Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Antagonistas dos receptores de orexina como moduladores da sensibilidade à ameaça em indivíduos com transtorno por uso de álcool

17 de outubro de 2025 atualizado por: Stephanie M Gorka, PhD, Ohio State University

O objetivo deste ensaio clínico duplo-cego é explorar ainda mais se, como e para quem o antagonismo da orexina modifica os alvos de estresse do comportamento cerebral no transtorno moderado a grave do uso de álcool (AUD). As principais questões que pretende responder são:

  • Uma dose aguda de suvorexant (SUV) e/ou uso diário de SUV modifica os alvos de comportamento cerebral da disfunção do AUD?
  • O uso diário de SUV altera o comportamento do álcool e, em caso afirmativo, essa mudança de comportamento está ligada à mudança de comportamento do cérebro?

Os participantes serão randomizados para um grupo de tratamento (SUV ou placebo) e braço de protocolo, apenas eletromiografia (EMG) ou EMG+ressonância magnética funcional (fMRI). Os participantes serão solicitados a preencher o seguinte:

  • Visita(s) de laboratório de linha de base que incluem o paradigma de estresse psicofisiológico (somente EMG ou EMG+fMRI, dependendo da randomização).
  • Desafio medicamentoso agudo em que o participante retornará ao laboratório para repetir o paradigma de estresse após a administração de uma dose única de 10 mg de SUV ou placebo.
  • Ensaio de medicação em que os participantes serão instruídos a tomar cápsulas de 10 mg de SUV ou placebo por via oral todas as noites antes de dormir por 4 semanas.
  • Relatórios diários de adesão à medicação, efeitos colaterais, sono, uso de álcool e humor serão coletados por meio de smartphones durante o teste de medicação de 4 semanas.
  • Visita(s) ao laboratório pós-tratamento, onde os participantes retornarão ao laboratório no final do teste de medicação e completarão o mesmo paradigma de estresse da linha de base (somente EMG ou EMG+fMRI, dependendo da randomização).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

81

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-65.
  • O participante é capaz de dar consentimento informado.
  • Geralmente clinicamente e fisicamente saudável, conforme confirmado pelo histórico médico.
  • Atende aos critérios diagnósticos do DSM-5 para AUD moderado ou grave atual.
  • Envolver-se em uso pesado de álcool definido como beber igual ou superior a 14 doses padrão por semana se for homem e igual ou superior a 7 doses padrão por semana se for mulher.

Critério de exclusão:

  • Condição médica ou neurológica clinicamente significativa (por exemplo, doença hepática, narcolepsia, comportamentos complexos do sono, insuficiência hepática grave, DPOC, apneia obstrutiva do sono grave).
  • Disfunção cognitiva atual (lesão cerebral traumática, retardo mental, síndrome mental orgânica, transtorno invasivo do desenvolvimento ou demência).
  • Uso atual de anti-histamínicos, inibidores fortes ou moderados das enzimas hepáticas CYP3A, indutores fortes do CYP3A ou digoxina.
  • Diagnóstico atual ou passado do DSM-5 de mania, esquizofrenia, psicose, tendências suicidas, transtorno depressivo maior ou transtorno obsessivo-compulsivo.
  • Transtorno atual por uso de substâncias, exceto álcool ou transtorno leve por uso de cannabis.
  • Busca de tratamento para AUD.
  • Uso recente de medicamentos psicotrópicos nos últimos 2 meses.
  • Atualmente fuma 5 ou mais cigarros (ou equivalente eletrônico) por dia.
  • IMC igual ou superior a 30.
  • Envolver-se em trabalho noturno.
  • Falta de fluência em inglês.
  • Presença de metal contendo ferro no corpo.
  • Incapacidade de tolerar espaços pequenos e fechados.
  • Surdez em um ou ambos os ouvidos.
  • Atualmente grávida (teste de gravidez positivo), amamentando ou não concordando em usar métodos anticoncepcionais durante a duração do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Ao controle
Os indivíduos tomarão uma pílula placebo durante o Acute Drug Challenge e diariamente por 28 dias.
Outro: Placebo
Este estudo é um estudo duplo-cego. Os participantes farão uma visita inicial de triagem e visitas laboratoriais pré-tratamento (EMG, fMRI). A pílula placebo terá aparência idêntica ao suvorexant, mas conterá apenas dextrose. Após as visitas de pré-tratamento, os participantes tomarão um comprimido no Acute Drug Challenge sob supervisão médica. Noventa minutos após a ingestão, os participantes completarão o paradigma EMG. No final da visita será fornecido aos participantes um blister com 28 comprimidos. Os participantes serão instruídos a tomar um comprimido por via oral cerca de 30 minutos antes da hora de dormir todas as noites durante 28 dias. Os participantes receberão educação sobre os efeitos colaterais comuns. Os participantes completarão pesquisas diárias para monitorar o lado. Ao final dos 28 dias, os participantes completarão as visitas laboratoriais pós-tratamento.
Experimental: Tratamento Suvorexant
Os indivíduos tomarão 10 mg de suvorexant (Merck & Co Inc.) durante o Acute Drug Challenge e diariamente por 28 dias.
Medicamento: Suvorexant
Este estudo é um estudo duplo-cego. Os participantes farão uma visita inicial de triagem e visitas laboratoriais pré-tratamento (EMG, fMRI). Suvorexant (SUV) será colocado em cápsulas opacas com enchimento de dextrose. Após as visitas de pré-tratamento, os participantes tomarão um comprimido de SUV no Acute Drug Challenge sob supervisão médica. Noventa minutos após a ingestão, os participantes completarão um EMG. As avaliações laboratoriais ocorrerão durante o pico de concentração, 2 horas após a ingestão. No final da visita, os participantes receberão um blister com 28 comprimidos. Os participantes serão instruídos a tomar um comprimido por via oral cerca de 30 minutos antes da hora de dormir todas as noites durante 28 dias. Os participantes receberão educação sobre os efeitos colaterais comuns. Os participantes completarão pesquisas diárias para monitorar os efeitos colaterais e possíveis interações medicamentosas. Ao final dos 28 dias, os participantes completarão as visitas laboratoriais pós-tratamento.
Outros nomes:
  • Belsomra

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Eletromiográfica (EMG) do Piscar de Sobressalto ao Stress Com uma Dose Aguda de Suvorexante
Prazo: Alteração desde o início até 2 horas após a ingestão de uma dose aguda de suvorexante.
As respostas EMG de sobressalto foram recolhidas durante o paradigma de ameaça Não Previsível-Imprevisível bem validado. A tarefa inclui condições intra-sujeitos e as respostas EMG brutas foram calculadas em média para cada condição. Para quantificar a diferença entre períodos de ameaça e sem ameaça, calculámos um escore residual padronizado para ameaça imprevisível (U-ameaça) guardando a variância residual (ou seja, a quantidade de variabilidade numa variável dependente [VD] que não é explicada por uma variável independente [VI]) numa regressão linear simples, onde a média do sobressalto EMG sem ameaça (VI) foi inserida para prever a média do sobressalto EMG com U-ameaça (VD). O escore residual de U-ameaça foi utilizado como a variável primária. Tem uma média de zero e escores mais elevados refletem maior reatividade de sobressalto à U-ameaça. Escores residuais de U-ameaça foram calculados para a sessão de linha de base e para o desafio agudo.
Alteração desde o início até 2 horas após a ingestão de uma dose aguda de suvorexante.
Resposta Eletromiográfica (EMG) do Piscar de Sobressalto ao Stress com o Uso Diário de Suvorexante.
Prazo: Alteração desde o início até ao pós-tratamento, até 2 meses.
As respostas EMG de sobressalto foram recolhidas durante o paradigma de ameaça Não-Previsível-Imprevisível bem validado. A tarefa inclui condições intra-sujeitos e as respostas EMG brutas foram calculadas em média para cada condição. Para quantificar a diferença entre períodos de ameaça e sem ameaça, calculámos um resultado residual padronizado para ameaça imprevisível (U-ameaça) guardando a variância remanescente (ou seja, a quantidade de variabilidade numa variável dependente [VD] que não é explicada por uma variável independente [VI]) numa regressão linear simples, onde a média do sobressalto EMG sem ameaça (VI) foi introduzida para prever a média do sobressalto EMG com U-ameaça (VD). O resultado residual da U-ameaça foi utilizado como variável principal. Tem uma média de zero e resultados mais elevados refletem maior reatividade de sobressalto à U-ameaça.
Alteração desde o início até ao pós-tratamento, até 2 meses.
Percentagem de Dias de Consumo Excessivo de Álcool Durante o Uso Diário de Suvorexante.
Prazo: Alteração desde a linha de base até ao pós-tratamento, ao longo de 4 semanas.
A percentagem de dias de consumo excessivo de álcool (PHDD) foi calculada semanalmente durante as quatro semanas do ensaio. Um dia de consumo excessivo de álcool foi definido usando os critérios do NIH: 5+ bebidas para homens e 4+ bebidas para mulheres num único dia. Conduzimos um modelo misto multinível com PHDD da semana 1 a 4 como variável intra-sujeitos e o braço de tratamento como variável inter-sujeitos.
Alteração desde a linha de base até ao pós-tratamento, ao longo de 4 semanas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na Ativação Neural Durante a Antecipação de Stress Imprevisível Após Uso Diário de Suvorexante.
Prazo: Alteração desde a linha de base até ao pós-tratamento, até 2 meses.
As estimativas dos parâmetros de ativação (unidades arbitrárias) foram extraídas de máscaras anatómicas bilaterais da aINS para cada indivíduo, antes e depois do tratamento. Especificamente, as estimativas dos parâmetros de ativação foram extraídas dos mapas de contraste individuais de antecipação de ameaça imprevisível > antecipação de ausência de ameaça para cada sessão de digitalização. Valores mais elevados refletem uma maior ativação na ínsula bilateral durante a antecipação de ameaça imprevisível. Foi utilizada uma análise de variância de medidas repetidas para testar a interação da sessão (tempo 1 vs. tempo 2) pelo braço de tratamento na ativação da aINS bilateral durante a ameaça imprevisível. A significância foi estabelecida em p <.05
Alteração desde a linha de base até ao pós-tratamento, até 2 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ohio State University

Colaboradores

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

19 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

30 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2022H0265
  • 1R21AA030097-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados não identificados, incluindo fMRI, piscar de olhos e comportamento, deste projeto serão enviados ao NIAAA Data Archive (NDA) no nível do assunto, juntamente com a documentação de suporte apropriada para permitir o uso eficiente dos dados pela comunidade de pesquisa. Seguiremos as instruções conforme discutido nos Termos e Condições de Compartilhamento de Dados do NIAAA Data Archive.

Seguiremos o procedimento de dois níveis descrito nas diretrizes:

  1. Gravações contínuas brutas de fMRI serão enviadas em formatos padrão (formato Matlab mat, formato DICOM e formato NIFTI). As informações das condições experimentais serão fornecidas em formato de texto junto com outras informações críticas.
  2. Os dados analisados ​​(dados BOLD, dados BOLD-startle eyeblink) associados a um manuscrito serão compartilhados o mais rápido possível e, o mais tardar, no momento da publicação do manuscrito. Estes dados podem ser acompanhados, se aplicável, de outros dados como dados comportamentais, fornecidos em formato de texto.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados, conforme descrito acima, serão enviados ao arquivo de dados do NIAAA semestralmente de acordo com os requisitos do NIAAA durante a duração do estudo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever