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Antagonistes des récepteurs de l'orexine en tant que modulateurs de la sensibilité à la menace chez les personnes atteintes d'un trouble lié à la consommation d'alcool

17 octobre 2025 mis à jour par: Stephanie M Gorka, PhD, Ohio State University

L'objectif de cet essai clinique en double aveugle est d'explorer plus avant si, comment et pour qui l'antagonisme de l'orexine modifie les cibles de stress du comportement cérébral dans le trouble de consommation d'alcool modéré à sévère (AUD). Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

  • Est-ce qu'une dose aiguë de suvorexant (SUV) et/ou une utilisation quotidienne de SUV modifient les cibles comportementales cérébrales du dysfonctionnement de l'AUD ?
  • La consommation quotidienne de SUV modifie-t-elle le comportement vis-à-vis de l'alcool et, si oui, ce changement de comportement est-il lié à un changement de comportement cérébral ?

Les participants seront randomisés dans un groupe de traitement (SUV ou placebo) et un bras de protocole, électromyographie (EMG) uniquement ou EMG + imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Les participants seront invités à remplir les éléments suivants :

  • Visite(s) de laboratoire de référence incluant le paradigme du stress psychophysiologique (EMG uniquement ou EMG + IRMf, en fonction de la randomisation).
  • Défi médicamenteux aigu où le participant retournera au laboratoire pour répéter le paradigme du stress après l'administration d'une dose unique de 10 mg de SUV ou de placebo.
  • Essai de médicaments où les participants seront invités à prendre des capsules de 10 mg de SUV ou de placebo par voie orale chaque soir avant le coucher pendant 4 semaines.
  • Des rapports quotidiens sur l'observance des médicaments, les effets secondaires, le sommeil, la consommation d'alcool et l'humeur seront recueillis via des smartphones pendant l'essai de 4 semaines sur les médicaments.
  • Visite(s) de laboratoire post-traitement où les participants retourneront au laboratoire à la fin de l'essai de médicament et termineront le même paradigme de stress à partir de la ligne de base (EMG uniquement ou EMG + IRMf, en fonction de la randomisation).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

81

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18-65 ans.
  • Le participant est en mesure de donner son consentement éclairé.
  • Généralement médicalement et physiquement en bonne santé, comme le confirment les antécédents médicaux.
  • Répondre aux critères de diagnostic du DSM-5 pour un AUD modéré ou sévère actuel.
  • S'engager dans une forte consommation d'alcool définie comme une consommation égale ou supérieure à 14 verres standard par semaine pour un homme et égale ou supérieure à 7 verres standard par semaine pour une femme.

Critère d'exclusion:

  • Affection médicale ou neurologique cliniquement significative (par exemple, maladie du foie, narcolepsie, comportements de sommeil complexes, insuffisance hépatique sévère, BPCO, apnée obstructive du sommeil sévère).
  • Dysfonctionnement cognitif actuel (lésion cérébrale traumatique, retard mental, syndrome mental organique, trouble envahissant du développement ou démence).
  • Utilisation actuelle d'antihistaminiques, d'inhibiteurs puissants ou modérés des enzymes hépatiques du CYP3A, d'inducteurs puissants du CYP3A ou de digoxine.
  • Diagnostic actuel ou passé du DSM-5 de manie, de schizophrénie, de psychose, de suicidabilité, de trouble dépressif majeur ou de trouble obsessionnel compulsif.
  • Trouble actuel lié à l'utilisation de substances autres que l'alcool ou un trouble lié à l'utilisation légère de cannabis.
  • Recherche de traitement pour AUD.
  • Utilisation récente de médicaments psychotropes au cours des 2 derniers mois.
  • Fume actuellement 5 cigarettes ou plus (ou équivalent électronique) par jour.
  • IMC égal ou supérieur à 30.
  • S'engager dans le travail de nuit.
  • Manque de maîtrise de l'anglais.
  • Présence de métal contenant du fer dans le corps.
  • Incapacité à tolérer les petits espaces clos.
  • Surdité dans une ou les deux oreilles.
  • Actuellement enceinte (test de grossesse positif), allaitante ou n'acceptant pas d'utiliser des méthodes de contraception pendant la durée de l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Contrôle
Les individus prendront une pilule placebo pendant l'Acute Drug Challenge et quotidiennement pendant 28 jours.
Autre: Placebo
Cette étude est une étude en double aveugle. Les participants effectueront une première visite de dépistage et des visites de laboratoire avant le traitement (EMG, IRMf). La pilule placebo sera identique en apparence au suvorexant mais ne contiendra que du dextrose. Après les visites de pré-traitement, les participants prendront un comprimé lors de l'Acute Drug Challenge sous surveillance médicale. Quatre-vingt-dix minutes après l'ingestion, les participants termineront le paradigme EMG. À la fin de la visite, les participants recevront une plaquette thermoformée contenant 28 comprimés. Les participants seront invités à prendre une pilule par voie orale environ 30 minutes avant l'heure du coucher chaque nuit pendant 28 jours. Les participants recevront une formation sur les effets secondaires courants. Les participants rempliront des sondages quotidiens pour surveiller le côté. À la fin des 28 jours, les participants effectueront des visites de laboratoire post-traitement.
Expérimental: Traitement Suvorexant
Les individus prendront 10 mg de suvorexant (Merck & Co Inc.) pendant le Acute Drug Challenge et quotidiennement pendant 28 jours.
Médicament: Suvorexant
Cette étude est une étude en double aveugle. Les participants effectueront une première visite de dépistage et des visites de laboratoire avant le traitement (EMG, IRMf). Suvorexant (SUV) sera placé dans des capsules opaques avec un remplissage de dextrose. Après les visites de pré-traitement, les participants prendront un comprimé de SUV lors de l'Acute Drug Challenge sous surveillance médicale. Quatre-vingt-dix minutes après l'ingestion, les participants effectueront un EMG. Les évaluations en laboratoire auront lieu pendant le pic de concentration, 2 heures après l'ingestion. À la fin de la visite, les participants recevront une plaquette thermoformée de 28 comprimés. Les participants seront invités à prendre une pilule par voie orale environ 30 minutes avant l'heure du coucher chaque nuit pendant 28 jours. Les participants recevront une formation sur les effets secondaires courants. Les participants rempliront des sondages quotidiens pour surveiller les effets secondaires et les interactions médicamenteuses potentielles. À la fin des 28 jours, les participants effectueront des visites de laboratoire post-traitement.
Autres noms:
  • Belsomra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse électromyographique (EMG) de sursaut du clignement à un stress avec une dose aiguë de Suvorexant
Délai: Changement par rapport au niveau de base jusqu'à 2 heures après l'ingestion d'une dose aiguë de suvoréxant.
Les réponses EMG de sursaut ont été recueillies durant le paradigme de menace Non-Prévisible-Imprévisible bien validé. La tâche comprend des conditions intra-sujets et les réponses EMG brutes ont été moyennées pour chaque condition. Pour quantifier la différence entre les périodes de menace et d'absence de menace, nous avons calculé un score résiduel standardisé pour la menace imprévisible (U-threat) en conservant la variance résiduelle (c'est-à-dire la quantité de variabilité dans une variable dépendante [VD] qui n'est pas expliquée par une variable indépendante [VI]) dans une régression linéaire simple, où la moyenne de sursaut EMG en l'absence de menace (VI) était utilisée pour prédire la moyenne de sursaut EMG sous menace imprévisible (VD). Le score résiduel U-threat a été utilisé comme variable principale. Il a une moyenne de zéro et des scores plus élevés reflètent une plus grande réactivité de sursaut à la menace imprévisible. Les scores résiduels U-threat ont été calculés pour la session de base et le défi aigu.
Changement par rapport au niveau de base jusqu'à 2 heures après l'ingestion d'une dose aiguë de suvoréxant.
Réponse électromyographique (EMG) du clignement de sursaut au stress avec utilisation quotidienne de Suvorexant.
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale jusqu'à 2 mois après le traitement.
Les réponses EMG de sursaut ont été recueillies durant le paradigme de menace non-prévisible bien validé. La tâche comprend des conditions intra-sujets et les réponses EMG brutes ont été moyennées pour chaque condition. Pour quantifier la différence entre les périodes de menace et d'absence de menace, nous avons calculé un score résiduel standardisé pour la menace imprévisible (U-threat) en sauvegardant la variance résiduelle (c'est-à-dire la quantité de variabilité dans une variable dépendante [VD] qui n'est pas expliquée par une variable indépendante [VI]) dans une régression linéaire simple, où la moyenne EMG de sursaut en absence de menace (VI) a été utilisée pour prédire la moyenne EMG de sursaut en menace U-threat (VD). Le score résiduel U-threat a été utilisé comme variable principale. Il a une moyenne de zéro et des scores plus élevés reflètent une plus grande réactivité de sursaut à la menace U-threat.
Changement par rapport à la valeur initiale jusqu'à 2 mois après le traitement.
Pourcentage de jours de consommation excessive d'alcool pendant l'utilisation quotidienne du Suvorexant.
Délai: Changement par rapport à la valeur de base après traitement, sur une période de 4 semaines.
Le pourcentage de jours de forte consommation (PHDD) a été calculé chaque semaine pendant les quatre semaines de l'essai. Un jour de forte consommation a été défini selon les critères du NIH : 5 verres ou plus pour les hommes et 4 verres ou plus pour les femmes en une seule journée. Nous avons réalisé un modèle mixte multiniveau avec le PHDD de la semaine 1 à 4 comme variable intra-sujets et le bras de traitement comme variable inter-sujets.
Changement par rapport à la valeur de base après traitement, sur une période de 4 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de l'activation neuronale durant l'anticipation d'un stress imprévisible suite à l'utilisation quotidienne de Suvorexant.
Délai: Changement par rapport à la base de référence jusqu'à 2 mois après le traitement.
Les estimations des paramètres d'activation (unités arbitraires) ont été extraites des masques anatomiques bilatéraux de l'aINS pour chaque individu, avant et après traitement. Spécifiquement, les estimations des paramètres d'activation ont été extraites des cartes de contraste individuelles anticipation de menace imprévisible > anticipation d'absence de menace pour chaque session de scanographie. Des valeurs plus élevées reflètent une activation plus importante dans l'insula bilatérale pendant l'anticipation d'une menace imprévisible. Une analyse de variance à mesures répétées a été utilisée pour tester l'interaction session (temps 1 vs temps 2) par bras de traitement sur l'activation bilatérale de l'aINS pendant la menace imprévisible. La significativité a été fixée à p <.05
Changement par rapport à la base de référence jusqu'à 2 mois après le traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ohio State University

Collaborateurs

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2022

Première publication (Réel)

19 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

30 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022H0265
  • 1R21AA030097-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées, y compris l'IRMf, le clignement d'œil et le comportement, de ce projet seront soumises au NIAAA Data Archive (NDA) au niveau du sujet avec les pièces justificatives appropriées pour permettre une utilisation efficace des données par la communauté de recherche. Nous suivrons les instructions décrites dans les conditions générales de partage des données des archives de données NIAAA.

Nous suivrons la procédure à deux niveaux décrite dans les lignes directrices :

  1. Les enregistrements IRMf continus bruts seront soumis dans des formats standard (format mat Matlab, format DICOM et format NIFTI). Les informations sur les conditions expérimentales seront fournies sous forme de texte avec d'autres informations critiques.
  2. Les données analysées (données BOLD, données BOLD-startle eyeblink) associées à un manuscrit seront partagées dès que possible, et au plus tard, au moment de la publication du manuscrit. Ces données peuvent être accompagnées, le cas échéant, d'autres données telles que des données comportementales, fournies sous forme de texte.

Délai de partage IPD

Les données, comme indiqué ci-dessus, seront soumises aux archives de données du NIAAA tous les deux ans conformément aux exigences du NIAAA pendant toute la durée de l'étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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