食欲素受体拮抗剂作为酒精使用障碍个体威胁敏感性的调节剂
2025年10月17日 更新者：Stephanie M Gorka, PhD、Ohio State University
这项双盲临床试验的目的是进一步探索食欲素拮抗作用是否、如何以及为谁改变中度至重度酒精使用障碍 (AUD) 患者的大脑行为压力目标。 它旨在回答的主要问题是：
- 急性剂量的 suvorexant (SUV) 和/或每日使用 SUV 是否会改变 AUD 功能障碍的大脑行为目标？
- 每天使用 SUV 会改变酒精行为吗？如果是，这种行为改变是否与大脑行为改变有关？
参与者将被随机分配到一个治疗组（SUV 或安慰剂）和协议组，仅肌电图 (EMG) 或 EMG + 功能磁共振成像 (fMRI)。 参与者将被要求完成以下内容：
- 包括心理生理压力范式（仅 EMG 或 EMG+fMRI，取决于随机化）的基线实验室访问。
- 急性药物挑战，参与者将返回实验室，在服用单剂量 10 毫克 SUV 或安慰剂后重复应激范式。
- 药物试验，其中将指示参与者每晚睡前口服 10 毫克 SUV 或安慰剂胶囊，持续 4 周。
- 在为期 4 周的药物试验期间，将通过智能手机收集有关药物依从性、副作用、睡眠、饮酒和情绪的每日报告。
- 治疗后实验室访问，参与者将在药物试验结束时返回实验室并完成与基线相同的压力范式（仅 EMG 或 EMG + fMRI，取决于随机化）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
81
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-65 岁。
- 参与者能够给予知情同意。
- 经病史证实，一般身体健康。
- 符合当前中度或重度 AUD 的 DSM-5 诊断标准。
- 大量饮酒定义为男性每周饮酒量等于或大于 14 标准杯，女性每周饮酒量等于或大于 7 标准杯。
排除标准：
- 具有临床意义的医学或神经系统疾病（例如，肝病、发作性睡病、复杂睡眠行为、严重肝损伤、慢性阻塞性肺病、严重阻塞性睡眠呼吸暂停）。
- 当前的认知功能障碍（创伤性脑损伤、智力低下、器质性精神综合征、广泛性发育障碍或痴呆）。
- 当前使用抗组胺药、强效或中效 CYP3A 肝酶抑制剂、强效 CYP3A 诱导剂或地高辛。
- 当前或过去的 DSM-5 诊断为躁狂症、精神分裂症、精神病、自杀倾向、重度抑郁症或强迫症。
- 目前除酒精外的物质使用障碍或轻度大麻使用障碍。
- 治疗寻求澳元。
- 最近 2 个月内使用过精神药物。
- 目前每天吸 5 支或更多香烟（或电子等效物）。
- BMI 等于或大于 30。
- 从事夜班工作。
- 缺乏流利的英语。
- 体内存在含铁金属。
- 无法忍受狭小、封闭的空间。
- 一只或两只耳朵失聪。
- 目前怀孕（妊娠试验阳性）、哺乳期或不同意在试验期间使用节育方法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：控制
个人将在急性药物挑战期间每天服用安慰剂药丸，持续 28 天。
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本研究为双盲研究。
参与者将完成初步筛查访问和治疗前实验室访问（EMG、fMRI）。
安慰剂药丸在外观上与 suvorexant 相同，但只含有葡萄糖。
治疗前访问后，参与者将在医疗监督下服用一颗药丸参加急性药物挑战赛。
摄入后九十分钟参与者将完成 EMG 范式。
在访问结束时，参与者将获得一个装有 28 粒药丸的泡罩包装。
将指示参与者在每晚入睡前约 30 分钟口服一粒药丸，持续 28 天。
将向参与者提供有关常见副作用的教育。
参与者将完成日常调查以监测方。
在 28 天结束时，参与者将完成治疗后实验室访问。
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实验性的：Suvorexant 治疗
个人将在急性药物挑战期间每天服用 10 毫克 suvorexant（默克公司），持续 28 天。
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本研究为双盲研究。
参与者将完成初步筛查访问和治疗前实验室访问（EMG、fMRI）。
Suvorexant (SUV) 将被放置在带有葡萄糖填充剂的不透明胶囊中。
治疗前访问后，参与者将在医疗监督下服用一颗 SUV 药丸参加急性药物挑战赛。
摄入后九十分钟参与者将完成肌电图。
实验室评估将在峰值浓度期间进行，摄入后 2 小时。
访问结束时，参与者将获得一个装有 28 粒药丸的泡罩包装。
将指示参与者在每晚入睡前约 30 分钟口服一粒药丸，持续 28 天。
将向参与者提供有关常见副作用的教育。
参与者将完成每日调查以监测副作用和潜在的药物相互作用。
在 28 天结束时，参与者将完成治疗后实验室访问。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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应激状态下服用单剂量苏沃雷生后的惊跳眨眼肌电图（EMG）反应
大体时间：从基线至单剂量苏沃雷生摄入后2小时的变化
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在经充分验证的不可预测-不可预测威胁范式中收集了惊跳反射肌电图响应。
该任务包含被试内条件，并对各条件的原始肌电图响应进行了平均处理。
为量化威胁期与非威胁期的差异，我们通过保存简单线性回归中的剩余方差（即因变量[DV]中未被自变量[IV]解释的变异量），计算了不可预测威胁（U-threat）的标准化残差分数，其中以非威胁期肌电图惊跳反射平均值（IV）预测不可预测威胁期肌电图惊跳反射平均值（DV）。
该不可预测威胁残差分数被用作主要变量，
其均值为零，分数越高表明对不可预测威胁的惊跳反应性越强。
分别在基线阶段和急性挑战阶段计算了不可预测威胁残差分数。
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从基线至单剂量苏沃雷生摄入后2小时的变化
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日常使用苏沃雷生对应激引发惊跳眨眼肌电图（EMG）反应的研究
大体时间：从基线到治疗后（最长2个月）的变化。
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在经验证的无预测-不可预测威胁范式中收集了惊跳反射肌电图响应。
该任务包含被试内条件，并对每个条件的原始肌电图响应进行了平均处理。
为量化威胁期与非威胁期的差异，我们通过保存简单线性回归中的剩余方差（即因变量[DV]中未被自变量[IV]解释的变异量），计算出不可预测威胁（U-threat）的标准化残差分数。在该回归模型中，以非威胁期惊跳反射肌电图平均值（IV）预测不可预测威胁期惊跳反射肌电图平均值（DV）。
该不可预测威胁残差分数被用作主要变量。
其均值为零，分数越高表明对不可预测威胁的惊跳反应性越强。
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从基线到治疗后（最长2个月）的变化。
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每日使用苏沃雷生期间重度饮酒天数百分比。
大体时间：从基线到治疗后4周内的变化。
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在试验的所有四周中，每周计算重度饮酒天数百分比（PHDD）。
重度饮酒日采用美国国立卫生研究院（NIH）标准定义：男性单日饮酒≥5杯，女性单日饮酒≥4杯。
我们建立了多水平混合模型，其中第1至4周的PHDD作为受试者内变量，治疗分组作为受试者间变量。
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从基线到治疗后4周内的变化。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每日使用苏沃雷生后不可预测压力预期期间神经激活的变化
大体时间：从基线至治疗后（最长2个月）的变化
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从每位受试者的治疗前后解剖学双侧前脑岛掩模中提取了激活参数估计值（任意单位）。
具体而言，从每个扫描阶段中不可预测威胁预期 > 无威胁预期的个体对比图中提取激活参数估计值。
数值越大反映双侧脑岛在不可预测威胁预期期间的激活程度越高。
采用重复测量方差分析检验治疗组别与扫描阶段（时间点1 vs 时间点2）对不可预测威胁期间双侧前脑岛激活的交互作用。
显著性水平设定为p <.05
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从基线至治疗后（最长2个月）的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月29日
初级完成 (实际的)
2024年8月1日
研究完成 (实际的)
2024年8月1日
研究注册日期
首次提交
2022年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月11日
首次发布 (实际的)
2022年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月17日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2022H0265
- 1R21AA030097-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
来自该项目的去识别化数据，包括 fMRI、眨眼和行为，将连同适当的支持文件一起提交给主题级别的 NIAAA 数据档案 (NDA)，以便研究社区能够有效地使用这些数据。 我们将遵循 NIAAA 数据档案数据共享条款和条件中讨论的说明。
我们将遵循指南中描述的两层程序：
- 原始连续 fMRI 记录将以标准格式（Matlab mat 格式、DICOM 格式和 NIFTI 格式）提交。 实验条件信息将与其他关键信息一起以文本格式提供。
- 与手稿相关的分析数据（BOLD 数据、BOLD-startle eyeblink 数据）将尽快共享，最迟在手稿出版时共享。 如果适用，这些数据可能伴随其他数据，例如以文本格式提供的行为数据。
IPD 共享时间框架
如上所述，在整个研究期间，数据将根据 NIAAA 的要求每半年提交一次 NIAAA 数据档案。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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