Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Orexin receptor antagonisták, mint a fenyegetés érzékenységének modulátorai alkoholfogyasztási zavarban szenvedő egyéneknél

2025. október 17. frissítette: Stephanie M Gorka, PhD, Ohio State University

Ennek a kettős vak klinikai vizsgálatnak a célja annak további feltárása, hogy az orexin-antagonizmus módosítja-e, hogyan és kik számára az agyi viselkedés stresszcéljait közepesen súlyos vagy súlyos alkoholfogyasztási zavarban (AUD). A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:

  • Módosítja-e a suvorexant akut dózisa (SUV) és/vagy a SUV napi használata az AUD diszfunkció agyviselkedési célpontjait?
  • A napi SUV-használat megváltoztatja-e az alkoholfogyasztást, és ha igen, ez a viselkedésbeli változás összefügg-e az agyi viselkedés változásával?

A résztvevőket véletlenszerűen besorolják egy kezelési csoportba (SUV vagy placebo) és a protokoll karba, csak elektromiográfia (EMG) vagy EMG+funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI). A résztvevőknek a következőket kell kitölteniük:

  • A pszichofiziológiai stressz paradigmát tartalmazó kiindulási laborlátogatás (csak EMG vagy EMG+fMRI, a randomizációtól függően).
  • Akut gyógyszeres kihívás, ahol a résztvevő visszatér a laborba, hogy megismételje a stressz paradigmáját egyetlen adag 10 mg-os SUV vagy placebo beadása után.
  • Gyógyszerkísérlet, amelyben a résztvevőket arra utasítják, hogy 4 héten keresztül minden este lefekvés előtt 10 mg kapszula SUV-t vagy placebót vegyenek be szájon át.
  • A 4 hetes gyógyszerkísérlet során a napi jelentéseket a gyógyszerszedésről, a mellékhatásokról, az alvásról, az alkoholfogyasztásról és a hangulatról okostelefonon keresztül gyűjtjük.
  • A kezelés utáni laborlátogatás(ok), ahol a résztvevők visszatérnek a laborba a gyógyszeres vizsgálat végén, és ugyanazt a stresszparadigmát teljesítik az alapvonaltól (csak EMG vagy EMG+fMRI, a randomizációtól függően).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

81

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-65 éves korig.
  • A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését adhatja.
  • Általában orvosilag és fizikailag egészséges, a kórtörténet megerősíti.
  • Megfelel a DSM-5 diagnosztikai kritériumainak az aktuális közepes vagy súlyos AUD esetén.
  • Erős alkoholfogyasztás, amelyet úgy határoznak meg, hogy heti 14 normál italt fogyasztanak, ha férfiak, és 7 vagy annál többet, ha nők.

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag jelentős egészségügyi vagy neurológiai állapot (pl. májbetegség, narkolepszia, összetett alvási viselkedés, súlyos májkárosodás, COPD, súlyos obstruktív alvási apnoe).
  • Jelenlegi kognitív diszfunkció (traumás agysérülés, mentális retardáció, organikus mentális szindróma, pervazív fejlődési rendellenesség vagy demencia).
  • Antihisztaminok, a CYP3A májenzimek erős vagy mérsékelt gátlói, erős CYP3A induktorok vagy digoxin jelenlegi alkalmazása.
  • Jelenlegi vagy múltbeli DSM-5 mánia, skizofrénia, pszichózis, öngyilkosság, súlyos depressziós rendellenesség vagy rögeszmés-kényszeres betegség diagnózisa.
  • Jelenlegi szerhasználati zavar, kivéve az alkoholt vagy az enyhe kannabiszhasználati zavart.
  • AUD kezelést kérnek.
  • Legutóbbi pszichotróp gyógyszerhasználat az elmúlt 2 hónapban.
  • Jelenleg napi 5 vagy több cigarettát (vagy ennek megfelelő elektronikusat) szív el.
  • BMI egyenlő vagy nagyobb, mint 30.
  • Vegyen részt éjszakai műszakos munkában.
  • Folyékony angol nyelvtudás hiánya.
  • Vastartalmú fém jelenléte a szervezetben.
  • Képtelenség elviselni a kis, zárt tereket.
  • Süketség az egyik vagy mindkét fülben.
  • Jelenleg terhes (pozitív terhességi teszt), szoptat, vagy nem vállalja a fogamzásgátlási módszerek alkalmazását a vizsgálat időtartama alatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Ellenőrzés
Az Acute Drug Challenge alatt és naponta 28 napon keresztül az egyének placebót szednek.
Egyéb: Placebo
Ez a tanulmány kettős vak vizsgálat. A résztvevők elvégzik a kezdeti szűrővizsgálatot és a kezelés előtti laboratóriumi látogatásokat (EMG, fMRI). A placebo tabletta megjelenésében megegyezik a suvorexanttal, de csak dextrózt tartalmaz. A kezelés előtti látogatásokat követően a résztvevők orvosi felügyelet mellett egy tablettát vesznek be az Acute Drug Challenge-en. Kilencven perccel a felvétel után a résztvevők teljesítik az EMG paradigmát. A látogatás végén a résztvevők 28 tablettát tartalmazó buborékcsomagolást kapnak. A résztvevőket arra utasítják, hogy 28 napon keresztül minden este körülbelül 30 perccel lefekvés előtt vegyenek be egy tablettát szájon át. A résztvevők oktatást kapnak a gyakori mellékhatásokról. A résztvevők napi felméréseket töltenek ki a megfigyelés érdekében. A 28 nap végén a résztvevők elvégzik a kezelés utáni laborlátogatásokat.
Kísérleti: Suvorexant kezelés
Az egyének 10 mg suvorexantot (Merck & Co Inc.) kapnak az Acute Drug Challenge alatt és naponta 28 napon keresztül.
Drog: Suvorexant
Ez a tanulmány kettős vak vizsgálat. A résztvevők elvégzik a kezdeti szűrővizsgálatot és a kezelés előtti laboratóriumi látogatásokat (EMG, fMRI). A Suvorexant (SUV) átlátszatlan kapszulákba kerül dextróz töltőanyaggal. A kezelés előtti látogatások után a résztvevők orvosi felügyelet mellett vesznek be egy tablettát SUV-ból az Acute Drug Challenge-en. Kilencven perccel a felvétel után a résztvevők kitöltenek egy EMG-t. A laboratóriumi vizsgálatok a csúcskoncentráció alatt, a bevétel után 2 órával történnek. A látogatás végén a résztvevők 28 tablettát tartalmazó buborékcsomagolást kapnak. A résztvevőket arra utasítják, hogy 28 napon keresztül minden este körülbelül 30 perccel lefekvés előtt vegyenek be egy tablettát szájon át. A résztvevők oktatást kapnak a gyakori mellékhatásokról. A résztvevők napi felméréseket töltenek ki a mellékhatások és a lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások nyomon követése érdekében. A 28 nap végén a résztvevők elvégzik a kezelés utáni laborlátogatásokat.
Más nevek:
  • Belsomra

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Stressz hatására kiváltott ijedtség pillantási elektromiográfiás (EMG) válasz akut szuvorexant adag mellett
Időkeret: A bázisváltozás a szuvorexant akut adagja bevétele utáni 2 órában.
A meglepetés EMG válaszokat a jól validált Nem-Várható-Váratlan fenyegetés paradigmán belül gyűjtöttük. A feladat tartalmaz alanyon belüli feltételeket, és a nyers EMG válaszokat minden feltételre átlagoltuk. A fenyegetés és nem-fenyegetés időszakok közötti különbség kvantifikálására a váratlan fenyegetésre (U-fenyegetés) szabványosított maradék pontszámot számítottunk ki, megőrizve a megmaradt varianciát (azaz a függő változó [FV] azon variabilitásának mértékét, amelyet nem magyaráz egy független változó [FV]) egy egyszerű lineáris regresszióban, ahol a nem-fenyegetés EMG meglepetés átlagát (FV) használtuk a U-fenyegetés EMG meglepetés átlagának (FV) előrejelzésére. Az U-fenyegetés maradék pontszámot használtuk elsődleges változóként. Átlagos értéke nulla, és a magasabb pontszámok nagyobb meglepetés reaktivitást tükröznek az U-fenyegetésre. Az U-fenyegetés maradék pontszámokat kiszámítottuk az alapmérési és az akut kihívásos ülésekre is.
A bázisváltozás a szuvorexant akut adagja bevétele utáni 2 órában.
A stresszre adott startle szemhéjrezzenés elektromiográfiás (EMG) válasz a szuvorexant napi használatával.
Időkeret: Alapértéktől való változás a kezelés utáni időszakban, legfeljebb 2 hónapig.
A meglepetés EMG válaszokat a jól validált Nem-Kiszámítható-Kiszámíthatatlan fenyegetés paradigma során gyűjtöttük. A feladat tartalmaz alanyon belüli feltételeket, és a nyers EMG válaszokat minden feltételre átlagoltuk. A fenyegetés és nem-fenyegetés időszakok közötti különbség kvantifikálására standardizált reziduális pontszámot számítottunk ki a kiszámíthatatlan fenyegetésre (U-fenyegetés) azáltal, hogy elmentettük a megmaradó varianciát (azaz a függő változó [DV] azon variabilitásának mértékét, amelyet nem magyaráz egy független változó [IV]) egy egyszerű lineáris regresszióban, ahol a nem-fenyegetés EMG meglepetés átlagát (IV) használtuk a U-fenyegetés EMG meglepetés átlagának (DV) előrejelzésére. Az U-fenyegetés reziduális pontszámot használtuk elsődleges változóként. Átlagos értéke nulla, és a magasabb pontszámok nagyobb meglepetés reaktivitást tükröznek az U-fenyegetésre.
Alapértéktől való változás a kezelés utáni időszakban, legfeljebb 2 hónapig.
A Nehéz Ivási Napok Százalékos Aránya a Szuvorexant Napi Használata Során.
Időkeret: Alapvonalról a kezelés utáni időszakra való változás, 4 hét alatt.
A nehéz ivási napok százalékos arányát (PHDD) minden héten kiszámították a vizsgálat mind a négy hetében. A nehéz ivási napot az NIH kritériumai alapján határozták meg: 5+ ital férfiaknál és 4+ ital nőknél egyetlen napon belül. Többszintű vegyes modellt alkalmaztunk, ahol a PHDD 1-4. héten belüli változóként, a kezelési csoport pedig a csoportok közötti változóként szolgált.
Alapvonalról a kezelés utáni időszakra való változás, 4 hét alatt.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az idegaktivációs változások a kiszámíthatatlan stressz előrejelzése során a szuvorexant napi használata után.
Időkeret: A kiindulási érték változása a kezelés utáni időpontig, legfeljebb 2 hónapig.
Az aktivációs paraméterbecsléseket (tetszőleges egységekben) minden egyén anatómiai kétoldali aINS maszkjaiból vonták ki, kezelés előtt és után. Pontosabban, az aktivációs paraméterbecsléseket a kiszámíthatatlan fenyegetés előrejelzésének > nincs fenyegetés előrejelzése egyéni kontraszt térképeiről vonták ki minden egyes szkennelési munkamenethez. A nagyobb értékek nagyobb aktiválást jeleznek a kétoldali insulában a kiszámíthatatlan fenyegetés előrejelzése során. Ismételt mérésű varianciaanalízist alkalmaztak a munkamenet (1. időpont vs. 2. időpont) és a kezelési ág kölcsönhatásának tesztelésére a kétoldali aINS aktivációra a kiszámíthatatlan fenyegetés során. A szignifikanciaszintet p <.05 értékre állították be.
A kiindulási érték változása a kezelés utáni időpontig, legfeljebb 2 hónapig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ohio State University

Együttműködők

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. november 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. december 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 11.

Első közzététel (Tényleges)

2022. december 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. október 17.

Utolsó ellenőrzés

2025. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2022H0265
  • 1R21AA030097-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A projektből származó azonosítatlan adatokat, beleértve az fMRI-t, a megdöbbentő szempillantást és a viselkedést, tárgyi szinten benyújtják a NIAAA Data Archive-nak (NDA) a megfelelő alátámasztó dokumentációval együtt, hogy lehetővé tegyék az adatok hatékony felhasználását a kutatói közösség számára. Követni fogjuk a NIAAA adatarchívum adatmegosztási feltételeiben leírt utasításokat.

Követjük az irányelvekben leírt kétszintű eljárást:

  1. A nyers folyamatos fMRI felvételeket szabványos formátumban (Matlab mat formátum, DICOM formátum és NIFTI formátum) küldjük be. A kísérleti állapotinformációkat szöveges formátumban adjuk meg az egyéb kritikus információkkal együtt.
  2. A kézirathoz kapcsolódó elemzett adatokat (BOLD adatok, BOLD-startle eyeblink adatok) a lehető legrövidebb időn belül, de legkésőbb a kézirat megjelenésekor megosztjuk. Ezeket az adatokat adott esetben kísérhetik egyéb adatok, például viselkedési adatok, szöveges formátumban.

IPD megosztási időkeret

Az adatokat, amint azt fentebb vázoltuk, kétévente kell benyújtani a NIAAA Data Archive-nak a NIAAA követelményei szerint a vizsgálat időtartama alatt.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel