe) ≥ 50 ml/min ou OU créatinine ≤ 1,5 x LSN
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Instabilité des microsatellites (MSI) ou protéines MMR déficientes
  • Enceinte ou allaitante
  • Présence d'iléostomie
  • Origine ethnique asiatique
  • Autre traitement systémique à moins d'un mois du début du traitement à base d'irinotécan
  • L'antibiothérapie à visée thérapeutique est inférieure à trois mois avant le début du traitement à base d'irinotécan
  • La radiothérapie abdominale est à moins de deux semaines du début du traitement à base d'irinotécan
  • Traitement antérieur par l'irinotécan
  • Physiquement ou mentalement incapable ou incompétent
  • Réduction de plus de 25 % de la dose d'irinotécan au début du traitement (les réductions de dose pendant le traitement sont autorisées), à l'exception de la réduction de dose due à la mutation UGT1A1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité bêta-glucuronidase bactérienne
Délai: 2022-2028
L'activité de la bêta-glucuronidase bactérienne sera mesurée dans des échantillons fécaux à l'aide d'un dosage validé de l'activité de l'enzyme bêta-glucuronidase, basé sur des études antérieures. Si nous mesurons l'activité de la bêta-glucuronidase, nous serons en mesure de prédire la toxicité gastro-intestinale tardive car nous pouvons estimer la quantité de SN-38 toxique qui sera produite.
2022-2028
UGT1A1 (uridine diphosphate glucuronosyltransférase)
Délai: 2022-2028
UGT1A1 sera mesuré à l'aide d'échantillons de sang, car une activité réduite de l'enzyme UGT1A1 assurera une augmentation du SN-38 toxique. Lorsque nous mesurons l'activité de l'enzyme UGT1A1, nous pouvons ajuster la dose de traitement en fonction de cela et, par conséquent, réduire la toxicité gastro-intestinale.
2022-2028
Profil moléculaire de la tumeur
Délai: 2022-2028
Les associations entre le profil moléculaire de base de la tumeur (par ex. CMS) et réponse au traitement à base d'irinotécan
2022-2028

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Maastricht University Medical Center

Collaborateurs

Erasmus Medical Center
Maastricht University
Gelderse Vallei Hospital
Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG)
Clinical Trial Center Maastricht B.V.
Danone Nutricia Research
Wageningen University & Research
Fontys Hogeschool
Amsterdam UMC - Locatie AMC
Catharina Ziekenhuis
University of North Carolina (USA)
Oncology patientenpanel MUMC
Stichting Kanker.nl
Van Weel-Bethesda Ziekenhuis
VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
Prospectief Landelijk CRC Cohort (PLCRC)
CRC-guideline committee
CZ zorgverzekeraar
Landelijke Werkgroep Diëtisten Oncologie (LWDO)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marjolein Smidt, prof. dr., Maastricht University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 janvier 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2022

Première publication (Réel)

19 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • METC 2022-3247

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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