進行性前立腺癌のためのCART-PSMA細胞
進行性前立腺癌患者におけるCART-PSMA細胞の第I相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jay Zhang, MD/PhD
- 電話番号：858-205-4558
- メール：jiezhang8@hotmail.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Chinese PLA General Hospital
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コンタクト：
- Jay Zhang, MD/PhD
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主任研究者：
- Xu Zhang, MD/PhD
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副調査官：
- Haixing Mai, MD/PhD
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副調査官：
- Yu Gao, MD/PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- すべての参加者は、理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲を持っている必要があります。
- 前立腺癌の組織学的確認。
- -免疫組織化学分析または他の方法によって実証されたPSMAを発現する腫瘍。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 - 2。
- 一般的な空気条件下では、血中酸素飽和度 >90%。
- -適切な肝機能、具体的にはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の3倍未満、アスパラギン酸トランスフェラーゼ（AST）がULNの3倍未満、血清ビリルビンおよびアルカリホスファターゼがULNの2倍未満。
- -適切な腎機能、特に血清クレアチニン<2.0 mg / dl。
- -十分な心機能、具体的には左心室駆出率（LVEF）≧50％。
- ヘモグロビン濃度≧80g/L。
- 最新の治療によってもたらされた副作用は回復する必要があり、最新の化学療法は少なくとも7日前に行う必要があります。最新の免疫療法から少なくとも 3 t½ が経過しました。
除外基準:
- 他の悪性腫瘍または主要な疾患を有する患者。
- すでに他の治験薬や他の遺伝子治療、細胞治療を受けている患者。
- -制御されていない活動性感染症の患者。
- 活動性のB型肝炎またはC型肝炎に感染している患者。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の患者。
- -免疫抑制剤または全身性ステロイド（吸入療法以外）で治療されている患者。
- さまざまな種類の重篤な心臓病または重度の脳血管疾患の病歴を有する患者。
- 先天性免疫不全疾患または骨髄不全疾患の患者。
- -結合組織病、ブドウ膜炎、炎症性腸疾患、または多発性硬化症を含む活動性自己免疫疾患の患者;または長期の免疫抑制療法を必要とする重度の（医師-研究者によって判断される）自己免疫疾患の病歴。
- -医師研究者の意見では、制御不能なCRS（サイトカイン放出症候群）またはCAR神経毒性のリスクが大幅に増加する、活発な病状のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：自己CART-PSMA細胞
コホート 1： CART-PSMA 細胞 0 日目に 1-3x10^7/M^2(体表面積)。コホート 2： CART-PSMA 細胞 0 日目に 1-3x10^8/M^2(体表面積)。コホート 3： フルダラビン (30 mg/m2 体表面積) とシクロホスファミド (300 mg/m2 体表面積) によるリンパ除去化学療法を D-7 から D-3 まで連続 3 日間行い、その後 CART-PSMA 細胞を注入0日目で1-3x10^7/M^2(体表面積)。 コホート 4： フルダラビン（体表面積 30 mg/m2）とシクロホスファミド（体表面積 300 mg/m2）によるリンパ除去化学療法を D-7 から D-3 まで連続 3 日間行い、その後 CART-PSMA 細胞を点滴注入0日目で1-3x10^8/M^2(体表面積)。 |
この調査は 2 つの部分で構成されています。 パート A (用量漸増): 研究者らは、前立腺がんが進行した参加者において、重篤な副作用や手に負えない副作用を生じることなく安全に投与できる治験介入の最高用量を検討しています。 パート B (拡大コホート): 参加者は、パート A (用量漸増) 中に決定されたそれぞれの用量 (最大耐用量以下) で治療されます。 各コホートに最大 3 人の被験者が登録された、最大 4 つの投与コホートが次のように調査されます。 コホート 1： CART-PSMA 細胞 1-3x10^7/M^2 (体表面積)。コホート 2： CART-PSMA 細胞 1-3x10^8/M^2 (体表面積)。コホート 3： リンパ除去化学療法 + CART-PSMA 細胞 1-3x10^7/M^2 (体表面積)。コホート 4： リンパ除去化学療法 + CART-PSMA 細胞 1-3x10^8/M^2 (体表面積)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究に関連する有害事象、実験室での毒性、および研究への参加に関連する可能性がある、可能性が高い、または確実に関連する臨床事象の発生。
時間枠：最長15年
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CART-PSMA 細胞注入の結果としての有害事象の種類、頻度、重症度、および期間を、身体検査、実験室検査、および画像検査によって評価します。
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最長15年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CART-PSMA細胞の持続性、蓄積、移動。
時間枠：2年まで
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各注入時およびフォローアップ採血の各時点でCAR遺伝子のmRNAを定量化することにより、末梢血中のCART-PSMA細胞の人身売買を評価します。
最初の注入の前に末梢血を採取し、ベースラインとして設定します。
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2年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長15年
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カプラン・マイヤー法によるCART-PSMA細胞注入からイベント日（死亡）または最終接触日（検閲日）までのOS中央値の推定。
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最長15年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長15年
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CART-PSMA細胞注入からイベント日（進行/再発または死亡）までの疾患の進行または再発の生化学的証拠（PSA）またはX線写真を伴わない生存率によるPFSの中央値の推定;検閲日：プロトコル外の治療日（許可されていない治療またはさらなる治療のための同意の撤回が必要）または最後の連絡日。
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最長15年
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PSA（前立腺特異抗原）の変化パターン
時間枠：5年まで
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ベースラインから治療の定義された時間枠まで（または患者が時間枠の前に治療を中止した場合はそれ以前）の PSA の変化率と、CART 中の任意の時点で発生する PSA の最大低下によって PSA 応答を評価します。 PSMA細胞注入。
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5年まで
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血清サイトカインプロファイル
時間枠：2年まで
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潜在的なサイトカイン放出症候群 (CRS) 毒性および CART 細胞エフェクター機能の評価、Th1/Th2 サイトカイン (例: IL-2、IFNgamma、TNFalpha、IL-10、GMCSF、IL-6、MIP-1alpha) の分析による連続血清サンプルCART-PSMA細胞注入の前後。
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2年まで
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治療前後の末梢血における免疫細胞サブセットの表現型と頻度
時間枠：2年まで
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末梢血中の免疫細胞サブセットの表現型と頻度、標識抗体のグループを利用した T 細胞サブセットと表現型の評価。
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2年まで
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末梢血中の循環腫瘍細胞の変化
時間枠：2年まで
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循環腫瘍細胞 (CTC) のレベルの変化を評価して、CTC レベルの低下が応答と相関するかどうかを調査します。
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2年まで
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末梢血中の無細胞デオキシリボ核酸 (cfDNA) の循環
時間枠：2年まで
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CfDNA レベルの変化を評価して、cfDNA レベルの低下が応答と相関するかどうかを調査します。
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2年まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Jay Zhang、Nova Therapeutics LLC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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