Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Orexin-receptorantagonister som modulatorer af trusselsfølsomhed hos personer med alkoholmisbrug

17. oktober 2025 opdateret af: Stephanie M Gorka, PhD, Ohio State University

Målet med dette dobbeltblindede kliniske forsøg er yderligere at undersøge, om, hvordan og for hvem orexin-antagonisme ændrer stressmål for hjerneadfærd ved moderat til svær alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD). De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  • Modificerer en akut dosis suvorexant (SUV) og/eller daglig brug af SUV hjerneadfærdsmål for AUD-dysfunktion?
  • Ændrer daglig brug af SUV alkoholadfærd, og hvis ja, er denne ændring i adfærd forbundet med hjerneadfærdsændring?

Deltagerne vil blive randomiseret til en behandlingsgruppe (SUV eller placebo) og protokolarm, kun elektromyografi (EMG) eller EMG+funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). Deltagerne vil blive bedt om at udfylde følgende:

  • Baseline laboratoriebesøg, der inkluderer det psykofysiologiske stressparadigme (kun EMG eller EMG+fMRI, afhængig af randomisering).
  • Akut lægemiddeludfordring, hvor deltageren vender tilbage til laboratoriet for at gentage stressparadigmet efter administration af en enkelt dosis af enten 10 mg SUV eller placebo.
  • Medicinforsøg, hvor deltagerne vil blive instrueret i at tage 10 mg SUV-kapsler eller placebo oralt hver nat før sengetid i 4 uger.
  • Daglige rapporter om overholdelse af medicin, bivirkninger, søvn, alkoholforbrug og humør vil blive indsamlet via smartphones i løbet af det 4-ugers medicinforsøg.
  • Laboratoriebesøg efter behandling, hvor deltagerne vender tilbage til laboratoriet ved afslutningen af ​​medicinforsøget og fuldfører det samme stressparadigme fra baseline (kun EMG eller EMG+fMRI, afhængig af randomisering).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

81

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-65.
  • Deltageren er i stand til at give informeret samtykke.
  • Generelt medicinsk og fysisk sund som bekræftet af sygehistorien.
  • Opfyld DSM-5 diagnostiske kriterier for nuværende moderat eller svær AUD.
  • Engagere sig i stort alkoholforbrug defineret som at drikke lig med eller mere end 14 standarddrikke om ugen, hvis mænd og lig med eller mere end 7 standarddrikke om ugen, hvis kvinder.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant medicinsk eller neurologisk tilstand (f.eks. leversygdom, narkolepsi, kompleks søvnadfærd, alvorlig leverinsufficiens, KOL, svær obstruktiv søvnapnø).
  • Aktuel kognitiv dysfunktion (traumatisk hjerneskade, mental retardering, organisk mentalt syndrom, gennemgribende udviklingsforstyrrelse eller demens).
  • Nuværende brug af antihistaminer, stærke eller moderate hæmmere af CYP3A-leverenzymer, stærke CYP3A-inducere eller digoxin.
  • Nuværende eller tidligere DSM-5-diagnose af mani, skizofreni, psykose, suicidalitet, svær depressiv lidelse eller obsessiv-kompulsiv lidelse.
  • Nuværende misbrugsforstyrrelse ud over alkohol eller mild cannabisbrugsforstyrrelse.
  • Behandlingssøgende til AUD.
  • Nylig brug af psykotrop medicin inden for de seneste 2 måneder.
  • Ryger i øjeblikket 5 eller flere cigaretter (eller tilsvarende elektronisk) om dagen.
  • BMI lig med eller større end 30.
  • Deltag i natteholdsarbejde.
  • Manglende flydende engelsk.
  • Tilstedeværelse af jernholdigt metal i kroppen.
  • Manglende evne til at tolerere små, lukkede rum.
  • Døvhed på et eller begge ører.
  • Er i øjeblikket gravid (positiv graviditetstest), ammer eller accepterer ikke at bruge præventionsmetoder under forsøgets varighed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Styring
Enkeltpersoner vil tage en placebo-pille under Acute Drug Challenge og dagligt i 28 dage.
Andet: Placebo
Denne undersøgelse er en dobbeltblind undersøgelse. Deltagerne vil gennemføre et indledende screeningsbesøg og laboratoriebesøg før behandling (EMG, fMRI). Placebo-pillen vil i udseende være identisk med suvorexant, men vil kun indeholde dextrose. Efter forbehandlingsbesøgene vil deltagerne tage én pille ved Acute Drug Challenge under lægeligt tilsyn. Halvfems minutter efter indtagelse vil deltagere fuldføre EMG-paradigmet. Ved afslutningen af ​​besøget vil deltagerne få udleveret en blisterpakning med 28 piller. Deltagerne vil blive instrueret i at tage en pille oralt omkring 30 minutter før søvntid hver nat i 28 dage. Deltagerne vil få undervisning om almindelige bivirkninger. Deltagerne vil gennemføre daglige undersøgelser for at overvåge side. Ved udgangen af ​​de 28 dage vil deltagerne gennemføre laboratoriebesøg efter behandlingen.
Eksperimentel: Suvorexant behandling
Enkeltpersoner vil tage 10 mg suvorexant (Merck & Co Inc.) under Acute Drug Challenge og dagligt i 28 dage.
Medicin: Suvorexant
Denne undersøgelse er en dobbeltblind undersøgelse. Deltagerne vil gennemføre et indledende screeningsbesøg og laboratoriebesøg før behandling (EMG, fMRI). Suvorexant (SUV) vil blive anbragt i uigennemsigtige kapsler med dextrosefyldstof. Efter forbehandlingsbesøgene vil deltagerne tage en pille SUV ved Acute Drug Challenge under lægeligt tilsyn. Halvfems minutter efter indtagelse vil deltagere gennemføre en EMG. Laboratorievurderinger vil forekomme under maksimal koncentration, 2 timer efter indtagelse. Ved afslutningen af ​​besøget får deltagerne en blisterpakning med 28 piller. Deltagerne vil blive instrueret i at tage en pille oralt omkring 30 minutter før søvntid hver nat i 28 dage. Deltagerne vil få undervisning om almindelige bivirkninger. Deltagerne vil gennemføre daglige undersøgelser for at overvåge bivirkninger og potentielle lægemiddel-interaktioner. Ved udgangen af ​​de 28 dage vil deltagerne gennemføre laboratoriebesøg efter behandlingen.
Andre navne:
  • Belsomra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Startle Øjenblink Elektromyografisk (EMG) Respons på Stress Med en Akut Dosis Suvorexant
Tidsramme: Ændring fra baseline til 2 timer efter indtagelse af en akut dosis suvorexant.
Startle EMG-responser blev indsamlet under den velvaliderede No-Predictable-Unpredictable threat-paradigme. Opgaven inkluderer within-subjects-betingelser og rå EMG-responser blev gennemsnitligt beregnet for hver betingelse. For at kvantificere forskellen mellem trussels- og ikke-trusselsperioder beregnede vi en standardiseret residualscore for uforudsigelig trussel (U-threat) ved at gemme den tilbageværende varians (dvs. mængden af variabilitet i en afhængig variabel [DV], der ikke forklares af en uafhængig variabel [IV]) i en simpel lineær regression, hvor gennemsnittet for EMG-startle under ingen trussel (IV) blev indtastet for at forudsige gennemsnittet for EMG-startle under U-threat (DV). U-threat residualscoren blev brugt som den primære variabel. Den har et gennemsnit på nul og højere scorer afspejler større startle-reaktivitet over for U-threat. U-threat residualscorer blev beregnet for baselinesessionen og den akutte udfordring.
Ændring fra baseline til 2 timer efter indtagelse af en akut dosis suvorexant.
Startle Eyeblink Elektromyografisk (EMG) Reaktion på Stress ved Daglig Brug af Suvorexant.
Tidsramme: Ændring fra baseline til efter behandling, op til 2 måneder.
Startle EMG-responser blev indsamlet under den velvaliderede No-Predictable-Unpredictable threat-paradigme. Opgaven inkluderer within-subjects-betingelser og rå EMG-responser blev gennemsnitsberegnet for hver betingelse. For at kvantificere forskellen mellem trussels- og ikke-trusselsperioder beregnede vi en standardiseret residualscore for uforudsigelig trussel (U-threat) ved at gemme den resterende varians (dvs. mængden af variabilitet i en afhængig variabel [DV], der ikke forklares af en uafhængig variabel [IV]) i en simpel lineær regression, hvor gennemsnittet for EMG-startle under ingen trussel (IV) blev indtastet for at forudsige gennemsnittet for EMG-startle under U-threat (DV). U-threat residualscoren blev brugt som den primære variabel. Den har et gennemsnit på nul og højere scorer reflekterer større startle-reaktivitet over for U-threat.
Ændring fra baseline til efter behandling, op til 2 måneder.
Procentdel af dage med kraftigt alkoholforbrug under daglig brug af Suvorexant.
Tidsramme: Ændring fra baseline til efter behandling, i løbet af 4 uger.
Procentdelen af tunge drikkedage (PHDD) blev beregnet hver uge for alle fire uger af forsøget. En tung drikkedag blev defineret ved hjælp af NIH-kriterier: 5+ drinks for mænd og 4+ drinks for kvinder på en enkelt dag. Vi udførte en multilevel mixed model med PHDD fra uge 1 til 4 som den within-subjects variabel og behandlingsarm som between subjects variablen.
Ændring fra baseline til efter behandling, i løbet af 4 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i neural aktivering under uforudsigelig stressforventning efter daglig brug af Suvorexant.
Tidsramme: Ændring fra baseline til efter behandling, op til 2 måneder.
Aktiveringsparameterestimater (vilkårlige enheder) blev udtrukket fra anatomiske bilaterale aINS-masker for hver enkelt person, før og efter behandling. Specifikt blev aktiveringsparameterestimater udtrukket fra forventning om uforudsigelig trussel > forventning om ingen-trussel individuelle kontrastkort for hver scanning session. Højere værdier reflekterer større aktivering i den bilaterale insula under forventningen om uforudsigelig trussel. En gentagne målinger variansanalyse blev anvendt til at teste session (tid 1 vs. tid 2) efter behandlingsarms interaktion på bilateral aINS-aktivering under uforudsigelig trussel. Signifikans blev sat til p < 0,05
Ændring fra baseline til efter behandling, op til 2 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ohio State University

Samarbejdspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2022

Først opslået (Faktiske)

19. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

30. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022H0265
  • 1R21AA030097-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede data, herunder fMRI, forskrækkende øjenblink og adfærd, fra dette projekt vil blive indsendt til NIAAA Data Archive (NDA) på emneniveau sammen med passende understøttende dokumentation for at muliggøre effektiv brug af dataene af forskningssamfundet. Vi følger instruktionerne som beskrevet i NIAAA Data Archive Data Sharing Vilkår og betingelser.

Vi følger den todelte procedure, der er beskrevet i retningslinjerne:

  1. Rå kontinuerlige fMRI-optagelser vil blive indsendt i standardformater (Matlab mat-format, DICOM-format og NIFTI-format). Eksperimentel tilstandsinformation vil blive leveret i tekstformat sammen med anden kritisk information.
  2. Analyserede data (BOLD-data, BOLD-forskrækkende øjenblink-data) knyttet til et manuskript vil blive delt så hurtigt som muligt og senest på tidspunktet for udgivelsen af ​​manuskriptet. Disse data kan, hvis det er relevant, ledsages af andre data, såsom adfærdsdata, leveret i tekstformat.

IPD-delingstidsramme

Dataene, som skitseret ovenfor, vil blive indsendt til NIAAA Data Archive hvert andet år i henhold til NIAAA-krav i hele undersøgelsens varighed.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner