Antagonisti del recettore dell'orexina come modulatori della sensibilità alla minaccia negli individui con disturbo da uso di alcol
17 ottobre 2025 aggiornato da: Stephanie M Gorka, PhD, Ohio State University
L'obiettivo di questo studio clinico in doppio cieco è esplorare ulteriormente se, come e per chi l'antagonismo dell'orexina modifica gli obiettivi di stress comportamentale cerebrale nel disturbo da uso di alcol da moderato a grave (AUD). Le principali domande a cui intende rispondere sono:
- Una dose acuta di suvorexant (SUV) e/o l'uso quotidiano di SUV modificano gli obiettivi del comportamento cerebrale della disfunzione dell'AUD?
- L'uso quotidiano di SUV cambia il comportamento dell'alcol e, in tal caso, questo cambiamento nel comportamento è collegato al cambiamento del comportamento cerebrale?
I partecipanti saranno randomizzati a un gruppo di trattamento (SUV o placebo) e braccio del protocollo, solo elettromiografia (EMG) o EMG + risonanza magnetica funzionale (fMRI). Ai partecipanti verrà chiesto di completare quanto segue:
- Visite di laboratorio di base che includono il paradigma dello stress psicofisiologico (solo EMG o EMG + fMRI, a seconda della randomizzazione).
- Sfida acuta di droga in cui il partecipante tornerà al laboratorio per ripetere il paradigma dello stress dopo la somministrazione di una singola dose di SUV da 10 mg o placebo.
- Prova farmacologica in cui i partecipanti verranno istruiti a prendere capsule da 10 mg di SUV o placebo per via orale ogni notte prima di coricarsi per 4 settimane.
- I rapporti giornalieri sull'aderenza ai farmaci, gli effetti collaterali, il sonno, l'uso di alcol e l'umore verranno raccolti tramite smartphone durante le 4 settimane di prova farmacologica.
- Visite di laboratorio post-trattamento in cui i partecipanti torneranno al laboratorio alla fine della sperimentazione terapeutica e completeranno lo stesso paradigma di stress dal basale (solo EMG o EMG + fMRI, a seconda della randomizzazione).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
81
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-65.
- Il partecipante è in grado di fornire il consenso informato.
- Generalmente sano dal punto di vista medico e fisico come confermato dall'anamnesi.
- Soddisfa i criteri diagnostici del DSM-5 per l'attuale AUD moderato o grave.
- Impegnarsi in un consumo pesante di alcol definito come consumo pari o superiore a 14 drink standard a settimana se maschio e pari o superiore a 7 drink standard a settimana se femmina.
Criteri di esclusione:
- Condizione medica o neurologica clinicamente significativa (ad esempio, malattia del fegato, narcolessia, comportamenti del sonno complessi, grave compromissione epatica, BPCO, grave apnea ostruttiva del sonno).
- Disfunzione cognitiva in atto (lesione cerebrale traumatica, ritardo mentale, sindrome mentale organica, disturbo pervasivo dello sviluppo o demenza).
- Uso corrente di antistaminici, inibitori forti o moderati degli enzimi epatici CYP3A, induttori forti del CYP3A o digossina.
- Diagnosi attuale o passata del DSM-5 di mania, schizofrenia, psicosi, suicidalità, disturbo depressivo maggiore o disturbo ossessivo compulsivo.
- Disturbo attuale da uso di sostanze diverso da alcol o lieve disturbo da uso di cannabis.
- Richiesta di trattamento per AUD.
- Uso recente di farmaci psicotropi negli ultimi 2 mesi.
- Attualmente fuma 5 o più sigarette (o equivalente elettronico) al giorno.
- BMI uguale o superiore a 30.
- Impegnarsi nel lavoro notturno.
- Mancanza di padronanza della lingua inglese.
- Presenza di metallo contenente ferro nel corpo.
- Incapacità di tollerare spazi piccoli e chiusi.
- Sordità in una o entrambe le orecchie.
- Attualmente incinta (test di gravidanza positivo), in allattamento o che non accetta di utilizzare metodi di controllo delle nascite durante la durata dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Controllo
Gli individui prenderanno una pillola placebo durante l'Acute Drug Challenge e ogni giorno per 28 giorni.
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Questo studio è uno studio in doppio cieco.
I partecipanti completeranno una visita di screening iniziale e visite di laboratorio pre-trattamento (EMG, fMRI).
La pillola placebo sarà identica nell'aspetto a suvorexant ma conterrà solo destrosio.
Dopo le visite pre-trattamento, i partecipanti prenderanno una pillola all'Acute Drug Challenge sotto controllo medico.
Novanta minuti dopo l'ingestione, i partecipanti completeranno il paradigma EMG.
Al termine della visita verrà fornito ai partecipanti un blister con 28 pillole.
Ai partecipanti verrà chiesto di assumere una pillola per via orale circa 30 minuti prima di andare a dormire ogni notte per 28 giorni.
Ai partecipanti verrà fornita istruzione sugli effetti collaterali comuni.
I partecipanti completeranno sondaggi giornalieri per monitorare il lato.
Alla fine dei 28 giorni, i partecipanti completeranno le visite di laboratorio post-trattamento.
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Sperimentale: Trattamento Suvorexant
Gli individui assumeranno 10 mg di suvorexant (Merck & Co Inc.) durante l'Acute Drug Challenge e ogni giorno per 28 giorni.
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Questo studio è uno studio in doppio cieco.
I partecipanti completeranno una visita di screening iniziale e visite di laboratorio pre-trattamento (EMG, fMRI).
Suvorexant (SUV) verrà inserito in capsule opache con riempitivo di destrosio.
Dopo le visite pre-trattamento, i partecipanti prenderanno una pillola di SUV all'Acute Drug Challenge sotto controllo medico.
Novanta minuti dopo l'ingestione, i partecipanti completeranno un EMG.
Le valutazioni di laboratorio avverranno durante il picco di concentrazione, 2 ore dopo l'ingestione.
Al termine della visita, ai partecipanti verrà consegnato un blister con 28 pillole.
Ai partecipanti verrà chiesto di assumere una pillola per via orale circa 30 minuti prima di andare a dormire ogni notte per 28 giorni.
Ai partecipanti verrà fornita istruzione sugli effetti collaterali comuni.
I partecipanti completeranno sondaggi giornalieri per monitorare gli effetti collaterali e le potenziali interazioni farmacologiche.
Alla fine dei 28 giorni, i partecipanti completeranno le visite di laboratorio post-trattamento.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta Elettromiografica (EMG) del Riflesso di Sobbalzo Palpebrale allo Stress con una Dose Acuta di Suvorexant
Lasso di tempo: Variazione dal basale a 2 ore dopo l'ingestione di una dose acuta di suvorexant.
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Le risposte EMG di startle sono state raccolte durante il paradigma di minaccia No-Prevedibile-Imprevedibile ben validato.
Il compito include condizioni intra-soggetto e le risposte EMG grezze sono state mediate per ogni condizione.
Per quantificare la differenza tra i periodi di minaccia e non minaccia, abbiamo calcolato un punteggio residuo standardizzato per la minaccia imprevedibile (U-threat) salvando la varianza residua (cioè la quantità di variabilità in una variabile dipendente [VD] che non è spiegata da una variabile indipendente [VI]) in una regressione lineare semplice, dove la media EMG di startle in assenza di minaccia (VI) è stata inserita per predire la media EMG di startle in U-threat (VD).
Il punteggio residuo U-threat è stato utilizzato come variabile primaria.
Ha una media di zero e punteggi più alti riflettono una maggiore reattività di startle alla U-threat.
I punteggi residui U-threat sono stati calcolati per la sessione baseline e la sfida acuta.
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Variazione dal basale a 2 ore dopo l'ingestione di una dose acuta di suvorexant.
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Risposta Elettromiografica (EMG) dello Sbalzo Palpebrale allo Stress con Uso Quotidiano di Suvorexant.
Lasso di tempo: Variazione dal basale al post-trattamento, fino a 2 mesi.
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Le risposte EMG di startle sono state raccolte durante il paradigma di minaccia No-Prevedibile-Imprevedibile ben validato.
Il compito include condizioni intra-soggetto e le risposte EMG grezze sono state mediate per ogni condizione.
Per quantificare la differenza tra i periodi di minaccia e non minaccia, abbiamo calcolato un punteggio residuo standardizzato per la minaccia imprevedibile (U-threat) salvando la varianza residua (cioè la quantità di variabilità in una variabile dipendente [VD] che non è spiegata da una variabile indipendente [VI]) in una regressione lineare semplice, dove la media EMG di startle in assenza di minaccia (VI) è stata inserita per prevedere la media EMG di startle in condizione di U-threat (VD).
Il punteggio residuo di U-threat è stato utilizzato come variabile primaria.
Ha una media di zero e punteggi più alti riflettono una maggiore reattività di startle alla U-threat.
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Variazione dal basale al post-trattamento, fino a 2 mesi.
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Percentuale di giorni di consumo eccessivo di alcol durante l'uso quotidiano di Suvorexant.
Lasso di tempo: Variazione dal basale al post-trattamento, nel corso di 4 settimane.
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La percentuale di giorni di consumo eccessivo di alcol (PHDD) è stata calcolata ogni settimana per tutte le quattro settimane dello studio.
Un giorno di consumo eccessivo è stato definito utilizzando i criteri NIH: 5+ bevande per gli uomini e 4+ bevande per le donne in un singolo giorno.
Abbiamo condotto un modello misto multilivello con PHDD dalla settimana 1 alla 4 come variabile within-subjects e il braccio di trattamento come variabile between subjects.
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Variazione dal basale al post-trattamento, nel corso di 4 settimane.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nell'Attivazione Neurale Durante l'Anticipazione di Stress Imprevedibile Seguente all'Uso Quotidiano di Suvorexant.
Lasso di tempo: Variazione dal basale al post-trattamento, fino a 2 mesi.
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Le stime dei parametri di attivazione (unità arbitrarie) sono state estratte da maschere anatomiche bilaterali dell'aINS per ciascun individuo, prima e dopo il trattamento.
In particolare, le stime dei parametri di attivazione sono state estratte dalla mappe di contrasto individuali anticipazione di minaccia imprevedibile > anticipazione di assenza di minaccia per ciascuna sessione di scansione.
Valori più elevati riflettono una maggiore attivazione nell'insula bilaterale durante l'anticipazione di minaccia imprevedibile.
È stata utilizzata un'analisi della varianza a misure ripetute per testare l'interazione sessione (tempo 1 vs. tempo 2) per braccio di trattamento sull'attivazione bilaterale dell'aINS durante la minaccia imprevedibile.
La significatività è stata fissata a p <.05
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Variazione dal basale al post-trattamento, fino a 2 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 novembre 2022
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 dicembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 dicembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
19 dicembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
30 ottobre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 ottobre 2025
Ultimo verificato
1 ottobre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi correlati all'alcol
- Alcolismo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Ipnotici e sedativi
- Ausili per il sonno, farmaceutici
- Antagonisti del recettore dell'orexina
- Suvorexant
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022H0265
- 1R21AA030097-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati anonimizzati, tra cui fMRI, startle eyeblink e comportamento, da questo progetto saranno inviati al NIAAA Data Archive (NDA) a livello di soggetto insieme a un'adeguata documentazione di supporto per consentire un uso efficiente dei dati da parte della comunità di ricerca. Seguiremo le istruzioni come discusso nei Termini e condizioni di condivisione dei dati dell'archivio dati NIAAA.
Seguiremo la procedura a due livelli descritta nelle linee guida:
- Le registrazioni fMRI continue grezze saranno presentate in formati standard (formato Matlab mat, formato DICOM e formato NIFTI). Le informazioni sulla condizione sperimentale saranno fornite in formato testo insieme ad altre informazioni critiche.
- I dati analizzati (dati BOLD, dati BOLD-startle eyeblink) associati a un manoscritto saranno condivisi il prima possibile e, al più tardi, al momento della pubblicazione del manoscritto. Questi dati possono essere accompagnati, se del caso, da altri dati come i dati comportamentali, forniti in formato testo.
Periodo di condivisione IPD
I dati, come indicato sopra, saranno inviati all'archivio dati NIAAA ogni due anni secondo i requisiti NIAAA per tutta la durata dello studio.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .