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Antagonistas del receptor de orexina como moduladores de la sensibilidad a amenazas en individuos con trastorno por consumo de alcohol

17 de octubre de 2025 actualizado por: Stephanie M Gorka, PhD, Ohio State University

El objetivo de este ensayo clínico doble ciego es explorar más a fondo si, cómo y para quién el antagonismo de la orexina modifica los objetivos de estrés del comportamiento cerebral en el trastorno por consumo de alcohol (AUD) de moderado a grave. Las principales preguntas que pretende responder son:

  • ¿Una dosis aguda de suvorexant (SUV) y/o el uso diario de SUV modifica los objetivos de comportamiento cerebral de la disfunción AUD?
  • ¿El uso diario de SUV cambia el comportamiento del alcohol y, de ser así, este cambio en el comportamiento está relacionado con el cambio en el comportamiento del cerebro?

Los participantes serán asignados al azar a un grupo de tratamiento (SUV o placebo) y un brazo de protocolo, electromiografía (EMG) solamente o EMG + resonancia magnética funcional (fMRI). Se les pedirá a los participantes que completen lo siguiente:

  • Visita(s) de laboratorio de referencia que incluyen el paradigma de estrés psicofisiológico (solo EMG o EMG+fMRI, dependiendo de la aleatorización).
  • Desafío agudo de drogas en el que el participante regresará al laboratorio para repetir el paradigma del estrés luego de la administración de una dosis única de 10 mg de SUV o placebo.
  • Prueba de medicamentos en la que se indicará a los participantes que tomen cápsulas de 10 mg de SUV o placebo por vía oral cada noche antes de acostarse durante 4 semanas.
  • Los informes diarios sobre la adherencia a la medicación, los efectos secundarios, el sueño, el consumo de alcohol y el estado de ánimo se recopilarán a través de teléfonos inteligentes durante el ensayo de medicación de 4 semanas.
  • Visita(s) de laboratorio posterior al tratamiento donde los participantes regresarán al laboratorio al final del ensayo de medicación y completarán el mismo paradigma de estrés desde el inicio (solo EMG o EMG+fMRI, dependiendo de la aleatorización).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

81

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18-65.
  • El participante puede dar su consentimiento informado.
  • Generalmente saludable desde el punto de vista médico y físico según lo confirmado por el historial médico.
  • Cumplir con los criterios de diagnóstico del DSM-5 para AUD moderado o grave actual.
  • Participar en un consumo excesivo de alcohol definido como beber igual o más de 14 tragos estándar por semana si es hombre e igual o más de 7 tragos estándar por semana si es mujer.

Criterio de exclusión:

  • Condición médica o neurológica clínicamente significativa (p. ej., enfermedad hepática, narcolepsia, conductas de sueño complejas, insuficiencia hepática grave, EPOC, apnea obstructiva del sueño grave).
  • Disfunción cognitiva actual (lesión cerebral traumática, retraso mental, síndrome mental orgánico, trastorno generalizado del desarrollo o demencia).
  • Uso actual de antihistamínicos, inhibidores potentes o moderados de las enzimas hepáticas CYP3A, inductores potentes de CYP3A o digoxina.
  • Diagnóstico actual o pasado del DSM-5 de manía, esquizofrenia, psicosis, tendencias suicidas, trastorno depresivo mayor o trastorno obsesivo compulsivo.
  • Trastorno actual por consumo de sustancias distintas del alcohol o trastorno leve por consumo de cannabis.
  • Búsqueda de tratamiento para AUD.
  • Uso reciente de medicamentos psicotrópicos en los últimos 2 meses.
  • Actualmente fuma 5 o más cigarrillos (o equivalente electrónico) por día.
  • IMC igual o superior a 30.
  • Participar en el trabajo del turno de noche.
  • Falta de fluidez en inglés.
  • Presencia de metales que contienen hierro en el cuerpo.
  • Incapacidad para tolerar espacios pequeños y cerrados.
  • Sordera en uno o ambos oídos.
  • Actualmente embarazada (prueba de embarazo positiva), amamantando o no acepta usar métodos anticonceptivos durante la duración del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Control
Los individuos tomarán una pastilla de placebo durante el Desafío Agudo de Drogas y diariamente durante 28 días.
Otro: Placebo
Este estudio es un estudio doble ciego. Los participantes completarán una visita de evaluación inicial y visitas de laboratorio previas al tratamiento (EMG, fMRI). La píldora de placebo tendrá una apariencia idéntica a la de suvorexant, pero solo contendrá dextrosa. Después de las visitas previas al tratamiento, los participantes tomarán una pastilla en el Reto Agudo de Drogas bajo supervisión médica. Noventa minutos después de la ingestión, los participantes completarán el paradigma EMG. Al finalizar la visita se entregará a los participantes un blister con 28 pastillas. Se indicará a los participantes que tomen una pastilla por vía oral unos 30 minutos antes de acostarse cada noche durante 28 días. Los participantes recibirán educación sobre los efectos secundarios comunes. Los participantes completarán encuestas diarias para monitorear el lado. Al final de los 28 días, los participantes completarán las visitas de laboratorio posteriores al tratamiento.
Experimental: Tratamiento Suvorexant
Las personas tomarán 10 mg de suvorexant (Merck & Co Inc.) durante el desafío agudo de drogas y diariamente durante 28 días.
Droga: Suvorexant
Este estudio es un estudio doble ciego. Los participantes completarán una visita de evaluación inicial y visitas de laboratorio previas al tratamiento (EMG, fMRI). Suvorexant (SUV) se colocará en cápsulas opacas con relleno de dextrosa. Después de las visitas previas al tratamiento, los participantes tomarán una pastilla de SUV en Acute Drug Challenge bajo supervisión médica. Noventa minutos después de la ingestión, los participantes completarán un EMG. Las evaluaciones de laboratorio se realizarán durante la concentración máxima, 2 horas después de la ingestión. Al final de la visita, se entregará a los participantes un blister con 28 pastillas. Se indicará a los participantes que tomen una pastilla por vía oral unos 30 minutos antes de acostarse cada noche durante 28 días. Los participantes recibirán educación sobre los efectos secundarios comunes. Los participantes completarán encuestas diarias para monitorear los efectos secundarios y las posibles interacciones entre medicamentos. Al final de los 28 días, los participantes completarán las visitas de laboratorio posteriores al tratamiento.
Otros nombres:
  • Belsomra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta Electromiográfica (EMG) del Parpadeo de Sobresalto al Estrés con una Dosis Aguda de Suvorexant
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal hasta 2 horas después de la ingestión de una dosis aguda de suvorexant.
Las respuestas EMG de sobresalto se recogieron durante el paradigma de amenaza No Predecible-Impredecible bien validado. La tarea incluye condiciones intra-sujeto y las respuestas EMG brutas se promediaron para cada condición. Para cuantificar la diferencia entre los períodos de amenaza y no amenaza, calculamos una puntuación residual estandarizada para la amenaza impredecible (U-threat) guardando la varianza residual (es decir, la cantidad de variabilidad en una variable dependiente [VD] que no es explicada por una variable independiente [VI]) en una regresión lineal simple, donde el promedio de sobresalto EMG de no amenaza (VI) se introdujo para predecir el promedio de sobresalto EMG de U-threat (VD). La puntuación residual de U-threat se utilizó como variable principal. Tiene una media de cero y las puntuaciones más altas reflejan una mayor reactividad de sobresalto a U-threat. Las puntuaciones residuales de U-threat se calcularon para la sesión basal y el desafío agudo.
Cambio desde el valor basal hasta 2 horas después de la ingestión de una dosis aguda de suvorexant.
Respuesta Electromiográfica (EMG) del Parpadeo de Sobresalto al Estrés Con el Uso Diario de Suvorexant.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta después del tratamiento, hasta 2 meses.
Las respuestas EMG de sobresalto se recogieron durante el paradigma de amenaza No-Predecible-Impredecible bien validado. La tarea incluye condiciones intrasujeto y las respuestas EMG brutas se promediaron para cada condición. Para cuantificar la diferencia entre períodos de amenaza y no amenaza, calculamos una puntuación residual estandarizada para la amenaza impredecible (U-threat) guardando la varianza residual (es decir, la cantidad de variabilidad en una variable dependiente [VD] que no es explicada por una variable independiente [VI]) en una regresión lineal simple, donde el promedio de sobresalto EMG de no amenaza (VI) se introdujo para predecir el promedio de sobresalto EMG de U-threat (VD). La puntuación residual de U-threat se utilizó como variable principal. Tiene una media de cero y las puntuaciones más altas reflejan una mayor reactividad de sobresalto a U-threat.
Cambio desde el inicio hasta después del tratamiento, hasta 2 meses.
Porcentaje de días de consumo elevado de alcohol durante el uso diario de suvorexant.
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor basal hasta después del tratamiento, durante el transcurso de 4 semanas.
El porcentaje de días de consumo excesivo de alcohol (PHDD) se calculó cada semana durante las cuatro semanas del ensayo. Un día de consumo excesivo se definió utilizando los criterios del NIH: 5 o más bebidas para hombres y 4 o más bebidas para mujeres en un solo día. Realizamos un modelo mixto multinivel con el PHDD desde la semana 1 a la 4 como variable intrasujeto y el brazo de tratamiento como variable intersujeto.
Cambio desde el valor basal hasta después del tratamiento, durante el transcurso de 4 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la Activación Neural Durante la Anticipación de Estrés Impredecible Tras el Uso Diario de Suvorexant.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta después del tratamiento, hasta 2 meses.
Se extrajeron las estimaciones de los parámetros de activación (unidades arbitrarias) de las máscaras anatómicas bilaterales de la aINS para cada individuo, antes y después del tratamiento. Específicamente, las estimaciones de los parámetros de activación se extrajeron de los mapas de contraste individuales de anticipación de amenaza impredecible > anticipación de no amenaza para cada sesión de escaneo. Valores más altos reflejan una mayor activación en la ínsula bilateral durante la anticipación de amenaza impredecible. Se utilizó un análisis de varianza de medidas repetidas para probar la interacción sesión (tiempo 1 vs. tiempo 2) por grupo de tratamiento en la activación bilateral de la aINS durante la amenaza impredecible. La significación se estableció en p <.05
Cambio desde el inicio hasta después del tratamiento, hasta 2 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ohio State University

Colaboradores

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

19 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

30 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2022H0265
  • 1R21AA030097-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos no identificados, incluidos fMRI, parpadeo de sobresalto y comportamiento, de este proyecto se enviarán al archivo de datos NIAAA (NDA) a nivel de sujeto junto con la documentación de respaldo adecuada para permitir el uso eficiente de los datos por parte de la comunidad de investigación. Seguiremos las instrucciones que se describen en los Términos y condiciones para compartir datos del archivo de datos del NIAAA.

Seguiremos el procedimiento de dos niveles descrito en las directrices:

  1. Las grabaciones continuas de fMRI sin procesar se enviarán en formatos estándar (formato Matlab mat, formato DICOM y formato NIFTI). La información de la condición experimental se proporcionará en formato de texto junto con otra información crítica.
  2. Los datos analizados (datos en BOLD, datos en BOLD-sobresalto de parpadeo) asociados con un manuscrito se compartirán lo antes posible y, a más tardar, en el momento de la publicación del manuscrito. Estos datos podrán ir acompañados, en su caso, de otros datos como los de comportamiento, suministrados en formato de texto.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos, como se describe anteriormente, se enviarán al archivo de datos del NIAAA dos veces al año según los requisitos del NIAAA durante la duración del estudio.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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