CART-PSMA-cellen voor gevorderde prostaatkanker
13 november 2024 bijgewerkt door: Nova Therapeutics LLC
Fase I-studie van CART-PSMA-cellen bij patiënten met gevorderde prostaatkanker
Dit is een single-center, open-label fase 1-onderzoek om de veiligheid en haalbaarheid van PSMA-specifieke CAR-gemodificeerde autologe T-cellen (CART-PSMA-cellen) bij patiënten met gevorderde prostaatkanker te beoordelen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deel A (dosisescalatie) + deel B (uitbreidingscohort) In totaal zijn er maximaal 20 patiënten ingeschreven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
20
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jay Zhang, MD/PhD
- Telefoonnummer: 858-205-4558
- E-mail: jiezhang8@hotmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Jay Zhang, MD/PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Xu Zhang, MD/PhD
-
Onderonderzoeker:
- Haixing Mai, MD/PhD
-
Onderonderzoeker:
- Yu Gao, MD/PhD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
31 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle deelnemers moeten het vermogen hebben om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Histologische bevestiging van prostaatkanker.
- Tumor die PSMA tot expressie brengt, zoals aangetoond door immunohistochemie-analyse of andere methoden.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2.
- Onder algemene luchtomstandigheden, zuurstofverzadiging in het bloed >90%.
- Adequate leverfunctie, met name alanineaminotransferase (ALT) < 3 keer de bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransferase (AST) < 3 keer ULN, serumbilirubine en alkalische fosfatase < 2 keer ULN.
- Adequate nierfunctie, met name serumcreatinine < 2,0 mg/dl.
- Adequate hartfunctie, met name linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.
- Hemoglobineconcentratie ≥80g/L.
- De bijwerkingen van de laatste behandeling moeten worden hersteld en de laatste chemotherapie moet minstens 7 dagen eerder zijn; Er zijn ten minste drie t½ verstreken sinds de laatste immunotherapie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met andere kwaadaardige tumoren of ernstige ziekten.
- Patiënten die al andere klinische geneesmiddelenonderzoeken of andere gentherapie of celtherapie ondergaan.
- Patiënten met een ongecontroleerde actieve infectie.
- Patiënten met een actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
- Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
- Patiënten die worden behandeld met immunosuppressiva of systemische steroïden (anders dan inhalatietherapie).
- Patiënten met verschillende soorten ernstige hartaandoeningen of een voorgeschiedenis van ernstige cerebrovasculaire aandoeningen.
- Patiënten met aangeboren immuundeficiëntieziekten of beenmergdeficiëntieziekten.
- Patiënten met een actieve auto-immuunziekte, waaronder bindweefselziekte, uveïtis, inflammatoire darmziekte of multiple sclerose; of een voorgeschiedenis van ernstige (zoals beoordeeld door de arts-onderzoeker) auto-immuunziekte waarvoor langdurige immunosuppressieve therapie nodig is.
- Patiënten met een actieve medische aandoening die, naar de mening van de arts-onderzoeker, het risico op oncontroleerbaar CRS (cytokine release syndrome) of CAR-neurotoxiciteit substantieel zou verhogen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: autologe CART-PSMA-cellen
Cohort 1: CART-PSMA-cellen 1-3x10^7/M^2 (lichaamsoppervlak) op dag 0; Cohort 2: CART-PSMA-cellen 1-3x10^8/M^2 (lichaamsoppervlak) op dag 0; Cohort 3: Lymfodepletie-chemotherapie met fludarabine (30 mg/m2 lichaamsoppervlak) plus cyclofosfamide (300 mg/m2 lichaamsoppervlak) gedurende 3 opeenvolgende dagen tijdens D-7 tot D-3, gevolgd door de infusie van CART-PSMA-cellen op 1-3x10^7/M^2 (lichaamsoppervlak) op dag 0. Cohort 4: Lymfodepletie-chemotherapie met fludarabine (30 mg/m2 lichaamsoppervlak) plus cyclofosfamide (300 mg/m2 lichaamsoppervlak) gedurende 3 opeenvolgende dagen tijdens D-7 tot D-3, gevolgd door de infusie van CART-PSMA-cellen op 1-3x10^8/M^2 (lichaamsoppervlak) op dag 0. |
Deze studie bestaat uit 2 delen: Deel A (Dosisescalatie): De onderzoekers zoeken naar de hoogste dosis van de onderzoeksinterventie die veilig kan worden toegediend zonder ernstige of onbeheersbare bijwerkingen bij deelnemers met gevorderde prostaatkanker. Deel B (Expansiecohort): Deelnemers worden behandeld met de betreffende dosis (op of onder de maximaal getolereerde dosis), zoals bepaald tijdens Deel A (Dosisescalatie). Maximaal 4 doseringscohorten, met maximaal 3 proefpersonen in elk cohort, zullen als volgt worden onderzocht: Cohort 1: CART-PSMA-cellen 1-3x10^7/M^2 (lichaamsoppervlak); Cohort 2: CART-PSMA-cellen 1-3x10^8/M^2 (lichaamsoppervlak); Cohort 3: Lymfodepletie-chemotherapie + CART-PSMA-cellen 1-3x10^7/M^2 (lichaamsoppervlak); Cohort 4: Lymfodepletie-chemotherapie + CART-PSMA-cellen 1-3x10^8/M^2 (lichaamsoppervlak).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het optreden van studiegerelateerde bijwerkingen, laboratoriumtoxiciteiten en klinische gebeurtenissen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met deelname aan de studie.
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
|
Beoordeling van het type, de frequentie, de ernst en de duur van bijwerkingen als gevolg van CART-PSMA-celinfusie via fysiek, laboratorium- en beeldvormend onderzoek.
|
Tot 15 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De persistentie, accumulatie en migratie van CART-PSMA-cellen.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Beoordeling van de handel in CART-PSMA-cellen in het perifere bloed door het mRNA van het CAR-gen te kwantificeren op het moment van elke infusie en op elk moment van vervolgbloedafname.
Voorafgaand aan de eerste infusie wordt perifeer bloed afgenomen en dit wordt als basislijn ingesteld.
|
Tot 2 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
|
Schatting van het mediane OS van CART-PSMA-celinfusie tot de gebeurtenisdatum (overlijden) of laatste contactdatum (censuurdatum) met Kaplan Meier-methoden.
|
Tot 15 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
|
Schatting van de mediane PFS op basis van overleving zonder biochemisch (PSA) of radiografisch bewijs van ziekteprogressie of terugval vanaf CART-PSMA-celinfusie tot de datum van de gebeurtenis (progressie/terugval of overlijden); de censuurdatum: off-protocol therapiedatum (noodzakelijke niet-toegestane behandeling of intrekking van toestemming voor verdere therapie) of laatste contactdatum.
|
Tot 15 jaar
|
|
Veranderingspatronen in PSA (prostaatspecifiek antigeen)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Het beoordelen van de PSA-respons aan de hand van het percentage verandering in PSA vanaf de uitgangswaarde tot het gedefinieerde tijdsbestek van therapie (of eerder als patiënten de therapie voor het tijdsbestek staken), evenals de maximale daling van PSA die optreedt op enig moment tijdens CART- PSMA-celinfusie.
|
Tot 5 jaar
|
|
Serum cytokine profiel
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Beoordeling van potentiële cytokine-releasesyndroom (CRS)-toxiciteit en CART-celeffectorfunctie, sequentiële serummonsters door analyse van Th1/Th2-cytokines (bijv. IL-2, IFNgamma, TNFalpha, IL-10, GMCSF, IL-6, MIP-1alpha) voor en na infusie van CART-PSMA-cellen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Fenotypes en frequenties van subsets van immuuncellen in het perifere bloed voor en na de therapie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Beoordeling van fenotypes en frequenties van subsets van immuuncellen in het perifere bloed, subsets van T-cellen en fenotypes met behulp van groepen gelabelde antilichamen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Veranderingen in circulerende tumorcellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Beoordeling van veranderingen in niveaus van circulerende tumorcellen (CTC) om te onderzoeken of dalingen in CTC-niveaus correleren met respons.
|
Tot 2 jaar
|
|
Circulerend celvrij deoxyribonucleïnezuur (cfDNA) in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Beoordelen van veranderingen in niveaus van cfDNA om te onderzoeken of dalingen in cfDNA-niveaus correleren met respons.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Jay Zhang, Nova Therapeutics LLC
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 december 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NT1921-H301-CART-PSMA
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .