Rollen til tumormolekylærprofilen (CMS), UGT1A1-genotype og beta-glukuronidaseaktivitet til tarmmikrobiotaen for behandlingseffektivitet, toksisitet, overlevelse og livskvalitet hos pasienter med metastatisk eller ikke-operabel tykktarmskreft under irinotekanbasert systemisk behandling (OPTIMA)
16. mai 2025 oppdatert av: Maastricht University Medical Center
Optimal overlevelse og livskvalitet hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft med irinotekan-dosering basert på UGT1A1-genotype og enzymaktivitet i tarmmikrobiota, inkludert en diettintervensjon (OPTIMA)
Irinotekan-basert systemisk terapi er et behandlingsalternativ for metastatisk eller ikke-opererbar kolorektal kreft.
Imidlertid har denne behandlingen to store ulemper, nemlig en uforutsigbar respons på behandlingen og alvorlige bivirkninger, for eksempel diaré eller lavt antall hvite blodlegemer (nøytropeni).
Derfor ble OPTIMA-studien utviklet for å finne ut om biomarkører, som svulstens molekylære profil, UGT1A1-genotypen og aktiviteten til det bakterielle enzymet β-glukuronidase, kan forutsi respons og bivirkninger under behandling med irinotekan.
Ved å se på disse biomarkørene kan behandlingene bli mer personlig tilpasset, noe som resulterer i økt terapieffektivitet, økt optimal overlevelse og bedre livskvalitet.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Irinotekan-basert systemisk terapi har vist seg å ha lovende resultater ved metastatisk eller ikke-opererbar kolorektal kreft.
Imidlertid har denne terapien to store ulemper, inkludert en uforutsigbar individuell behandlingsrespons og sen-debut systemisk og gastrointestinal toksisitet.
For å målrette mot disse problemene er det nødvendig med biomarkører som kan brukes til å forutsi behandlingsrespons og toksisitet før behandlingen starter.
Den molekylære profilen til svulsten (konsensus molekylære subtyper (CMS)), UGT1A1 genotypen og tarmmikrobiota-avledede enzymet β-glukuronidase er lovende kandidater i denne sammenhengen.
Nyere forskning viste at irinotekanbasert systemisk terapi økte både progresjonsfri overlevelse (PFS) og optimal overlevelse (OS) hovedsakelig hos pasienter med CMS4-kreft, så vel som i prekliniske modeller som representerer denne subtypen.
For de andre CMS-subtypene (CMS1-3) ble irinotekanbasert systemisk terapi vist å være betydelig mindre effektiv.
For UGT1A1-genotypene vil redusert aktivitet av UGT1A1-enzymet (konvertere den toksiske metabolitten SN-38 til den inaktive SN-38G) øke konsentrasjonen av toksisk SN-38, noe som resulterer i systemisk toksisitet.
Til slutt kan viktigheten av å studere bakteriell β-glukuronidase (β-GUS) aktivitet hos CRC-pasienter under behandling med irinotecan utledes fra nyere dyrestudier og indirekte menneskelig bevis.
Tidligere forskning har vist at høy bakteriell β-GUS-aktivitet (som konverterer den inaktive SN-38G til den toksiske SN-38) kan være en mulig indikator for irinotekan-indusert sen-debut gastrointestinal toksisitet på grunn av SN-38-akkumulering.
Derfor ble OPTIMA-studien utviklet for å kombinere prediksjon av tumorfølsomhet overfor irinotekan (ved CMS-klassifisering), UGT1A1-ekspresjon for irinotekandosebestemmelse og β-GUS for risikovurdering for sen-debut gastrointestinal toksisitet.
Målet med studien er å undersøke om svulstens molekylære profil (f.eks. basert på CMS), UGT1A1-genotypen og β-GUS-aktivitet kan fungere som en prediktor for terapieffektivitet, sen-debut systemisk og gastrointestinal toksisitet, samt OS og livskvalitet (QoL).
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
104
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Janine Ziemons, M.Sc.
- Telefonnummer: +31 (0)433881558
- E-post: j.ziemons@maastrichtuniversity.nl
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
- Rekruttering
- Maastricht UMC+
-
Ta kontakt med:
- Marjolein Smidt, Prof. Dr.
- E-post: m.smidt@mumc.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Totalt 104 deltakere vil bli inkludert i denne studien.
Pasientene vil bli adressert for deltakelse ved flere sykehus i Nederland, inkludert Maastricht University Medical Centre+, Catharina Hospital, Amsterdam UMC, Hospital Gelderse Vallei, Van Weel-Bethesda Hospital og VieCuri Hospital.
Alle deltakere blir bedt om å signere et informert samtykke.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen pasient: 18 år eller eldre
- Pasienter diagnostisert med metastatisk eller irresecerbar CRC, som vil bli behandlet med irinotekan-basert kombinasjonsbehandling (FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- bevacizumab som førstelinjebehandling.
- WHO prestasjonsstatus 0-2
Minimum akseptable sikkerhetslaboratorieverdier definert som:
- ANC på ≥ 1,5 x 109 /L
- Blodplateantall på ≥ 100 x 109 /L
- Leverfunksjon som definert av serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN; ved levermetastaser ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN.
- Nyrefunksjon (eGFR) ≥ 50 ml/min eller ELLER kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Mikrosatellitt-ustabilitet (MSI) eller mangelfulle MMR-proteiner
- Gravid eller ammende
- Tilstedeværelse av ileostomi
- Asiatisk etnisitet
- Annen systemisk behandling er mindre enn én måned før starten av den irinotekanbaserte behandlingen
- Terapeutisk antibiotikabruk er mindre enn tre måneder før starten av den irinotekanbaserte behandlingen
- Abdominal strålebehandling er mindre enn to uker før starten av den irinotekanbaserte behandlingen
- Tidligere behandling med irinotekan
- Fysisk eller mentalt inkompetent eller inkompetent
- Mer enn 25 % irinotekandosereduksjon ved behandlingsstart (dosereduksjon under behandling er tillatt), med unntak av dosereduksjon på grunn av UGT1A1-mutasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bakteriell beta-glukuronidase aktivitet
Tidsramme: 2022-2028
|
Bakteriell beta-glukuronidaseaktivitet vil bli målt i fekale prøver ved å bruke en validert beta-glukuronidase enzymaktivitetsanalyse, som er basert på tidligere studier.
Hvis vi måler beta-glukuronidase aktivitet, vil vi kunne forutsi sen-debut gastrointestinal toksisitet fordi vi kan estimere mengden giftig SN-38 som vil bli produsert.
|
2022-2028
|
|
UGT1A1 (uridin difosfat glukuronosyltransferase)
Tidsramme: 2022-2028
|
UGT1A1 vil bli målt ved å bruke blodprøver, siden redusert aktivitet av UGT1A1-enzymet vil sikre en økning i toksisk SN-38.
Når vi måler aktiviteten til UGT1A1-enzymet, kan vi justere behandlingsdosen basert på dette og følgelig redusere gastrointestinal toksisitet.
|
2022-2028
|
|
Molekylær profil av svulsten
Tidsramme: 2022-2028
|
Assosiasjoner mellom grunnlinjens molekylære profil av svulsten (f.eks.
CMS) og respons på irinotekan-basert behandling
|
2022-2028
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marjolein Smidt, Prof. dr., Maastricht University Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. januar 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. desember 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2022
Først lagt ut (Faktiske)
19. desember 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- METC 2022-3247
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .