Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Orexinreceptorantagonister som modulatorer av hotkänslighet hos individer med alkoholmissbruk

17 oktober 2025 uppdaterad av: Stephanie M Gorka, PhD, Ohio State University

Målet med denna dubbelblinda kliniska prövning är att ytterligare undersöka om, hur och för vem orexinantagonism modifierar stressmål i hjärnans beteende vid måttlig till svår alkoholmissbruk (AUD). Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  • Modifierar en akut dos av suvorexant (SUV) och/eller daglig användning av SUV hjärnans beteendemål för AUD-dysfunktion?
  • Ändrar daglig användning av SUV alkoholbeteende och i så fall, är denna beteendeförändring kopplad till hjärnans beteendeförändring?

Deltagarna kommer att randomiseras till en behandlingsgrupp (SUV eller placebo) och protokollarm, endast elektromyografi (EMG) eller EMG+funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI). Deltagarna kommer att bli ombedda att göra följande:

  • Baslinjelabbbesök som inkluderar det psykofysiologiska stressparadigmet (endast EMG eller EMG+fMRI, beroende på randomisering).
  • Akut läkemedelsutmaning där deltagaren kommer att återvända till labbet för att upprepa stressparadigmet efter administrering av en enstaka dos av antingen 10 mg SUV eller placebo.
  • Läkemedelsprövning där deltagarna kommer att instrueras att ta 10 mg kapslar av SUV eller placebo oralt varje natt före sänggåendet i 4 veckor.
  • Dagliga rapporter om medicinering, biverkningar, sömn, alkoholanvändning och humör kommer att samlas in via smartphones under den fyra veckor långa medicinprövningen.
  • Laboratoriebesök efter behandling där deltagarna kommer att återvända till labbet i slutet av läkemedelsprövningen och slutföra samma stressparadigm från baslinjen (endast EMG eller EMG+fMRI, beroende på randomisering).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

81

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-65.
  • Deltagaren kan ge informerat samtycke.
  • Generellt medicinskt och fysiskt friskt, vilket bekräftas av medicinsk historia.
  • Uppfyll DSM-5 diagnostiska kriterier för nuvarande måttlig eller svår AUD.
  • Engagera sig i kraftig alkoholkonsumtion definierad som att dricka lika med eller mer än 14 standarddrycker per vecka om män och lika med eller mer än 7 standarddrycker per vecka om kvinnor.

Exklusions kriterier:

  • Kliniskt signifikant medicinskt eller neurologiskt tillstånd (t.ex. leversjukdom, narkolepsi, komplexa sömnbeteenden, gravt nedsatt leverfunktion, KOL, svår obstruktiv sömnapné).
  • Aktuell kognitiv dysfunktion (traumatisk hjärnskada, mental retardation, organiskt mentalt syndrom, genomgripande utvecklingsstörning eller demens).
  • Nuvarande användning av antihistaminer, starka eller måttliga hämmare av CYP3A-leverenzymer, starka CYP3A-inducerare eller digoxin.
  • Nuvarande eller tidigare DSM-5 diagnos av mani, schizofreni, psykos, suicidalitet, egentlig depression eller tvångssyndrom.
  • Nuvarande missbruksstörning annan än alkohol eller mild cannabismissbruksstörning.
  • Behandling söker för AUD.
  • Nyligen använt psykotropa läkemedel under de senaste 2 månaderna.
  • Röker för närvarande 5 eller fler cigaretter (eller elektronisk motsvarighet) per dag.
  • BMI lika med eller större än 30.
  • Delta i nattskiftsarbete.
  • Brist på flyt i engelska.
  • Förekomst av järnhaltig metall i kroppen.
  • Oförmåga att tolerera små, slutna utrymmen.
  • Dövhet i ett eller båda öronen.
  • För närvarande gravid (positivt graviditetstest), ammande eller inte samtycker till att använda preventivmetoder under försökets varaktighet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Kontrollera
Individer kommer att ta ett placebo-piller under Acute Drug Challenge och dagligen i 28 dagar.
Övrig: Placebo
Denna studie är en dubbelblind studie. Deltagarna kommer att genomföra ett första screeningbesök och laboratoriebesök före behandling (EMG, fMRI). Placebo-pillret kommer att vara identiskt till utseendet med suvorexant men kommer bara att innehålla dextros. Efter förbehandlingsbesöken kommer deltagarna att ta ett piller vid Acute Drug Challenge under medicinsk övervakning. Nittio minuter efter intag kommer deltagarna att slutföra EMG-paradigmet. I slutet av besöket kommer deltagarna att få en blisterförpackning med 28 piller. Deltagarna kommer att instrueras att ta ett piller oralt cirka 30 minuter före sömntid varje natt i 28 dagar. Deltagarna kommer att få utbildning om vanliga biverkningar. Deltagarna kommer att fylla i dagliga undersökningar för att övervaka sidan. I slutet av de 28 dagarna kommer deltagarna att genomföra laboratoriebesök efter behandlingen.
Experimentell: Suvorexant behandling
Individer kommer att ta 10 mg suvorexant (Merck & Co Inc.) under Acute Drug Challenge och dagligen i 28 dagar.
Läkemedel: Suvorexant
Denna studie är en dubbelblind studie. Deltagarna kommer att genomföra ett första screeningbesök och laboratoriebesök före behandling (EMG, fMRI). Suvorexant (SUV) kommer att placeras i ogenomskinliga kapslar med dextrosfyllmedel. Efter förbehandlingsbesöken kommer deltagarna att ta ett piller SUV vid Acute Drug Challenge under medicinsk övervakning. Nittio minuter efter intag kommer deltagarna att slutföra en EMG. Laboratoriebedömningar kommer att ske under maximal koncentration, 2 timmar efter intag. I slutet av besöket får deltagarna en blisterförpackning med 28 piller. Deltagarna kommer att instrueras att ta ett piller oralt cirka 30 minuter före sömntid varje natt i 28 dagar. Deltagarna kommer att få utbildning om vanliga biverkningar. Deltagarna kommer att fylla i dagliga undersökningar för att övervaka biverkningar och potentiella läkemedelsinteraktioner. I slutet av de 28 dagarna kommer deltagarna att genomföra laboratoriebesök efter behandlingen.
Andra namn:
  • Belsomra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Startle-reflexens ögonblinknings-elektromyografiska (EMG) respons på stress med en akut dos av Suvorexant
Tidsram: Förändring från baslinje till 2 timmar efter intag av en akut dos suvorexant.
Startle EMG-svar samlades in under den välvaliderade No-Predictable-Unpredictable hotparadigmen. Uppgiften inkluderar within-subjects-betingelser och råa EMG-svar genomsnittsberäknades för varje betingelse. För att kvantifiera skillnaden mellan hot- och icke-hotperioder beräknade vi en standardiserad residualpoäng för oförutsägbart hot (U-threat) genom att spara den kvarvarande variansen (d.v.s. mängden variabilitet i en beroende variabel [DV] som inte förklaras av en oberoende variabel [IV]) i en enkel linjär regression, där genomsnittet av EMG-startle under icke-hot (IV) användes för att förutsäga genomsnittet av EMG-startle under U-threat (DV). U-threat residualpoängen användes som primär variabel. Den har ett medelvärde på noll och högre poäng reflekterar större startlereaktivitet mot U-threat. U-threat residualpoäng beräknades för baslinjesessionen och den akuta utmaningen.
Förändring från baslinje till 2 timmar efter intag av en akut dos suvorexant.
Startle-Ögonblinks Elektromyografiskt (EMG) Svar på Stress vid Daglig Användning av Suvorexant.
Tidsram: Förändring från baslinje till efter behandling, upp till 2 månader.
Startle EMG-responser samlades in under den välvaliderade No-Predictable-Unpredictable hotparadigmen. Uppgiften inkluderar within-subjects-betingelser och råa EMG-responser genomsnittsberäknades för varje betingelse. För att kvantifiera skillnaden mellan hot- och icke-hotperioder beräknade vi en standardiserad residualpoäng för oförutsägbart hot (U-threat) genom att spara kvarvarande varians (dvs. mängden variabilitet i en beroende variabel [DV] som inte förklaras av en oberoende variabel [IV]) i en enkel linjär regression, där genomsnittet av EMG-startle under icke-hot (IV) användes för att förutsäga genomsnittet av EMG-startle under U-threat (DV). U-threat residualpoängen användes som primär variabel. Den har ett medelvärde på noll och högre poäng återspeglar större startlereaktivitet mot U-threat.
Förändring från baslinje till efter behandling, upp till 2 månader.
Procentandel dagar med tungt drickande under daglig användning av Suvorexant.
Tidsram: Förändring från baslinje till efter behandling, under loppet av 4 veckor.
Andelen dagar med tungt alkoholdrickande (PHDD) beräknades varje vecka under alla fyra veckor av försöket. En dag med tungt alkoholdrickande definierades enligt NIH-kriterier: 5+ drinkar för män och 4+ drinkar för kvinnor under en enda dag. Vi genomförde en flernivåmixad modell med PHDD från vecka 1 till 4 som inom-subjekt-variabel och behandlingsarm som mellan-subjekt-variabel.
Förändring från baslinje till efter behandling, under loppet av 4 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i neural aktivering under oförutsägbar stressförväntan efter daglig användning av Suvorexant.
Tidsram: Förändring från baslinje till efter behandling, upp till 2 månader.
Aktiveringsparameteruppskattningar (godtyckliga enheter) extraherades från anatomiska bilaterala aINS-masker för varje individ, före och efter behandling. Specifikt extraherades aktiveringsparameteruppskattningar från förväntan på oförutsägbar hot > förväntan på inget-hot individuella kontrastkartor för varje skanningssession. Högre värden återspeglar större aktivering i den bilaterala insulan under förväntan på oförutsägbar hot. En upprepad mätvariansanalys användes för att testa sessionens (tid 1 mot tid 2) behandlingsarmsinteraktion på bilateral aINS-aktivering under oförutsägbar hot. Signifikans sattes till p < 0,05
Förändring från baslinje till efter behandling, upp till 2 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ohio State University

Samarbetspartners

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 november 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2024

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2022

Första postat (Faktisk)

19 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

30 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022H0265
  • 1R21AA030097-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade data, inklusive fMRI, skrämmande ögonblink och beteende, från detta projekt kommer att skickas till NIAAA Data Archive (NDA) på ämnesnivå tillsammans med lämplig stödjande dokumentation för att möjliggöra effektiv användning av data av forskarsamhället. Vi kommer att följa instruktionerna som diskuteras i NIAAA Data Archive Data Sharing Terms and Conditions.

Vi kommer att följa förfarandet i två nivåer som beskrivs i riktlinjerna:

  1. Rå kontinuerliga fMRI-inspelningar kommer att skickas in i standardformat (Matlab mat-format, DICOM-format och NIFTI-format). Experimentell tillståndsinformation kommer att tillhandahållas i textformat tillsammans med annan kritisk information.
  2. Analyserade data (FET-data, FET-överskräcka ögonblink-data) kopplade till ett manuskript kommer att delas så snart som möjligt och senast vid tidpunkten för publiceringen av manuskriptet. Dessa data kan, om tillämpligt, åtföljas av andra data, såsom beteendedata, tillhandahållna i textformat.

Tidsram för IPD-delning

Uppgifterna, som beskrivs ovan, kommer att skickas till NIAAA Data Archive vartannat år enligt NIAAA-kraven under hela studiens varaktighet.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera