Antagonisti del recettore dell'orexina come modulatori della sensibilità alla minaccia negli individui con disturbo da uso di alcol

L'obiettivo di questo studio clinico in doppio cieco è esplorare ulteriormente se, come e per chi l'antagonismo dell'orexina modifica gli obiettivi di stress comportamentale cerebrale nel disturbo da uso di alcol da moderato a grave (AUD). Le principali domande a cui intende rispondere sono:

• Una dose acuta di suvorexant (SUV) e/o l'uso quotidiano di SUV modificano gli obiettivi del comportamento cerebrale della disfunzione dell'AUD?
• L'uso quotidiano di SUV cambia il comportamento dell'alcol e, in tal caso, questo cambiamento nel comportamento è collegato al cambiamento del comportamento cerebrale?

I partecipanti saranno randomizzati a un gruppo di trattamento (SUV o placebo) e braccio del protocollo, solo elettromiografia (EMG) o EMG + risonanza magnetica funzionale (fMRI). Ai partecipanti verrà chiesto di completare quanto segue:

• Visite di laboratorio di base che includono il paradigma dello stress psicofisiologico (solo EMG o EMG + fMRI, a seconda della randomizzazione).
• Sfida acuta di droga in cui il partecipante tornerà al laboratorio per ripetere il paradigma dello stress dopo la somministrazione di una singola dose di SUV da 10 mg o placebo.
• Prova farmacologica in cui i partecipanti verranno istruiti a prendere capsule da 10 mg di SUV o placebo per via orale ogni notte prima di coricarsi per 4 settimane.
• I rapporti giornalieri sull'aderenza ai farmaci, gli effetti collaterali, il sonno, l'uso di alcol e l'umore verranno raccolti tramite smartphone durante le 4 settimane di prova farmacologica.
• Visite di laboratorio post-trattamento in cui i partecipanti torneranno al laboratorio alla fine della sperimentazione terapeutica e completeranno lo stesso paradigma di stress dal basale (solo EMG o EMG + fMRI, a seconda della randomizzazione).