Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antagonisté orexinových receptorů jako modulátory citlivosti na hrozby u jedinců s poruchou užívání alkoholu

17. října 2025 aktualizováno: Stephanie M Gorka, PhD, Ohio State University

Cílem této dvojitě zaslepené klinické studie je dále prozkoumat, zda, jak a pro koho antagonismus orexinu modifikuje mozkové zátěžové cíle u středně těžké až těžké poruchy užívání alkoholu (AUD). Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Změní akutní dávka suvorexantu (SUV) a/nebo každodenní užívání SUV cíle mozkového chování dysfunkce AUD?
  • Změní každodenní používání SUV chování alkoholu, a pokud ano, souvisí tato změna v chování se změnou chování mozku?

Účastníci budou randomizováni do léčebné skupiny (SUV nebo placebo) a ramene protokolu, pouze elektromyografie (EMG) nebo EMG+funkční zobrazení magnetickou rezonancí (fMRI). Účastníci budou požádáni, aby vyplnili následující:

  • Základní laboratorní návštěvy, které zahrnují paradigma psychofyziologického stresu (pouze EMG nebo EMG+fMRI, v závislosti na randomizaci).
  • Akutní léková provokace, kdy se účastník vrátí do laboratoře, aby zopakoval paradigma stresu po podání jedné dávky buď 10 mg SUV nebo placeba.
  • Medikamentózní studie, kde účastníci budou instruováni, aby užívali 10mg tobolky SUV nebo placeba perorálně každou noc před spaním po dobu 4 týdnů.
  • Denní zprávy o dodržování léků, vedlejších účincích, spánku, užívání alkoholu a náladě budou shromažďovány prostřednictvím chytrých telefonů během 4týdenního testování léků.
  • Návštěva (návštěvy) laboratoře po léčbě, kdy se účastníci vrátí do laboratoře na konci studie medikace a dokončí stejné stresové paradigma od výchozí hodnoty (pouze EMG nebo EMG+fMRI, v závislosti na randomizaci).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

81

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-65.
  • Účastník je schopen dát informovaný souhlas.
  • Obecně zdravotně a fyzicky zdravý, jak je potvrzeno anamnézou.
  • Splňujte diagnostická kritéria DSM-5 pro aktuální středně těžkou nebo těžkou AUD.
  • Zapojte se do těžkého užívání alkoholu definovaného jako pití 14 standardních nápojů za týden u mužů a 7 standardních nápojů za týden u žen.

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významný lékařský nebo neurologický stav (např. onemocnění jater, narkolepsie, komplexní spánkové chování, závažné poškození jater, COPD, těžká obstrukční spánková apnoe).
  • Současná kognitivní dysfunkce (traumatické poranění mozku, mentální retardace, organický duševní syndrom, pervazivní vývojová porucha nebo demence).
  • Současné užívání antihistaminik, silných nebo středně silných inhibitorů jaterních enzymů CYP3A, silných induktorů CYP3A nebo digoxinu.
  • Současná nebo minulá DSM-5 diagnóza mánie, schizofrenie, psychózy, suicidality, velké depresivní poruchy nebo obsedantně kompulzivní poruchy.
  • Současná porucha užívání návykových látek jiná než alkohol nebo mírná porucha užívání konopí.
  • Vyhledání léčby pro AUD.
  • Nedávné užívání psychofarmak za poslední 2 měsíce.
  • V současné době kouří 5 nebo více cigaret (nebo ekvivalent elektronické) denně.
  • BMI rovné nebo vyšší než 30.
  • Zapojte se do práce na noční směny.
  • Nedostatek plynulosti v angličtině.
  • Přítomnost kovu obsahujícího železo v těle.
  • Neschopnost tolerovat malé, uzavřené prostory.
  • Hluchota v jednom nebo obou uších.
  • V současné době těhotná (pozitivní těhotenský test), kojící nebo nesouhlasící s používáním antikoncepčních metod během trvání studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Řízení
Jednotlivci budou užívat placebo pilulku během Akutní drogové výzvy a denně po dobu 28 dnů.
Jiný: Placebo
Tato studie je dvojitě slepá studie. Účastníci absolvují úvodní screeningovou návštěvu a laboratorní návštěvy před léčbou (EMG, fMRI). Placebo pilulka bude mít stejný vzhled jako suvorexant, ale bude obsahovat pouze dextrózu. Po návštěvách před léčbou si účastníci vezmou jednu pilulku na Acute Drug Challenge pod lékařským dohledem. Devadesát minut po požití účastníci dokončí paradigma EMG. Na konci návštěvy bude účastníkům poskytnuto blistrové balení s 28 pilulkami. Účastníci budou instruováni, aby užívali jednu pilulku perorálně asi 30 minut před spaním každou noc po dobu 28 dnů. Účastníci budou informováni o běžných vedlejších účincích. Účastníci budou provádět denní průzkumy, aby mohli monitorovat stranu. Na konci 28 dnů účastníci absolvují návštěvy laboratoře po ošetření.
Experimentální: Léčba Suvorexantem
Jednotlivci budou užívat 10 mg suvorexantu (Merck & Co Inc.) během Acute Drug Challenge a denně po dobu 28 dnů.
Lék: Suvorexant
Tato studie je dvojitě slepá studie. Účastníci absolvují úvodní screeningovou návštěvu a laboratorní návštěvy před léčbou (EMG, fMRI). Suvorexant (SUV) bude umístěn v neprůhledných kapslích s dextrózovým plnivem. Po návštěvách před léčbou si účastníci vezmou jednu pilulku SUV na Acute Drug Challenge pod lékařským dohledem. Devadesát minut po požití účastníci dokončí EMG. Laboratorní hodnocení bude probíhat během maximální koncentrace, 2 hodiny po požití. Na konci návštěvy dostanou účastníci blistr s 28 pilulkami. Účastníci budou instruováni, aby užívali jednu pilulku perorálně asi 30 minut před spaním každou noc po dobu 28 dnů. Účastníci budou informováni o běžných vedlejších účincích. Účastníci budou denně provádět průzkumy, aby sledovali vedlejší účinky a potenciální lékové interakce. Na konci 28 dnů účastníci absolvují návštěvy laboratoře po ošetření.
Ostatní jména:
  • Belsomra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Startle Eyeblink Elektromyografická (EMG) Reakce na Stres při Akutní Dávce Suvorexantu
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do 2 hodin po požití akutní dávky suvorexantu.
Startle EMG odezvy byly sbírány během dobře ověřeného No-Predictable-Unpredictable paradigmatu ohrožení. Úloha zahrnuje vnitro-subjektové podmínky a syrové EMG odezvy byly průměrovány pro každou podmínku. Pro kvantifikaci rozdílu mezi obdobími ohrožení a bez ohrožení jsme vypočítali standardizované reziduální skóre pro nepředvídatelné ohrožení (U-threat) uložením zbývajícího rozptylu (tj. množství variability v závislé proměnné [DV], které není vysvětleno nezávislou proměnnou [IV]) v jednoduché lineární regresi, kde průměr startle EMG bez ohrožení (IV) byl použit k predikci průměru startle EMG pro U-threat (DV). Reziduální skóre U-threat bylo použito jako primární proměnná. Má střední hodnotu nula a vyšší skóre odráží větší startle reaktivitu na U-threat. Reziduální skóre U-threat byla vypočtena pro základní sezení a pro akutní výzvu.
Změna od výchozí hodnoty do 2 hodin po požití akutní dávky suvorexantu.
Startle Eyeblink Elektromyografická (EMG) Reakce na Stres při Denním Užívání Suvorexantu.
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do po léčbě, až do 2 měsíců.
Startle EMG odpovědi byly sbírány během dobře ověřeného No-Predictable-Unpredictable paradigmatu hrozby. Úloha zahrnuje vnitro-subjektové podmínky a syrové EMG odpovědi byly průměrovány pro každou podmínku. Pro kvantifikaci rozdílu mezi obdobími s hrozbou a bez hrozby jsme vypočítali standardizované reziduální skóre pro nepředvídatelnou hrozbu (U-threat) uložením zbývající variance (tj. množství variability v závislé proměnné [DV], které není vysvětleno nezávislou proměnnou [IV]) v jednoduché lineární regresi, kde byl průměr startle EMG bez hrozby (IV) použit k predikci průměru startle EMG pro U-threat (DV). Reziduální skóre U-threat bylo použito jako primární proměnná. Má průměr nula a vyšší skóre odráží větší startle reaktivitu na U-threat.
Změna od výchozí hodnoty do po léčbě, až do 2 měsíců.
Procento dnů s nadměrnou konzumací alkoholu při denním užívání suvorexantu.
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty po léčbě v průběhu 4 týdnů.
Procento dnů s nadměrnou konzumací alkoholu (PHDD) bylo vypočítáváno každý týden po všechny čtyři týdny trvání studie. Denní nadměrná konzumace alkoholu byla definována podle kritérií NIH: 5 a více nápojů pro muže a 4 a více nápojů pro ženy během jednoho dne. Provedli jsme víceúrovňový smíšený model s PHDD od týdne 1 do 4 jako proměnnou uvnitř subjektů a léčebnou skupinou jako proměnnou mezi subjekty.
Změna od výchozí hodnoty po léčbě v průběhu 4 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v nervové aktivitě během anticipace nepředvídatelného stresu po každodenním užívání suvorexantu.
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do po léčbě, až do 2 měsíců.
Odhady aktivačních parametrů (libovolné jednotky) byly extrahovány z anatomických bilaterálních masek aINS pro každého jednotlivce před a po léčbě. Konkrétně byly odhady aktivačních parametrů extrahovány z kontrastních map pro anticipaci nepředvídatelné hrozby > anticipaci žádné hrozby pro každé skenovací sezení. Vyšší hodnoty odrážejí větší aktivaci v bilaterální insule během anticipace nepředvídatelné hrozby. Pro testování interakce mezi sezením (čas 1 vs. čas 2) a léčebnou skupinou na bilaterální aktivaci aINS během nepředvídatelné hrozby byla použita analýza rozptylu s opakovanými měřeními. Významnost byla stanovena na p <.05
Změna od výchozí hodnoty do po léčbě, až do 2 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ohio State University

Spolupracovníci

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. listopadu 2022

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

30. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022H0265
  • 1R21AA030097-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Neidentifikovaná data, včetně fMRI, úlekového mrknutí a chování, z tohoto projektu budou předložena do NIAAA Data Archive (NDA) na úrovni předmětu spolu s příslušnou podpůrnou dokumentací, která umožní efektivní využití dat výzkumnou komunitou. Budeme se řídit pokyny uvedenými v podmínkách sdílení dat NIAAA Data Archive.

Budeme postupovat podle dvouúrovňového postupu popsaného v pokynech:

  1. Nezpracované kontinuální fMRI záznamy budou předloženy ve standardních formátech (formát Matlab mat, formát DICOM a formát NIFTI). Informace o experimentálních podmínkách budou dodány v textovém formátu spolu s dalšími kritickými informacemi.
  2. Analyzovaná data (údaje BOLD, údaje o mrknutí BOLD-úlekem) související s rukopisem budou sdílena co nejdříve, nejpozději však v době zveřejnění rukopisu. Tyto údaje mohou být případně doplněny dalšími údaji, jako jsou údaje o chování, dodávané v textovém formátu.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje, jak je uvedeno výše, budou předkládány do archivu dat NIAAA dvakrát ročně podle požadavků NIAAA po celou dobu trvání studie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Porucha užívání alkoholu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit