Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Orexinreseptorantagonister som modulatorer av trusselfølsomhet hos personer med alkoholforstyrrelser

17. oktober 2025 oppdatert av: Stephanie M Gorka, PhD, Ohio State University

Målet med denne dobbeltblinde kliniske studien er å utforske videre om, hvordan og for hvem orexin-antagonisme modifiserer stressmål for hjerneatferd ved moderat til alvorlig alkoholbruksforstyrrelse (AUD). Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • Modifiserer en akutt dose suvorexant (SUV) og/eller daglig bruk av SUV hjerneadferdsmål for AUD-dysfunksjon?
  • Endrer daglig bruk av SUV alkoholadferd, og i så fall er denne endringen i atferd knyttet til endring i hjerneadferd?

Deltakerne vil bli randomisert til en behandlingsgruppe (SUV eller placebo) og protokollarm, kun elektromyografi (EMG) eller EMG+funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI). Deltakerne vil bli bedt om å fullføre følgende:

  • Baseline laboratoriebesøk som inkluderer det psykofysiologiske stressparadigmet (kun EMG eller EMG+fMRI, avhengig av randomisering).
  • Akutt legemiddelutfordring der deltakeren vil returnere til laboratoriet for å gjenta stressparadigmet etter administrering av en enkeltdose på enten 10 mg SUV eller placebo.
  • Medisinforsøk hvor deltakerne vil bli bedt om å ta 10 mg kapsler med SUV eller placebo oralt hver natt før leggetid i 4 uker.
  • Daglige rapporter om medisinoverholdelse, bivirkninger, søvn, alkoholbruk og humør vil bli samlet inn via smarttelefoner i løpet av den 4-ukers medisinutprøvingen.
  • Laboratoriebesøk etter behandling der deltakerne vil returnere til laboratoriet ved slutten av medisinstudien og fullføre det samme stressparadigmet fra baseline (kun EMG eller EMG+fMRI, avhengig av randomisering).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

81

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-65.
  • Deltaker kan gi informert samtykke.
  • Generelt medisinsk og fysisk frisk som bekreftet av sykehistorien.
  • Oppfyll DSM-5 diagnostiske kriterier for gjeldende moderat eller alvorlig AUD.
  • Engasjere seg i tung alkoholbruk definert som å drikke lik eller mer enn 14 standarddrikker per uke hvis menn og lik eller mer enn 7 standarddrikker per uke hvis kvinner.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant medisinsk eller nevrologisk tilstand (f.eks. leversykdom, narkolepsi, kompleks søvnatferd, alvorlig nedsatt leverfunksjon, KOLS, alvorlig obstruktiv søvnapné).
  • Nåværende kognitiv dysfunksjon (traumatisk hjerneskade, mental retardasjon, organisk mentalt syndrom, gjennomgripende utviklingsforstyrrelse eller demens).
  • Nåværende bruk av antihistaminer, sterke eller moderate hemmere av CYP3A-leverenzymer, sterke CYP3A-induktorer eller digoksin.
  • Nåværende eller tidligere DSM-5 diagnose av mani, schizofreni, psykose, suicidalitet, alvorlig depressiv lidelse eller tvangslidelse.
  • Nåværende rusforstyrrelse annet enn alkohol eller mild cannabisbruksforstyrrelse.
  • Behandlingssøker for AUD.
  • Nylig bruk av psykotrope medisiner de siste 2 månedene.
  • Røyker for tiden 5 eller flere sigaretter (eller tilsvarende elektronisk) per dag.
  • BMI lik eller større enn 30.
  • Engasjere seg i nattskiftarbeid.
  • Mangel på flyt i engelsk.
  • Tilstedeværelse av jernholdig metall i kroppen.
  • Manglende evne til å tolerere små, lukkede rom.
  • Døvhet på ett eller begge ørene.
  • For øyeblikket gravid (positiv graviditetstest), ammende eller ikke samtykker i å bruke prevensjonsmetoder i løpet av prøveperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Styre
Enkeltpersoner vil ta en placebo-pille under Acute Drug Challenge og daglig i 28 dager.
Annen: Placebo
Denne studien er en dobbeltblind studie. Deltakerne vil gjennomføre et første screeningbesøk og laboratoriebesøk før behandling (EMG, fMRI). Placebo-pillen vil være identisk med suvorexant, men vil kun inneholde dekstrose. Etter forbehandlingsbesøkene vil deltakerne ta én pille ved Acute Drug Challenge under medisinsk tilsyn. Nitti minutter etter inntak vil deltakerne fullføre EMG-paradigmet. På slutten av besøket vil deltakerne få en blisterpakning med 28 piller. Deltakerne vil bli bedt om å ta en pille oralt ca. 30 minutter før sovetid hver natt i 28 dager. Deltakerne vil få opplæring om vanlige bivirkninger. Deltakerne vil fullføre daglige undersøkelser for å overvåke side. På slutten av de 28 dagene vil deltakerne gjennomføre laboratoriebesøk etter behandling.
Eksperimentell: Suvorexant behandling
Enkeltpersoner vil ta 10 mg suvorexant (Merck & Co Inc.) under Acute Drug Challenge og daglig i 28 dager.
Legemiddel: Suvoreksant
Denne studien er en dobbeltblind studie. Deltakerne vil gjennomføre et første screeningbesøk og laboratoriebesøk før behandling (EMG, fMRI). Suvorexant (SUV) vil bli plassert i ugjennomsiktige kapsler med dekstrosefyllstoff. Etter forbehandlingsbesøkene vil deltakerne ta en pille SUV på Acute Drug Challenge under medisinsk tilsyn. Nitti minutter etter inntak vil deltakerne fullføre en EMG. Laboratorievurderinger vil skje under maksimal konsentrasjon, 2 timer etter inntak. På slutten av besøket får deltakerne en blisterpakning med 28 piller. Deltakerne vil bli bedt om å ta en pille oralt ca. 30 minutter før sovetid hver natt i 28 dager. Deltakerne vil få opplæring om vanlige bivirkninger. Deltakerne vil fullføre daglige undersøkelser for å overvåke bivirkninger og potensielle legemiddel-interaksjoner. På slutten av de 28 dagene vil deltakerne gjennomføre laboratoriebesøk etter behandling.
Andre navn:
  • Belsomra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Startle Øyeblikkelig Elektromyografisk (EMG) Respons på Stress Med en Akutt Dose Suvorexant
Tidsramme: Endring fra baseline til 2 timer etter inntak av en akutt dose suvorexant.
Startle EMG-responser ble samlet inn under den velvaliderte No-Predictable-Unpredictable-trusselparadigmet. Oppgaven inkluderer within-subjects-betingelser og rå EMG-responser ble gjennomsnittet for hver tilstand. For å kvantifisere forskjellen mellom trussel- og ikke-trusselperioder, beregnet vi en standardisert residualscore for uforutsigbar trussel (U-trussel) ved å lagre variansen som var igjen (dvs. mengden variasjon i en avhengig variabel [DV] som ikke forklares av en uavhengig variabel [IV]) i en enkel lineær regresjon, hvor gjennomsnittet for EMG-startle uten trussel (IV) ble brukt til å forutsi gjennomsnittet for EMG-startle med U-trussel (DV). U-trussel residualscore ble brukt som primærvariabel. Den har et gjennomsnitt på null og høyere skår reflekterer større startlereaktivitet til U-trussel. U-trussel residualskår ble beregnet for basislinjeøkten og den akutte utfordringen.
Endring fra baseline til 2 timer etter inntak av en akutt dose suvorexant.
Startle øyenblinkelektromyografisk (EMG) respons på stress med daglig bruk av Suvorexant.
Tidsramme: Endring fra baseline til etter behandling, opptil 2 måneder.
Startle EMG-responser ble samlet inn under den velvaliderte No-Predictable-Unpredictable-trusselparadigmet. Oppgaven inkluderer within-subjects-betingelser og rå EMG-responser ble gjennomsnittet for hver tilstand. For å kvantifisere forskjellen mellom trussel- og ingen-trussel-perioder, beregnet vi en standardisert residualscore for uforutsigbar trussel (U-trussel) ved å lagre variansen som var igjen (dvs. mengden variasjon i en avhengig variabel [DV] som ikke forklares av en uavhengig variabel [IV]) i en enkel lineær regresjon, der ingen-trussel EMG-startlegjennomsnittet (IV) ble brukt for å forutsi U-trussel EMG-startlegjennomsnittet (DV). U-trussel residualscore ble brukt som primærvariabel. Den har et gjennomsnitt på null og høyere skår reflekterer større startlereaktivitet til U-trussel.
Endring fra baseline til etter behandling, opptil 2 måneder.
Andel tunge drikkedager under daglig bruk av Suvorexant.
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt til etter behandling, over en periode på 4 uker.
Prosentandel av tungdrikkedager (PHDD) ble beregnet hver uke for alle fire uker av forsøket. En tungdrikkedag ble definert ved bruk av NIH-kriterier: 5+ drinker for menn og 4+ drinker for kvinner på en enkelt dag. Vi gjennomførte en flernivå blandet modell med PHDD fra uke 1 til 4 som innenfor-subjekt variabel og behandlingsgruppe som mellom-subjekt variabel.
Endring fra utgangspunkt til etter behandling, over en periode på 4 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i nevral aktivering under uforutsigbar stressantisipering etter daglig bruk av Suvorexant.
Tidsramme: Endring fra utgangspunktet til etter behandling, opptil 2 måneder.
Aktiveringsparameterestimater (arbitrale enheter) ble hentet fra anatomiske bilaterale aINS-masker for hver enkelt person, før og etter behandling. Spesifikt ble aktiveringsparameterestimater hentet fra «antisisipasjon av uforutsigbar trussel > antisisipasjon av ingen trussel» individuelle kontrastkart for hver skanningøkt. Høyere verdier reflekterer større aktivering i den bilaterale insulaen under antisisipasjon av uforutsigbar trussel. En gjentatte målinger variansanalyse ble brukt for å teste sesjon (tid 1 mot tid 2) etter behandlingsarms interaksjon på bilateral aINS-aktivering under uforutsigbar trussel. Signifikans ble satt til p < .05
Endring fra utgangspunktet til etter behandling, opptil 2 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ohio State University

Samarbeidspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2022

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

30. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022H0265
  • 1R21AA030097-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte data, inkludert fMRI, skremmende øyeblink og atferd, fra dette prosjektet vil bli sendt til NIAAA Data Archive (NDA) på fagnivå sammen med passende støttedokumentasjon for å muliggjøre effektiv bruk av dataene av forskningsmiljøet. Vi vil følge instruksjonene som er diskutert i NIAAA Data Archive Data Sharing Vilkår og betingelser.

Vi vil følge to-lagsprosedyren beskrevet i retningslinjene:

  1. Rå kontinuerlige fMRI-opptak vil bli sendt inn i standardformater (Matlab mat-format, DICOM-format og NIFTI-format). Eksperimentell tilstandsinformasjon vil bli levert i tekstformat sammen med annen kritisk informasjon.
  2. Analyserte data (BOLD-data, BOLD-startle eyeblink-data) knyttet til et manuskript vil bli delt så snart som mulig, og senest ved publisering av manuskriptet. Disse dataene kan eventuelt ledsages av andre data, for eksempel atferdsdata, levert i tekstformat.

IPD-delingstidsramme

Dataene, som skissert ovenfor, vil bli sendt til NIAAA Data Archive halvårlig i henhold til NIAAA-krav gjennom hele studiens varighet.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere