アルコール使用障害を持つ個人の脅威感受性の調節因子としてのオレキシン受容体拮抗薬
2025年10月17日 更新者：Stephanie M Gorka, PhD、Ohio State University
この二重盲検臨床試験の目的は、中等度から重度のアルコール使用障害 (AUD) において、オレキシン拮抗作用が脳行動ストレスの標的を変更するかどうか、どのように、誰のために変更するかをさらに調査することです。 回答を目指す主な質問は次のとおりです。
- スボレキサント (SUV) の急性投与および/または SUV の毎日の使用は、AUD 機能障害の脳行動の標的を変更しますか?
- 毎日の SUV の使用はアルコール行動を変化させますか?もしそうなら、この行動の変化は脳の行動の変化に関連していますか?
参加者は、治療群 (SUV またはプラセボ) とプロトコルアーム、筋電図検査 (EMG) のみ、または EMG + 機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) に無作為に割り付けられます。 参加者は、次のことを完了するよう求められます。
- 精神生理学的ストレス パラダイム (無作為化に応じて、EMG のみまたは EMG + fMRI) を含むベースライン ラボ訪問。
- 10mg SUVまたはプラセボのいずれかを単回投与した後、参加者がストレスパラダイムを繰り返すために研究室に戻る急性薬物チャレンジ。
- 参加者が毎晩就寝前にSUVまたはプラセボの10mgカプセルを4週間経口摂取するように指示される投薬試験。
- 投薬遵守、副作用、睡眠、アルコール使用、および気分に関する毎日のレポートは、4 週間の投薬試験中にスマートフォンを介して収集されます。
- 参加者が投薬試験の最後にラボに戻り、ベースラインから同じストレス パラダイムを完了する治療後のラボ訪問 (無作為化に応じて、EMG のみまたは EMG + fMRI)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
81
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～65歳。
- -参加者はインフォームドコンセントを与えることができます。
- 病歴によって確認されるように、一般的に医学的および身体的に健康です。
- 現在の中等度または重度の AUD の DSM-5 診断基準を満たす。
- 男性の場合は週に 14 杯以上、女性の場合は 1 週間に 7 杯以上の標準飲料を飲むことと定義される大量のアルコール摂取に従事する。
除外基準:
- -臨床的に重要な医学的または神経学的状態（例、肝疾患、ナルコレプシー、複雑な睡眠行動、重度の肝障害、COPD、重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群）。
- 現在の認知機能障害（外傷性脳損傷、精神遅滞、器質性精神症候群、広汎性発達障害、認知症）。
- -抗ヒスタミン剤、CYP3A肝酵素の強力または中程度の阻害剤、強力なCYP3A誘導剤、またはジゴキシンの現在の使用。
- -躁病、統合失調症、精神病、自殺傾向、大うつ病性障害、または強迫性障害の現在または過去のDSM-5診断。
- アルコール以外の現在の物質使用障害または軽度の大麻使用障害。
- AUDを求める治療。
- -過去2か月間の最近の向精神薬の使用。
- 現在、1 日に 5 本以上のタバコ (または同等の電子タバコ) を吸っています。
- BMIが30以上。
- 夜勤に従事。
- 英語の流暢さの欠如。
- 体内の鉄含有金属の存在。
- 密閉された狭い空間に耐えられない。
- 片耳または両耳の難聴。
- -現在妊娠中（妊娠検査陽性）、授乳中、または試験期間中の避妊方法の使用に同意しない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：コントロール
個人は、Acute Drug Challenge 中および 28 日間毎日、プラセボ ピルを服用します。
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この試験は二重盲検試験です。
参加者は、最初のスクリーニング訪問と治療前の研究室訪問（EMG、fMRI）を完了します。
プラセボ錠剤は、外観はスボレキサントと同じですが、ブドウ糖のみが含まれています。
治療前の訪問に続いて、参加者は医学的監督の下でAcute Drug Challengeで1錠を服用します.
摂取後 90 分で、参加者は EMG パラダイムを完了します。
訪問の最後に、参加者には 28 錠入りのブリスターパックが提供されます。
参加者は、28 日間、毎晩就寝時刻の約 30 分前に 1 錠を経口摂取するように指示されます。
参加者には、一般的な副作用に関する教育が提供されます。
参加者は、側面を監視するために毎日のアンケートに回答します。
28 日の終わりに、参加者は治療後のラボ訪問を完了します。
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実験的：スボレキサント治療
個人は、急性薬物チャレンジ中に 10 mg のスボレキサント (Merck & Co Inc.) を 28 日間毎日服用します。
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この試験は二重盲検試験です。
参加者は、最初のスクリーニング訪問と治療前の研究室訪問（EMG、fMRI）を完了します。
スボレキサント（SUV）は、デキストロースフィラーを含む不透明なカプセルに入れられます。
治療前の訪問後、参加者は、医師の監督の下、Acute Drug Challenge で SUV を 1 錠服用します。
参加者は摂取後 90 分で EMG を完了します。
実験室での評価は、摂取後 2 時間のピーク濃度時に行われます。
訪問の最後に、参加者には 28 個の丸薬が入ったブリスター パックが渡されます。
参加者は、28 日間、毎晩就寝時刻の約 30 分前に 1 錠を経口摂取するように指示されます。
参加者には、一般的な副作用に関する教育が提供されます。
参加者は、副作用と潜在的な薬物間相互作用を監視するために、毎日の調査に回答します。
28 日の終わりに、参加者は治療後のラボ訪問を完了します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ストレスに対する驚愕瞬目筋電図（EMG）反応とスボレキサントの急性投与
時間枠：急性投与したスボレキサントの摂取後2時間におけるベースラインからの変化
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驚目反射筋電図（EMG）反応は、十分に検証された「予測不能脅威パラダイム」の実施中に収集されました。
この課題には被験者内条件が含まれており、生のEMG反応は各条件ごとに平均化されました。
脅威期間と非脅威期間の差を定量化するため、単純線形回帰（非脅威EMG驚目反射平均値[独立変数]が予測変数、予測不能脅威EMG驚目反射平均値[従属変数]が目的変数）における残差分散（すなわち独立変数によって説明されない従属変数の変動量）を保存することで、予測不能脅威（U-threat）の標準化残差スコアを算出しました。
U-threat残差スコアは主要変数として使用されました。
このスコアは平均ゼロを有し、高いスコアは予測不能脅威に対する驚目反射反応性の増大を示します。
U-threat残差スコアはベースラインセッションと急性負荷セッションにおいて算出されました。
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急性投与したスボレキサントの摂取後2時間におけるベースラインからの変化
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ストレスに対する驚愕瞬目筋電図（EMG）反応とスボレキサントの日常使用
時間枠：治療前から治療後（最長2か月）までの変化
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驚愕反応の筋電図（EMG）は、十分に検証されたNo-Predictable-Unpredictable脅威パラダイム中に収集されました。
この課題には被験者内条件が含まれており、各条件に対して生のEMG反応が平均化されました。
脅威期間と非脅威期間の差を定量化するために、単純な線形回帰で非脅威EMG驚愕平均（独立変数）がU-threat EMG驚愕平均（従属変数）を予測するために入力された際の残差分散（すなわち、独立変数によって説明されない従属変数の変動量）を保存することで、標準化された残差スコアを予測不可能な脅威（U-threat）に対して計算しました。
U-threat残差スコアは主要変数として使用されました。
これは平均がゼロであり、より高いスコアはU-threatに対するより大きな驚愕反応性を反映します。
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治療前から治療後（最長2か月）までの変化
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スボレキサントの日常使用中の重度飲酒日の割合。
時間枠：ベースラインから治療後までの4週間にわたる変化。
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試験の全4週間にわたり、毎週、多量飲酒日数割合（PHDD）が算出されました。
多量飲酒日は、NIH基準に基づき定義されました：男性は1日当たり5杯以上、女性は1日当たり4杯以上の飲酒。
週1から週4までのPHDDを被験者内変数、治療群を被験者間変数として、マルチレベル混合モデルを実施しました。
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ベースラインから治療後までの4週間にわたる変化。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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日々のスボレキサント使用後の予測不可能なストレス予測における神経活性の変化
時間枠：ベースラインから治療後（最長2ヶ月）までの変化
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解剖学的に両側のaINSマスクから、各個人の治療前および治療後の活性化パラメータ推定値（任意単位）を抽出しました。
具体的には、各スキャンセッションにおいて、予測不可能な脅威の予期＞脅威なしの予期という個別のコントラストマップから活性化パラメータ推定値を抽出しました。
値が大きいほど、予測不可能な脅威の予期における両側島皮質の活性化が大きいことを示します。
反復測定分散分析を用いて、予測不可能な脅威時の両側aINS活性化に対するセッション（時間1対時間2）と治療群の交互作用を検定しました。
有意水準はp <.05に設定されました
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ベースラインから治療後（最長2ヶ月）までの変化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月29日
一次修了 (実際)
2024年8月1日
研究の完了 (実際)
2024年8月1日
試験登録日
最初に提出
2022年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月11日
最初の投稿 (実際)
2022年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月17日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022H0265
- 1R21AA030097-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
このプロジェクトからの fMRI、驚愕のまばたき、および行動を含む匿名化されたデータは、研究コミュニティによるデータの効率的な使用を可能にする適切なサポート ドキュメントと共に、サブジェクト レベルで NIAAA データ アーカイブ (NDA) に提出されます。 NIAAA Data Archive Data Sharing Terms and Conditionsで説明されている指示に従います。
ガイドラインに記載されている 2 段階の手順に従います。
- 生の連続 fMRI 記録は、標準形式 (Matlab マット形式、DICOM 形式、および NIFTI 形式) で提出されます。 実験条件情報は、他の重要な情報とともにテキスト形式で提供されます。
- 原稿に関連付けられた分析データ (BOLD データ、BOLD-驚愕の瞬目データ) は、できるだけ早く、遅くとも原稿の公開時に共有されます。 これらのデータには、該当する場合、テキスト形式で提供される行動データなどの他のデータが付随する場合があります。
IPD 共有時間枠
上記のデータは、研究期間中、NIAAA の要件に従って年 2 回、NIAAA データ アーカイブに提出されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。