Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rollen af ​​tumormolekylær profil (CMS), UGT1A1-genotype og beta-glucuronidase-aktivitet af tarmmikrobiotaen for behandlingseffektivitet, toksicitet, overlevelse og livskvalitet hos patienter med metastatisk eller ikke-operabel kolorektal cancer under irinotecan-baseret systemisk behandling

10. januar 2023 opdateret af: Maastricht University Medical Center

Optimal overlevelse og livskvalitet hos patienter med metastatisk tyktarmskræft med irinotecan-dosering baseret på UGT1A1-genotype og tarmmikrobiota-enzymaktivitet, herunder en diætintervention (OPTIMA)

Irinotecan-baseret systemisk terapi er en behandlingsmulighed for metastatisk eller ikke-operabel kolorektal cancer. Imidlertid har denne terapi to store ulemper, nemlig en uforudsigelig reaktion på behandlingen og alvorlige bivirkninger, for eksempel diarré eller et lavt antal hvide blodlegemer (neutropeni). Derfor blev OPTIMA-studiet udviklet for at finde ud af, om biomarkører, såsom tumorens molekylære profil, UGT1A1-genotypen og aktiviteten af ​​det bakterielle enzym β-glucuronidase, kan forudsige respons og bivirkninger under behandling med irinotecan. Ved at se på disse biomarkører kan behandlinger være mere personlige, hvilket resulterer i øget terapieffektivitet, øget optimal overlevelse og en bedre livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Irinotecan-baseret systemisk terapi har vist sig at have lovende resultater i metastatisk eller inoperabel kolorektal cancer. Imidlertid har denne terapi to store ulemper, herunder en uforudsigelig individuel behandlingsrespons og sen-debut systemisk og gastrointestinal toksicitet. For at målrette mod disse problemer er der brug for biomarkører, som kan bruges til at forudsige behandlingsrespons og toksicitet inden behandlingens start. Tumorens molekylære profil (konsensus molekylære subtyper (CMS)), UGT1A1 genotypen og det tarmmikrobiota-afledte enzym β-glucuronidase er lovende kandidater i denne sammenhæng. Nyere forskning viste, at irinotecan-baseret systemisk terapi øgede både progressionsfri overlevelse (PFS) og optimal overlevelse (OS), overvejende hos patienter med CMS4-cancer, såvel som i prækliniske modeller, der repræsenterer denne undertype. For de andre CMS-undertyper (CMS1-3) viste irinotecan-baseret systemisk terapi sig at være signifikant mindre effektiv. For UGT1A1-genotyperne vil nedsat aktivitet af UGT1A1-enzymet (omdannelse af den toksiske metabolit SN-38 til den inaktive SN-38G) øge koncentrationen af ​​toksisk SN-38, hvilket resulterer i systemisk toksicitet. Endelig kan vigtigheden af ​​at studere bakteriel β-glucuronidase (β-GUS) aktivitet hos CRC-patienter under behandling med irinotecan udledes af nyere dyreforsøg og indirekte humane beviser. Tidligere forskning har vist, at høj bakteriel β-GUS-aktivitet (konvertering af det inaktive SN-38G til det toksiske SN-38) kan være en mulig indikator for irinotecan-induceret sen-debut gastrointestinal toksicitet på grund af SN-38-akkumulering. Derfor blev OPTIMA-studiet udviklet til at kombinere forudsigelse af tumorfølsomhed over for irinotecan (ved CMS-klassificering), UGT1A1-ekspression til irinotecandosisbestemmelse og β-GUS til risikovurdering for sen-debuterende gastrointestinal toksicitet. Formålet med undersøgelsen er at undersøge, om tumorens molekylære profil (f.eks. baseret på CMS), UGT1A1 genotypen og β-GUS aktivitet kan fungere som en prædiktor for terapieffektivitet, sen-debut systemisk og gastrointestinal toksicitet, samt OS og livskvalitet (QoL).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

104

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holland, 6229 HX
        • Rekruttering
        • Maastricht UMC+
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

I alt 104 deltagere vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Patienterne vil blive adresseret til deltagelse på flere hospitaler i Holland, herunder Maastricht University Medical Centre+, Catharina Hospital, Amsterdam UMC, Hospital Gelderse Vallei, Van Weel-Bethesda Hospital og VieCuri Hospital. Alle deltagere bedes underskrive et informeret samtykke.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen patient: 18 år eller ældre
  • Patienter diagnosticeret med metastatisk eller irresecerbar CRC, som vil blive behandlet med irinotecan-baseret kombinationsbehandling (FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- bevacizumab som førstelinjebehandling.
  • WHO præstationsstatus 0-2

  • Minimum acceptable sikkerhedslaboratorieværdier defineret som:

    • ANC på ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodpladetal på ≥ 100 x 109 /L
    • Leverfunktion som defineret ved serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN; i tilfælde af levermetastaser ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN.
    • Nyrefunktion (eGFR) ≥ 50 ml/min eller ELLER kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Mikrosatellitinstabilitet (MSI) eller mangelfulde MMR-proteiner
  • Gravid eller ammende
  • Tilstedeværelse af ileostomi
  • asiatisk etnicitet
  • Anden systemisk behandling er mindre end en måned før starten af ​​den irinotecan-baserede behandling
  • Terapeutisk antibiotikabrug er mindre end tre måneder før starten af ​​den irinotecan-baserede behandling
  • Abdominal strålebehandling er mindre end to uger før starten af ​​den irinotecan-baserede behandling
  • Forudgående behandling med irinotecan
  • Fysisk eller psykisk ude af stand eller inkompetent
  • Mere end 25 % irinotecandosisreduktion ved behandlingsstart (dosisreduktioner under behandlingen er tilladt), med undtagelse af dosisreduktion på grund af UGT1A1-mutation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bakteriel beta-glucuronidase aktivitet
Tidsramme: 2022-2028
Bakteriel beta-glucuronidase aktivitet vil blive målt i fæcesprøver ved at bruge en valideret beta-glucuronidase enzymaktivitetsanalyse, som er baseret på tidligere undersøgelser. Hvis vi måler beta-glucuronidase aktivitet, vil vi være i stand til at forudsige sent opstået gastrointestinal toksicitet, fordi vi kan estimere mængden af ​​toksisk SN-38, der vil blive produceret.
2022-2028
UGT1A1 (uridin diphosphat glucuronosyltransferase)
Tidsramme: 2022-2028
UGT1A1 vil blive målt ved at bruge blodprøver, da nedsat aktivitet af UGT1A1 enzymet vil sikre en stigning i toksisk SN-38. Når vi måler aktiviteten af ​​UGT1A1-enzymet, kan vi justere behandlingsdosis ud fra dette og følgelig reducere gastrointestinal toksicitet.
2022-2028
Molekylær profil af tumoren
Tidsramme: 2022-2028
Forbindelser mellem tumorens baseline molekylære profil (f.eks. CMS) og respons på irinotecan-baseret behandling
2022-2028

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Samarbejdspartnere

Erasmus Medical Center
Maastricht University
Gelderse Vallei Hospital
Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG)
Clinical Trial Center Maastricht B.V.
Danone Nutricia Research
Wageningen University & Research
Fontys Hogeschool
Amsterdam UMC - Locatie AMC
Catharina Ziekenhuis
University of North Carolina (USA)
Oncology patientenpanel MUMC
Stichting Kanker.nl
Van Weel-Bethesda Ziekenhuis
VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
Prospectief Landelijk CRC Cohort (PLCRC)
CRC-guideline committee
CZ zorgverzekeraar
Landelijke Werkgroep Diëtisten Oncologie (LWDO)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marjolein Smidt, prof. dr., Maastricht University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. oktober 2025

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2022

Først opslået (Faktiske)

19. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • METC 2022-3247

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektale neoplasmer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner