CART-PSMA sejtek előrehaladott prosztatarák számára
2024. november 13. frissítette: Nova Therapeutics LLC
Fázisú CART-PSMA sejtek vizsgálata előrehaladott prosztatarákos betegekben
Ez egy egyközpontú, nyílt, 1. fázisú vizsgálat a PSMA-specifikus CAR-módosított autológ T-sejtek (CART-PSMA-sejtek) biztonságosságának és megvalósíthatóságának felmérésére előrehaladott prosztatarákban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az A rész (dózis növelése) + B rész (kiterjesztési kohorsz) összesen legfeljebb 20 beiratkozott beteget tartalmaz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
20
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jay Zhang, MD/PhD
- Telefonszám: 858-205-4558
- E-mail: jiezhang8@hotmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína
- Toborzás
- Chinese PLA General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jay Zhang, MD/PhD
-
Kutatásvezető:
- Xu Zhang, MD/PhD
-
Alkutató:
- Haixing Mai, MD/PhD
-
Alkutató:
- Yu Gao, MD/PhD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
31 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és készen kell állnia arra, hogy aláírja.
- A prosztatarák szövettani megerősítése.
- PSMA-t expresszáló tumor, amint azt immunhisztokémiai elemzéssel vagy más módszerekkel kimutatták.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-2.
- Általános légköri viszonyok között a vér oxigéntelítettsége >90%.
- Megfelelő májműködés, különösen az alanin-aminotranszferáz (ALT) < a normál felső határának (ULN) háromszorosa, az aszpartát-transzferáz (AST) < a normálérték felső határának háromszorosa, a szérum bilirubin és az alkalikus foszfatáz < a normálérték felső határának kétszerese.
- Megfelelő vesefunkció, különösen a szérum kreatinin < 2,0 mg/dl.
- Megfelelő szívműködés, különösen a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%.
- Hemoglobin koncentráció ≥80g/L.
- A legújabb kezelés mellékhatásait helyre kell állítani, a kemoterápiát pedig legalább 7 nappal megelőzően kell elvégezni; Legalább három fél év telt el a legutóbbi immunterápia óta.
Kizárási kritériumok:
- Más rosszindulatú daganatokban vagy súlyos betegségekben szenvedő betegek.
- Olyan betegek, akik már más klinikai gyógyszervizsgálatokon vagy más génterápián vagy sejtterápián vesznek részt.
- Nem kontrollált aktív fertőzésben szenvedő betegek.
- Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek.
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek.
- Immunszuppresszív szerekkel vagy szisztémás szteroidokkal (az inhalációs terápia kivételével) kezelt betegek.
- Különböző típusú súlyos szívbetegségben szenvedő vagy súlyos agyi érbetegségben szenvedő betegek.
- Veleszületett immunhiányos vagy csontvelő-hiányos betegségben szenvedő betegek.
- Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, beleértve a kötőszöveti betegséget, az uveitist, a gyulladásos bélbetegséget vagy a sclerosis multiplexet; vagy az anamnézisben szereplő súlyos (az orvos-nyomozó megítélése szerint) autoimmun betegség, amely hosszan tartó immunszuppresszív terápiát igényel.
- Aktív egészségi állapotú betegek, amelyek az orvos-kutató véleménye szerint jelentősen növelnék a kontrollálhatatlan CRS (citokinfelszabadulási szindróma) vagy CAR neurotoxicitás kockázatát.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: autológ CART-PSMA sejtek
1. kohorsz: CART-PSMA sejtek 1-3x10^7/M^2 (testfelület) a 0. napon; 2. kohorsz: CART-PSMA sejtek 1-3x10^8/M^2 (testfelület) a 0. napon; 3. kohorsz: Limfodepléciós kemoterápia fludarabinnal (30 mg/testfelület m2) plusz ciklofoszfamiddal (300 mg/m2 testfelület) 3 egymást követő napon a D-7-től D-3-ig, majd CART-PSMA sejtek infúziója 1-3x10^7/M^2 (testfelület) a 0. napon. 4. kohorsz: Limfodepléciós kemoterápia fludarabinnal (30 mg/m2 testfelület) plusz ciklofoszfamiddal (300 mg/m2 testfelület) 3 egymást követő napon a D-7-től D-3-ig, majd CART-PSMA sejtek infúziója 1-3x10^8/M^2 (testfelület) a 0. napon. |
Ez a tanulmány 2 részből áll: A rész (Dózisemelés): A kutatók a vizsgálati beavatkozás legmagasabb dózisát keresik, amely biztonságosan beadható súlyos vagy kezelhetetlen mellékhatások nélkül azoknál a résztvevőknél, akiknél előrehaladott prosztatarák. B rész (kiterjesztési kohorsz): A résztvevőket a megfelelő dózissal kezelik (a maximálisan tolerálható dózissal vagy az alatt), az A rész (Dózisemelés) során meghatározottak szerint. Legfeljebb 4 adagolási kohorsz, mindegyik kohorszba legfeljebb 3 alany kerül feltárásra az alábbiak szerint: 1. kohorsz: CART-PSMA sejtek 1-3x10^7/M^2 (testfelület); 2. kohorsz: CART-PSMA sejtek 1-3x10^8/M^2 (testfelület); 3. kohorsz: Lymphodepletion kemoterápia + CART-PSMA sejtek 1-3x10^7/M^2 (testfelület); 4. kohorsz: Lymphodepletion kemoterápia + CART-PSMA sejtek 1-3x10^8/M^2 (testfelület).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizsgálattal kapcsolatos nemkívánatos események, laboratóriumi toxicitások és klinikai események előfordulása, amelyek valószínűleg, valószínűek vagy határozottan összefüggenek a vizsgálatban való részvétellel.
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
A CART-PSMA sejtinfúzió következtében fellépő nemkívánatos események típusának, gyakoriságának, súlyosságának és időtartamának fizikális, laboratóriumi és képalkotó vizsgálattal történő felmérése.
|
Akár 15 éves korig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CART-PSMA sejtek perzisztenciája, felhalmozódása és migrációja.
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A CART-PSMA sejtek perifériás vérben történő kereskedelmének felmérése a CAR gén mRNS-ének mennyiségi meghatározásával minden infúzió alkalmával, valamint minden egyes követő vérvételkor.
A kezdeti infúzió beadása előtt perifériás vért gyűjtenek, és az alapérték lesz.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
A medián operációs rendszer becslése a CART-PSMA sejtinfúziótól az esemény dátumáig (elhalálozás) vagy az utolsó kapcsolatfelvétel dátumáig (cenzúra dátuma) Kaplan Meier módszerekkel.
|
Akár 15 éves korig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 15 éves korig
|
A medián PFS becslése a betegség progressziójának vagy relapszusának biokémiai (PSA) vagy radiográfiai bizonyítéka nélküli túlélése alapján a CART-PSMA sejtinfúziótól az esemény időpontjáig (progresszió/relapszus vagy halál); a cenzúra dátuma: a protokollon kívüli terápia dátuma (szükséges a nem engedélyezett kezelés vagy a hozzájárulás visszavonása a további terápiához) vagy az utolsó kapcsolatfelvétel dátuma.
|
Akár 15 éves korig
|
|
A PSA (prosztata-specifikus antigén) változási mintái
Időkeret: Akár 5 év
|
A PSA-válasz értékelése a PSA-ban a kiindulási értéktől a terápia meghatározott időtartamáig (vagy korábban, ha a betegek az időkeret előtt abbahagyják a kezelést), valamint a PSA maximális csökkenése alapján, amely a CART során bármikor bekövetkezik. PSMA sejtinfúzió.
|
Akár 5 év
|
|
A szérum citokin profilja
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A potenciális citokinfelszabadulási szindróma (CRS) toxicitásának és a CART sejt effektor funkciójának felmérése, szekvenciális szérumminták Th1/Th2 citokinek (pl. IL-2, IFNgamma, TNFalpha, IL-10, GMCSF, IL-6, MIP-1alfa) elemzésével CART-PSMA sejtinfúzió előtt és után.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Az immunsejt alcsoportok fenotípusai és gyakorisága a perifériás vérben a terápia előtt és után
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A perifériás vérben lévő immunsejt-alcsoportok, T-sejt-alcsoportok és fenotípusok fenotípusainak és gyakoriságának felmérése jelölt antitestcsoportok felhasználásával.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Változások a keringő tumorsejtekben a perifériás vérben
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A keringő tumorsejtek (CTC) szintjében bekövetkezett változások értékelése annak megvizsgálása érdekében, hogy a CTC-szintek csökkenése korrelál-e a válaszreakcióval.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Keringő sejtmentes dezoxiribonukleinsav (cfDNS) a perifériás vérben
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A cfDNS szintjében bekövetkezett változások értékelése annak megvizsgálása érdekében, hogy a cfDNS-szintek csökkenése korrelál-e a válaszreakcióval.
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jay Zhang, Nova Therapeutics LLC
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. március 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. december 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 12.
Első közzététel (Tényleges)
2022. december 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. november 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 13.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NT1921-H301-CART-PSMA
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .