用于晚期前列腺癌的 CART-PSMA 细胞
CART-PSMA 细胞在晚期前列腺癌患者中的 I 期研究
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jay Zhang, MD/PhD
- 电话号码：858-205-4558
- 邮箱：jiezhang8@hotmail.com
学习地点
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Beijing、中国
- 招聘中
- Chinese PLA General Hospital
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接触：
- Jay Zhang, MD/PhD
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首席研究员：
- Xu Zhang, MD/PhD
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副研究员：
- Haixing Mai, MD/PhD
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副研究员：
- Yu Gao, MD/PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 所有参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
- 前列腺癌的组织学确认。
- 通过免疫组织化学分析或其他方法证明表达 PSMA 的肿瘤。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0 - 2。
- 一般空气条件下，血氧饱和度>90%。
- 足够的肝功能，特别是谷丙转氨酶（ALT）<正常值上限（ULN）的3倍，天冬氨酸转移酶（AST）<ULN的3倍，血清胆红素和碱性磷酸酶<ULN的2倍。
- 足够的肾功能，特别是血清肌酐 < 2.0 mg/dl。
- 足够的心脏功能，特别是左心室射血分数（LVEF）≥50%。
- 血红蛋白浓度≥80g/L。
- 最近一次治疗带来的副作用应恢复，最近一次化疗至少7天前；自最新的免疫疗法以来，至少已经过去了三个 t½。
排除标准：
- 患有其他恶性肿瘤或重大疾病的患者。
- 已经在接受其他临床药物试验或其他基因治疗或细胞治疗的患者。
- 患有不受控制的活动性感染的患者。
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染患者。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者。
- 正在接受免疫抑制剂或全身类固醇治疗（吸入疗法除外）的患者。
- 患有各种严重心脏病或有严重脑血管病史的患者。
- 患有先天性免疫缺陷病或骨髓缺乏病的患者。
- 患有活动性自身免疫性疾病的患者，包括结缔组织病、葡萄膜炎、炎症性肠病或多发性硬化症；或需要长期免疫抑制治疗的严重（由医师-研究者判断）自身免疫性疾病病史。
- 患有活动性疾病的患者，根据医师-研究者的意见，会大大增加无法控制的 CRS（细胞因子释放综合征）或 CAR 神经毒性的风险。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：自体CART-PSMA细胞
第1组：第0天CART-PSMA细胞1-3x10^7/M^2（体表面积）；第2组：第0天CART-PSMA细胞1-3x10^8/M^2（体表面积）；第 3 组：在 D-7 至 D-3 期间连续 3 天使用氟达拉滨（30 mg/m2 体表面积）加环磷酰胺（300 mg/m2 体表面积）进行淋巴清除化疗，然后在 D-7 期间输注 CART-PSMA 细胞第 0 天为 1-3x10^7/M^2（体表面积）。 第 4 组：在 D-7 至 D-3 期间连续 3 天使用氟达拉滨（30 mg/m2 体表面积）加环磷酰胺（300 mg/m2 体表面积）进行淋巴清除化疗，然后在 D-7 期间输注 CART-PSMA 细胞第 0 天为 1-3x10^8/M^2（体表面积）。 |
本研究由 2 部分组成： A 部分（剂量递增）：研究人员正在寻找研究干预的最高剂量，该剂量可以安全地给予晚期前列腺癌参与者，而不会产生严重或难以控制的副作用。 B 部分（扩展队列）：参与者将按照 A 部分（剂量递增）期间确定的相应剂量（等于或低于最大耐受剂量）接受治疗。 最多 4 个给药队列，每个队列最多招募 3 名受试者，将进行如下研究： 第1组： CART-PSMA细胞1-3x10^7/M^2（体表面积）；第2组： CART-PSMA细胞1-3x10^8/M^2（体表面积）；队列3：淋巴清除化疗+CART-PSMA细胞1-3x10^7/M^2（体表面积）；第 4 组：淋巴清除化疗 + CART-PSMA 细胞 1-3x10^8/M^2（体表面积）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可能、可能或肯定与参与研究相关的研究相关不良事件、实验室毒性和临床事件的发生。
大体时间：长达 15 年
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通过物理、实验室和影像学检查评估 CART-PSMA 细胞输注引起的不良事件的类型、频率、严重性和持续时间。
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长达 15 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CART-PSMA 细胞的持久性、积累和迁移。
大体时间：长达 2 年
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通过在每次输注时以及每次后续采血时量化 CAR 基因的 mRNA，评估外周血中 CART-PSMA 细胞的运输。
将在初始输注前收集外周血并将其设置为基线。
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长达 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 15 年
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通过 Kaplan Meier 方法估计从 CART-PSMA 细胞输注到事件日期（死亡）或最后接触日期（审查日期）的中位 OS。
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长达 15 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 15 年
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通过从 CART-PSMA 细胞输注到事件日期（进展/复发或死亡）没有疾病进展或复发的生化 (PSA) 或影像学证据的生存来估计中位 PFS；检查员日期：关闭协议治疗日期（需要不允许的治疗或撤回对进一步治疗的同意）或最后联系日期。
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长达 15 年
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PSA（前列腺特异性抗原）的变化模式
大体时间：长达 5 年
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通过 PSA 从基线到定义的治疗时间范围（如果患者在该时间范围之前停止治疗，则更早）的变化百分比以及 CART 期间任何时间发生的 PSA 最大下降来评估 PSA 反应- PSMA 细胞输注。
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长达 5 年
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血清细胞因子谱
大体时间：长达 2 年
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通过分析 Th1/Th2 细胞因子（例如 IL-2、IFNgamma、TNFalpha、IL-10、GMCSF、IL-6、MIP-1alpha）评估潜在的细胞因子释放综合征 (CRS) 毒性和 CART 细胞效应子功能、连续血清样本CART-PSMA 细胞输注前后。
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长达 2 年
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治疗前后外周血免疫细胞亚群的表型和频率
大体时间：长达 2 年
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利用标记抗体组评估外周血、T 细胞亚群和表型中免疫细胞亚群的表型和频率。
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长达 2 年
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外周血循环肿瘤细胞的变化
大体时间：长达 2 年
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评估循环肿瘤细胞 (CTC) 水平的变化，以研究 CTC 水平的降低是否与反应相关。
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长达 2 年
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外周血中的循环游离脱氧核糖核酸 (cfDNA)
大体时间：长达 2 年
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评估 cfDNA 水平的变化，以调查 cfDNA 水平的降低是否与反应相关。
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长达 2 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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