Irinotecan 기반 전신 치료 중 전이성 또는 절제 불가능한 대장암 환자의 치료 효율성, 독성, 생존 및 삶의 질을 위한 장내 미생물의 종양 분자 프로필(CMS), UGT1A1 유전자형 및 베타-글루쿠로니다아제 활성의 역할
2023년 1월 10일 업데이트: Maastricht University Medical Center
식이 중재를 포함한 UGT1A1 유전자형 및 장내 미생물총 효소 활동에 기반한 이리노테칸 투여로 전이성 대장암 환자의 최적 생존 및 삶의 질(OPTIMA)
이리노테칸 기반 전신 요법은 전이성 또는 절제 불가능한 대장암의 치료 옵션입니다.
그러나 이 요법에는 두 가지 주요 단점이 있습니다. 즉, 치료에 대한 예측할 수 없는 반응과 설사 또는 낮은 백혈구 수(호중구 감소증)와 같은 심각한 부작용입니다.
따라서 OPTIMA 연구는 종양의 분자 프로파일, UGT1A1 유전자형, 박테리아 효소 β-glucuronidase의 활성과 같은 바이오마커가 이리노테칸 치료 시 반응 및 부작용을 예측할 수 있는지 알아보기 위해 개발되었습니다.
이러한 바이오마커를 살펴봄으로써 치료가 보다 개인화되어 치료 효율성이 향상되고 최적의 생존율이 증가하며 삶의 질이 향상될 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
이리노테칸 기반 전신 요법은 전이성 또는 절제 불가능한 대장암에서 유망한 결과를 보이는 것으로 나타났습니다.
그러나 이 치료법은 예측할 수 없는 개별 치료 반응과 늦게 발병하는 전신 및 위장 독성을 포함하여 두 가지 주요 단점이 있습니다.
이러한 문제를 해결하기 위해서는 치료 시작 전에 치료 반응과 독성을 예측하는 데 사용할 수 있는 바이오마커가 필요합니다.
종양의 분자 프로파일(CMS), UGT1A1 유전자형 및 장내 미생물 유래 효소 β-glucuronidase는 이러한 맥락에서 유망한 후보입니다.
최근 연구에서는 이리노테칸 기반 전신 요법이 CMS4 암 환자와 이 하위 유형을 나타내는 전임상 모델에서 주로 무진행 생존(PFS)과 최적 생존(OS)을 모두 증가시켰음을 입증했습니다.
다른 CMS 아형(CMS1-3)의 경우, 이리노테칸 기반 전신 요법이 훨씬 덜 효율적인 것으로 나타났습니다.
UGT1A1 유전자형의 경우, UGT1A1 효소(독성 대사물 SN-38을 비활성 SN-38G로 전환)의 활성 감소는 독성 SN-38의 농도를 증가시켜 전신 독성을 유발합니다.
마지막으로, 이리노테칸으로 치료하는 동안 CRC 환자에서 세균성 β-글루쿠로니다아제(β-GUS) 활동을 연구하는 것의 중요성은 최근 동물 연구 및 간접적인 인간 증거에서 도출될 수 있습니다.
이전 연구에서는 높은 박테리아 β-GUS 활성(비활성 SN-38G를 독성 SN-38로 전환)이 SN-38 축적으로 인해 이리노테칸으로 유도된 후기 발병 위장관 독성에 대한 가능한 지표일 수 있음을 보여주었습니다.
따라서 OPTIMA 연구는 이리노테칸(CMS 분류에 의한)에 대한 종양 감수성 예측, 이리노테칸 용량 결정을 위한 UGT1A1 발현, 후기 발병 위장관 독성에 대한 위험 평가를 위한 β-GUS를 결합하기 위해 개발되었습니다.
이 연구의 목적은 종양의 분자 프로필(예: CMS 기반), UGT1A1 유전자형 및 β-GUS 활동이 치료 효율성, 후기 발병 전신 및 위장 독성에 대한 예측 인자로 작용할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다. OS 및 삶의 질(QoL).
연구 유형
관찰
등록 (예상)
104
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Janine Ziemons, M.Sc.
- 전화번호: +31 (0)433881558
- 이메일: j.ziemons@maastrichtuniversity.nl
연구 장소
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Limburg
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6229 HX
- 모병
- Maastricht UMC+
-
연락하다:
- Marjolein Smidt, Prof. Dr.
- 이메일: m.smidt@mumc.nl
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
총 104명의 참가자가 이 연구에 포함될 것입니다.
환자들은 Maastricht University Medical Centre+, Catharina Hospital, Amsterdam UMC, Hospital Gelderse Vallei, Van Weel-Bethesda Hospital 및 VieCuri Hospital을 포함하여 네덜란드의 여러 병원에 참여하도록 안내될 것입니다.
모든 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
설명
포함 기준:
- 성인환자 : 만 18세 이상
- 전이성 또는 절제 불가능한 CRC 진단을 받고 이리노테칸 기반 병용 요법(FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- 베바시주맙으로 1차 치료를 받을 예정인 환자.
- WHO 실적 상태 0-2
다음과 같이 정의된 최소 허용 안전 실험실 값:
- ≥ 1.5 x 109/L의 ANC
- 혈소판 수 ≥ 100 x 109 /L
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, ALAT 및 ASAT ≤ 2.5 x ULN으로 정의되는 간 기능; 간 전이의 경우 ALAT 및 ASAT ≤ 5 x ULN.
- 신장 기능(eGFR) ≥ 50 ml/min 또는 OR 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
- 서면 동의서
제외 기준:
- 현미부수체 불안정성(MSI) 또는 결핍된 MMR 단백질
- 임신 또는 간호
- 회장루의 존재
- 아시아 민족
- 다른 전신 치료는 이리노테칸 기반 치료 시작 전 1개월 미만입니다.
- 치료용 항생제 사용이 이리노테칸 기반 치료 시작 전 3개월 미만
- 복부 방사선 요법은 이리노테칸 기반 치료 시작 전 2주 미만입니다.
- 이리노테칸으로 사전 치료
- 신체적 또는 정신적으로 무능력하거나 능력이 없는 자
- UGT1A1 돌연변이로 인한 용량 감소를 제외하고 치료 시작 시 25% 이상의 이리노테칸 용량 감소(치료 중 용량 감소가 허용됨).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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박테리아 베타-글루쿠로니다아제 활성
기간: 2022-2028
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박테리아 베타-글루쿠로니다아제 활성은 이전 연구를 기반으로 하는 검증된 베타-글루쿠로니다아제 효소 활성 분석을 사용하여 대변 샘플에서 측정됩니다.
베타-글루쿠로니다아제 활성을 측정하면 생성되는 독성 SN-38의 양을 추정할 수 있기 때문에 후기 발병 위장관 독성을 예측할 수 있습니다.
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2022-2028
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UGT1A1(우리딘 이인산 글루쿠로노실트랜스퍼라제)
기간: 2022-2028
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UGT1A1 효소의 활성 감소는 독성 SN-38의 증가를 보장하기 때문에 혈액 샘플을 사용하여 UGT1A1을 측정합니다.
UGT1A1 효소의 활성을 측정할 때 이를 바탕으로 치료 용량을 조절할 수 있고 결과적으로 위장 독성을 줄일 수 있습니다.
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2022-2028
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종양의 분자 프로필
기간: 2022-2028
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종양의 기본 분자 프로파일 간의 연관성(예:
CMS) 및 이리노테칸 기반 치료에 대한 반응
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2022-2028
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Marjolein Smidt, prof. dr., Maastricht University Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 1월 9일
기본 완료 (예상)
2025년 10월 1일
연구 완료 (예상)
2028년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 12월 16일
처음 게시됨 (실제)
2022년 12월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 1월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 10일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
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