Rola profilu molekularnego guza (CMS), genotypu UGT1A1 i aktywności beta-glukuronidazy mikroflory jelitowej dla skuteczności leczenia, toksyczności, przeżycia i jakości życia pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami lub nieoperacyjnym rakiem jelita grubego podczas leczenia ogólnoustrojowego opartego na irynotekanie (OPTIMA)
16 maja 2025 zaktualizowane przez: Maastricht University Medical Center
Optymalne przeżycie i jakość życia pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami przy dawkowaniu irynotekanu na podstawie genotypu UGT1A1 i aktywności enzymów mikroflory jelitowej, w tym interwencja dietetyczna (OPTIMA)
Terapia ogólnoustrojowa oparta na irynotekanie jest opcją leczenia raka jelita grubego z przerzutami lub nieoperacyjnego.
Jednak ta terapia ma dwie główne wady, a mianowicie nieprzewidywalną odpowiedź na leczenie i poważne skutki uboczne, na przykład biegunkę lub niską liczbę białych krwinek (neutropenię).
Dlatego badanie OPTIMA opracowano w celu ustalenia, czy biomarkery, takie jak profil molekularny guza, genotyp UGT1A1 i aktywność bakteryjnego enzymu β-glukuronidazy, mogą przewidywać odpowiedź i działania niepożądane podczas leczenia irynotekanem.
Patrząc na te biomarkery, leczenie może być bardziej spersonalizowane, co skutkuje zwiększoną skutecznością terapii, zwiększonym optymalnym przeżyciem i lepszą jakością życia.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Szczegółowy opis
Wykazano, że systemowa terapia oparta na irynotekanie daje obiecujące wyniki w raku jelita grubego z przerzutami lub nieoperacyjnym raku jelita grubego.
Jednak ta terapia ma dwie główne wady, w tym nieprzewidywalną indywidualną odpowiedź na leczenie oraz późną toksyczność ogólnoustrojową i żołądkowo-jelitową.
Aby rozwiązać te problemy, potrzebne są biomarkery, które można by wykorzystać do przewidywania odpowiedzi na leczenie i toksyczności przed rozpoczęciem leczenia.
Profil molekularny guza (konsensusowe podtypy molekularne (CMS)), genotyp UGT1A1 i enzym β-glukuronidaza pochodzący z mikroflory jelitowej są obiecującymi kandydatami w tym kontekście.
Ostatnie badania wykazały, że terapia systemowa oparta na irynotekanie zwiększa zarówno przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), jak i przeżycie optymalne (OS) głównie u pacjentów z rakiem CMS4, jak również w modelach przedklinicznych reprezentujących ten podtyp.
W przypadku innych podtypów CMS (CMS1-3) wykazano, że terapia ogólnoustrojowa oparta na irynotekanie jest znacznie mniej skuteczna.
W przypadku genotypów UGT1A1 zmniejszona aktywność enzymu UGT1A1 (przekształcenie toksycznego metabolitu SN-38 w nieaktywny SN-38G) spowoduje zwiększenie stężenia toksycznego SN-38, co spowoduje toksyczność ogólnoustrojową.
Wreszcie, znaczenie badania bakteryjnej aktywności β-glukuronidazy (β-GUS) u pacjentów z CRC podczas leczenia irynotekanem można wywnioskować z ostatnich badań na zwierzętach i pośrednich dowodów na ludziach.
Wcześniejsze badania wykazały, że wysoka bakteryjna aktywność β-GUS (przekształcanie nieaktywnego SN-38G w toksyczny SN-38) może być możliwym wskaźnikiem późnej toksyczności żołądkowo-jelitowej wywołanej przez irynotekan z powodu akumulacji SN-38.
Dlatego badanie OPTIMA opracowano w celu połączenia przewidywania wrażliwości guza na irynotekan (według klasyfikacji CMS), ekspresji UGT1A1 do określania dawki irynotekanu oraz β-GUS do oceny ryzyka toksyczności żołądkowo-jelitowej o późnym początku.
Celem pracy jest zbadanie, czy profil molekularny guza (np. na podstawie CMS), genotyp UGT1A1 i aktywność β-GUS mogą być predyktorami skuteczności terapii, późnej toksyczności ogólnoustrojowej i żołądkowo-jelitowej, a także OS i jakość życia (QoL).
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
104
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Janine Ziemons, M.Sc.
- Numer telefonu: +31 (0)433881558
- E-mail: j.ziemons@maastrichtuniversity.nl
Lokalizacje studiów
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandia, 6229 HX
- Rekrutacyjny
- Maastricht UMC+
-
Kontakt:
- Marjolein Smidt, Prof. Dr.
- E-mail: m.smidt@mumc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
W badaniu weźmie udział łącznie 104 uczestników.
Pacjenci zostaną skierowani do udziału w kilku szpitalach w Holandii, w tym w Maastricht University Medical Centre+, Catharina Hospital, Amsterdam UMC, Hospital Gelderse Vallei, Van Weel-Bethesda Hospital i VieCuri Hospital.
Wszyscy uczestnicy proszeni są o podpisanie świadomej zgody.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły pacjent: w wieku 18 lat lub starszy
- Pacjenci z rozpoznaniem przerzutowego lub nieresekcyjnego CRC, którzy będą leczeni terapią skojarzoną na bazie irynotekanu (FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- bewacyzumab jako leczenie pierwszego rzutu.
- Stan sprawności WHO 0-2
Minimalne dopuszczalne laboratoryjne wartości bezpieczeństwa określone jako:
- ANC ≥ 1,5 x 109 /l
- Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109 /l
- Czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, ALAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN; w przypadku przerzutów do wątroby ALAT i ASAT ≤ 5 x GGN.
- Czynność nerek (eGFR) ≥ 50 ml/min lub LUB kreatynina ≤ 1,5 x GGN
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Niestabilność mikrosatelitarna (MSI) lub niedobór białek MMR
- W ciąży lub karmiące
- Obecność ileostomii
- Azjatyckie pochodzenie etniczne
- Inne leczenie ogólnoustrojowe jest mniej niż jeden miesiąc przed rozpoczęciem leczenia opartego na irynotekanie
- Terapeutyczne stosowanie antybiotyków jest mniej niż trzy miesiące przed rozpoczęciem leczenia opartego na irynotekanie
- Radioterapia jamy brzusznej to mniej niż dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia opartego na irynotekanie
- Wcześniejsze leczenie irynotekanem
- Fizycznie lub umysłowo niezdolny lub niekompetentny
- Zmniejszenie dawki irynotekanu o więcej niż 25% na początku leczenia (dozwolone jest zmniejszenie dawki w trakcie leczenia), z wyjątkiem zmniejszenia dawki z powodu mutacji UGT1A1.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność beta-glukuronidazy bakteryjnej
Ramy czasowe: 2022-2028
|
Aktywność beta-glukuronidazy bakteryjnej będzie mierzona w próbkach kału za pomocą zwalidowanego testu aktywności enzymatycznej beta-glukuronidazy, który jest oparty na wcześniejszych badaniach.
Jeśli zmierzymy aktywność beta-glukuronidazy, będziemy w stanie przewidzieć późną toksyczność żołądkowo-jelitową, ponieważ możemy oszacować ilość toksycznego SN-38, który zostanie wyprodukowany.
|
2022-2028
|
|
UGT1A1 (glukuronylotransferaza difosforanu urydyny)
Ramy czasowe: 2022-2028
|
UGT1A1 będzie mierzony przy użyciu próbek krwi, ponieważ zmniejszona aktywność enzymu UGT1A1 zapewni wzrost toksycznego SN-38.
Mierząc aktywność enzymu UGT1A1, możemy na tej podstawie dostosować dawkę leczniczą i w konsekwencji zmniejszyć toksyczność żołądkowo-jelitową.
|
2022-2028
|
|
Profil molekularny guza
Ramy czasowe: 2022-2028
|
Powiązania między wyjściowym profilem molekularnym guza (np.
CMS) i odpowiedź na leczenie oparte na irynotekanie
|
2022-2028
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marjolein Smidt, Prof. dr., Maastricht University Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 stycznia 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 października 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 grudnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 grudnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- METC 2022-3247
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .